生体腎ドナーおよび移植レシピエントにおける内皮機能不全に対する腎機能の寄与 (CONFUCIUS)

仮説

背景: 慢性腎臓病（CKD）は内皮機能不全と関連しているが、これらの患者には糖尿病、高血圧、移植関連因子などの他の疾患が存在するため、心血管リスクとCKDとの関連性を確立することは困難である。 生体ドナーは、軽度から中等度の CKD 患者に存在する他の交絡因子が存在しない場合、腎摘出術後に一定期間で GFR が低下するため、CKD の理想に近い実験モデルとなる健康な個人です。

仮説: 提供後の GFR の低下は内皮機能不全マーカーの増加と関連しており、腎移植は内皮機能不全マーカーの減少と関連しています。

目的: 生体腎ドナーのコホートにおける提供前および提供後 1 年、レシピエントにおける移植前および移植後 1 年において、内皮機能不全のバイオマーカーと無症候性アテローム性動脈硬化症の代用変数を前向きに評価すること。

患者と方法: 60 人の生体腎臓ドナー (提供前 1 ヶ月と提供後 1 年) とその 60 人の腎移植レシピエント (移植前 1 ヶ月と移植後 1 年) の 2 つのコホートで、以下の変数が記録されます: イオヘキソール糸球体濾過率(GFR)、タンパク尿、微量アルブミン尿、インスリン血症、経口耐糖能検査、総コレステロールおよびLDL/HDLコレステロール、頸動脈プラークの数と内膜中膜の厚さ、頸動脈-大腿部の脈波伝播速度、足首-上腕指数、24時間の外来モニタリング血圧。 内皮機能不全および無症状炎症の以下のバイオマーカーが決定されます: SVCAM-1、PTX3、ICAM-1、フォンヴィレブランド因子、E-セレクチン、血小板/内皮細胞接着分子 (PECAM1)、インターロイキン 6 (IL-6)、可溶性腫瘍壊死因子の受容体 (sTNFR1 および sTNFR2)、高感受性 C 反応性タンパク質 (hs-CRP)、および可溶性 TNF 様の弱いアポトーシス誘導物質 (sTWEAK)。

予想された結果。 健康な被験者では、生体提供後の腎機能の低下は、内皮機能不全マーカーの増加と関連します。 逆に、移植後は内皮機能不全マーカーの減少が観察されます。 1年後にはどちらの患者コホートも同様のGFRを示すにもかかわらず、研究者らは移植片の内皮機能不全の改善がドナーの内皮機能不全の悪化よりも高いと予想している。 したがって、これら 2 つのコホートの研究により、慢性腎臓病における内皮機能不全に対する腎機能不全自体と移植関連併存疾患の寄与を推定することが可能になります。