A veseműködés hozzájárulása az endothel diszfunkcióhoz élő vesedonoroknál és transzplantált recipienseknél (CONFUCIUS)
A veseműködés endothel diszfunkcióhoz való hozzájárulásának becslése kétkohorszos vizsgálattal: Élő vesedonorok és transzplantált recipienseik
Az endothel diszfunkció egy évvel a transzplantáció után főként a transzplantációval összefüggő tényezőktől és csak marginálisan függ a csökkent vesefunkciótól.
CÉLKITŰZÉSEK Elsődleges cél Megbecsülni a veseelégtelenség hozzájárulását az endothel diszfunkcióhoz két betegcsoportban, élő vesedonorokban és transzplantált recipiensekben.
Másodlagos célok
A következő paraméterek alakulásának értékelése mindkét betegcsoportban nephrectomia/transzplantáció előtt és után:
- Vesefunkció (iohexolGFR, proteinuria/mikroalbuminuria).
- Vérnyomás (24 órás ambuláns vérnyomásmérés)
- A szubklinikai érelmeszesedés helyettesítő változói (carotis ultrahang, boka-brachialis index, pulzushullám sebesség).
TERVEZÉS Nem intervenciós, prospektív, multicentrikus, longitudinális vizsgálat két kohorszban: élő vesedonorok és transzplantált recipienseik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HIPOTÉZIS
HÁTTÉR: A krónikus vesebetegség (CKD) endothel diszfunkcióval jár, de a kardiovaszkuláris kockázat és a CKD közötti összefüggést nehéz megállapítani, mivel ezeknél a betegeknél más állapotok, például cukorbetegség, magas vérnyomás és transzplantációval kapcsolatos tényezők is jelen vannak. Az élő donorok egészséges egyének, akik a CKD közel ideális kísérleti modelljét képviselik, mivel nephrectomia után a GFR időbeli csökkenésén mennek keresztül, egyéb zavaró tényezők hiányában, amelyek enyhe vagy közepesen súlyos CKD-ben szenvedő betegeknél jelen vannak.
HIPOTÉZIS: Az adományozás utáni GFR csökkenése megnövekedett, míg a vesetranszplantáció csökkent endothel diszfunkció markerekkel jár.
CÉLKITŰZÉS: Az endothel diszfunkció biomarkereinek és a szubklinikai atherosclerosis helyettesítő változóinak prospektív értékelése élő vesedonorok csoportjában az adományozás előtt és egy évvel azután, valamint recipienseikben a transzplantáció előtt és egy évvel azután.
BETEGEK ÉS MÓDSZEREK: Két 60 élő vesedonorból álló kohorszban (1 hónappal az adományozás előtt és 1 évvel azután) és 60 vesetranszplantált recipiensükben (1 hónappal a transzplantáció előtt és 1 évvel a transzplantáció után) a következő változókat rögzítik: iohexol glomeruláris filtrációs ráta. (GFR), proteinuria, mikroalbuminuria, inzulinémia, orális glükóz tolerancia teszt, teljes és LDL/HDL koleszterin, carotis plakkok száma és intima media vastagsága, carotis-femoralis pulzushullám sebesség, boka-brachiális index, 24 órás ambuláns monitorozás vérnyomás. Az endoteliális diszfunkció és a szubklinikai gyulladás következő biomarkereit határozzuk meg: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, von Willebrand faktor, E-szelektin, vérlemezke/endothelsejt adhéziós molekula (PECAM1), interleukin 6 (IL-6), oldható a tumor nekrózis faktor (sTNFR1 és sTNFR2), a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) és az oldható TNF-szerű, gyenge apoptózis induktor (sTWEAK) receptora.
VÁRHATÓ EREDMÉNYEK. Egészséges alanyok esetében a vesefunkció élődonáció utáni csökkenése az endothel diszfunkció markereinek növekedésével jár együtt. Éppen ellenkezőleg, a transzplantáció után az endothel diszfunkció markerek csökkenése figyelhető meg. Annak ellenére, hogy egy év elteltével mindkét betegcsoport GFR-je hasonló lesz, a kutatók arra számítanak, hogy az endothel diszfunkció javulása transzplantátumokban nagyobb lesz, mint a donorok endoteliális diszfunkciójának romlása. Így ennek a két kohorsznak a vizsgálata lehetővé teszi a veseműködési zavar önmagában és a transzplantációval összefüggő társbetegségek hozzájárulását az endothel diszfunkcióhoz krónikus vesebetegségben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08003
- Toborzás
- Hospital Del Mar
-
Kapcsolatba lépni:
- Julio Pascual, MD, PhD
- Telefonszám: +34 932 48 31 62
- E-mail: 99176@parcdesalutmar.cat
-
Alkutató:
- Marta Crespo, MD,PhD
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Toborzás
- Vall d'Hebron Research Institute
-
Kapcsolatba lépni:
- Francesc Moreso, MD, PhD
- Telefonszám: +34 93 274 60 79
- E-mail: fjmoreso@vhebron.net
-
Kutatásvezető:
- Francesc Moreso, MD, PhD
-
Kutatásvezető:
- Daniel Seron, MD, PhD
-
Alkutató:
- Manel Perello, MD
-
Alkutató:
- Carme Cantarell, MD
-
Alkutató:
- Joana Sellarés, MD
-
Alkutató:
- Natalia Ramos, MD, PhD
-
Malaga, Spanyolország, 29010
- Toborzás
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
Kapcsolatba lépni:
- Domingo Hernandez, MD, PhD
- Telefonszám: +34 951 29 11 74
- E-mail: domingohernandez@gmail.com
-
Alkutató:
- Mercedes Cabello
-
-
Islas Canarias
-
Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Spanyolország, 38320
- Még nincs toborzás
- Hospital Universitario Canarias
-
Kapcsolatba lépni:
- Armando Torres, MD, PhD
- Telefonszám: +34 922 31 93 38
- E-mail: atorres@gmail.com
-
Alkutató:
- Ana Gonzalez-Rinne, MD
-
Alkutató:
- Esteban Porrini, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
1. kohorsz
Egészséges alanyok, akiknek az élődonor-program részeként nefrektómián esnek át minden résztvevő központban.
2. kohorsz
Vesetranszplantált betegek az 1. kohorszból
Leírás
1. felvételi kritériumok kohorsza:
- A kórelőzményben nincs ismert nephropathia és/más olyan betegség, amely a jövőben növelheti a vesebetegség kockázatát.
- A donor életkora ≥ 18 év
- Izotóp GFR > 80 ml/perc/1,73 m2
- Mikroalbuminuria < 30 mg/g
- Normál vizelet üledék
- Normál vérnyomás <120/90 Hgmm, a szív- és érrendszeri betegségek egyéb kockázati tényezői nélkül, valamint jó/normális veseműködéssel vagy jól kontrollált magas vérnyomással, egyetlen vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel,
- Korábban nem szerepelt cukorbetegség, beleértve a terhességi diabétesz és az éhomi glükóz < 126 mg/dl és a 2 órás szérum glükóz 75 g orális glükóz tolerancia teszt < 200 mg/dl után
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
2. felvételi kritérium-kohorsz:
- Krónikus vesebetegség 5. stádium
- Negatív komplementfüggő limfocitotoxicitás donor-recipiens keresztegyeztetés.
- Tájékozott aláírt hozzájárulás
Kizárási kritériumok 1. kohorsza:
- Rák előfordulása a kórtörténetben, kivéve a nem melanómás bőrneopláziát
- Vasculitis anamnézisében (pl. lupus), sarcoidosis, gyomor-bélrendszeri gyulladásos betegségek, autoimmun betegségek
- A jelentősebb szív- és érrendszeri események története
- Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében.
- Aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B, C és HIV fertőzéseket.
- Anatómiai vaszkuláris variánsok, amelyek kizárják a laparoszkópos nephrectómiát
- A vesekövek, kivéve a szoliter lithiasist, < 1,5 cm, ha az anyagcserezavarok kizártak
- Főbb pszichiátriai rendellenességek
- Aktív alkohol-, dohány- vagy kábítószer-visszaélés
- Az elhízás 35 kg/m2-nél nagyobb testtömeg-indexként definiált.
- Terhesség
Kizárási kritériumok 2. kohorsza:
- Glomerulonephritis magas kiújulási rátával transzplantáció után (fokális szegmentális glomerulosclerosis és II-es típusú membranoproliferatív glomerulonephritis)
- Súlyos aortoiliacalis atherosclerosis, amely kizárja a transzplantációt
- Főbb pszichiátriai rendellenességek
- Alkohollal és kábítószerrel való visszaélés
- Aktív fertőzés
- A transzplantáció előtt deszenzitizáló kezelést igénylő betegek.
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Endothel diszfunkció az 1. kohorszban
Az endothel diszfunkció értékelése egészséges alanyoknál, akiknél az élődonor-program részeként nephrectómián esnek át minden résztvevő központban.
|
Egy hónappal a műtét előtt és egy évvel azután a következő beavatkozásokat hajtják végre a donorokon és a recipienseken:
|
|
Endothel diszfunkció a 2. kohorszban
Az 1. kohorszból származó vesetranszplantált recipiensek endothel diszfunkciójának értékelése
|
Egy hónappal a műtét előtt és egy évvel azután a következő beavatkozásokat hajtják végre a donorokon és a recipienseken:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az sVCAM százalékos változása
Időkeret: 1 év
|
Az endothel diszfunkció biomarkere: Oldható VCAM (vascular cell adhéziós molekula).
A szérumszint meghatározása Luminex segítségével.
Százalékos változás az alapvonal és az 1 éves szint között.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Glomeruláris szűrési sebesség
Időkeret: 1 év
|
A vesefunkciót az adományozás előtt iohexol-clearance alapján becsülik meg, és mL/perc/1,73-ban fejezik ki
m2 donoroknál és 1 évnél donoroknál és recipienseknél.
|
1 év
|
|
Mikroalbuminuria
Időkeret: 1 év
|
A mikroalbuminuriát (mg/g kreatinin) az adományozás előtt, donoroknál 1 év elteltével, transzplantált recipienseknél 1 év elteltével határozzák meg.
|
1 év
|
|
Vérnyomás (24 órás ambuláns vérnyomásmérés)
Időkeret: 1 év
|
Ambuláns vérnyomás-monitorozás (Hgmm) éjszakai automatizált ABPM-monitorral (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, USA), minden páciensnek megfelelő mandzsettamérettel.
|
1 év
|
|
A carotis plakkok száma és a carotis intima-media vastagsága
Időkeret: 1 év
|
Ateroszklerotikus terhelés: a plakkok számának és az intima media vastagságának meghatározására carotis ultrahangot végeznek mindkét nyaki verőérben nagyfrekvenciás (8-12 MHz) lineáris transzducerrel (ESAOTE, 7300, Firenze, Olaszország),
|
1 év
|
|
Impulzushullám sebessége.
Időkeret: 1 év
|
A carotis-femorális pulzushullám sebességét (m/s) pulzus tonometriával mérjük (Sphingmocor Atcor, EM3, Ausztrália).
|
1 év
|
|
Az sICAM százalékos változása
Időkeret: 1 év
|
Az endothel diszfunkció biomarkere: Oldható ICAM (intercelluláris adhéziós molekula).
A szérumszint meghatározása Luminex segítségével.
Százalékos változás az alapvonal és az 1 éves szint között.
|
1 év
|
|
A PECAM százalékos változása
Időkeret: 1 év
|
Az endothel diszfunkció biomarkere: PECAM (thrombocyta/endoteliális sejt adhéziós molekula).
A szérumszint meghatározása Luminex segítségével.
Százalékos változás az alapvonal és az 1 éves szint között.
|
1 év
|
|
A vWF százalékos változása
Időkeret: 1 év
|
Az endothel diszfunkció biomarkere: vWF (von Willebrand faktor).
A szérumszint meghatározása Luminex segítségével.
Százalékos változás az alapvonal és az 1 éves szint között.
|
1 év
|
|
Az E-szelektin százalékos változása
Időkeret: 1 év
|
Az endothel diszfunkció biomarkere: Oldható E-szelektin.
A szérumszintek meghatározása Luminex-szel. Százalékos változás a kiindulási alapvonal és az 1 éves szintek között.
|
1 év
|
|
A PTX3 százalékos változása
Időkeret: 1 év
|
Az endothel diszfunkció biomarkere: PTX3 (pentraxin).
A szérumszint meghatározása ELISA-val.
Százalékos változás az alapvonal és az 1 éves szint között.
|
1 év
|
|
A hs-CRP százalékos változása
Időkeret: 1 év
|
A szubklinikai gyulladás biomarkere: hs-CRP (nagyon érzékeny C-reaktív protein).
A szérumszintek meghatározása nefelometriával.
Százalékos változás az alapvonal és az 1 éves szint között.
|
1 év
|
|
Az IL-6 százalékos változása
Időkeret: 1 év
|
A szubklinikai gyulladás biomarkere: IL-6 IL-6 (interleukin 6).
A szérumszint meghatározása Luminex segítségével.
Százalékos változás az alapvonal és az 1 éves szint között.
|
1 év
|
|
Az sTNFR1 és sTNFR2 százalékos változása
Időkeret: 1 év
|
A szubklinikai gyulladás biomarkere: sTNFR1 és sTNFR2 (szolubilis tumor nekrózis faktor receptor).
A szérumszint meghatározása Luminex segítségével.
Százalékos változás az alapvonal és az 1 éves szint között.
|
1 év
|
|
A sTWEAK százalékos változása
Időkeret: 1 év
|
A szubklinikai gyulladás biomarkere: sTWEAK (szolubilis TNF-szerű, gyenge apoptózisinduktor).
A szérumszint meghatározása ELISA-val.
Százalékos változás az alapvonal és az 1 éves szint között.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'hebrón
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PR(AG)219/2014
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .