Вклад почечной функции в эндотелиальную дисфункцию у живых доноров почки и реципиентов трансплантата (CONFUCIUS)
Оценка вклада почечной функции в эндотелиальную дисфункцию с помощью двухгруппового исследования: живые доноры почек и реципиенты их трансплантатов
Эндотелиальная дисфункция через год после трансплантации в основном зависит от факторов, связанных с трансплантацией, и лишь незначительно от снижения функции почек.
ЦЕЛИ Основная цель Оценить вклад почечной дисфункции в эндотелиальную дисфункцию у двух групп пациентов, живых доноров почек и реципиентов их трансплантатов.
Второстепенные цели
Оценить в обеих когортах пациентов до и после нефрэктомии/трансплантации эволюцию следующих параметров:
- Функция почек (иогексолСКФ, протеинурия/микроальбуминурия).
- Артериальное давление (24-часовое амбулаторное измерение артериального давления)
- Суррогатные показатели субклинического атеросклероза (УЗИ сонных артерий, лодыжечно-плечевой индекс, скорость пульсовой волны).
ДИЗАЙН Неинтервенционное, проспективное, многоцентровое, лонгитюдное исследование двух когорт: живых доноров почек и реципиентов их трансплантатов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ГИПОТЕЗА
ПРЕДПОСЫЛКИ: Хроническая болезнь почек (ХБП) связана с эндотелиальной дисфункцией, но связь между сердечно-сосудистым риском и ХБП трудно установить, поскольку у этих пациентов присутствуют другие состояния, такие как диабет, гипертония и факторы, связанные с трансплантацией. Живые доноры — это здоровые люди, которые представляют собой почти идеальную экспериментальную модель ХБП, поскольку у них происходит определенное во времени снижение СКФ после нефрэктомии при отсутствии других сопутствующих факторов, присутствующих у пациентов с ХБП легкой и средней степени тяжести.
ГИПОТЕЗА. Снижение СКФ после донорства связано с повышением, в то время как трансплантация почки связана со снижением маркеров эндотелиальной дисфункции.
Цель: проспективно оценить биомаркеры эндотелиальной дисфункции и суррогатные показатели субклинического атеросклероза в когорте живых доноров почек до и через год после трансплантации, а также у их реципиентов до и через год после трансплантации.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В двух когортах из 60 живых доноров почки (1 месяц до и 1 год после донорства) и 60 реципиентов почечного трансплантата (1 месяц до и 1 год после трансплантации) будут зарегистрированы следующие переменные: йогексол, скорость клубочковой фильтрации. (СКФ), протеинурия, микроальбуминурия, инсулинемия, пероральный глюкозотолерантный тест, общий холестерин и холестерин ЛПНП/ЛПВП, количество каротидных бляшек и толщина комплекса интима-медиа, скорость каротидно-бедренной пульсовой волны, лодыжечно-плечевой индекс, суточное амбулаторное мониторирование артериальное давление. Будут определяться следующие биомаркеры эндотелиальной дисфункции и субклинического воспаления: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, фактор фон Виллебранда, Е-селектин, молекула адгезии тромбоцитов/эндотелиальных клеток (РЕСАМ1), интерлейкин 6 (ИЛ-6), растворимый рецептор фактора некроза опухоли (sTNFR1 и sTNFR2), высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) и растворимый TNF-подобный слабый индуктор апоптоза (sTWEAK).
ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ. У здоровых субъектов снижение почечной функции после живого донорства будет связано с повышением маркеров эндотелиальной дисфункции. Наоборот, после трансплантации будет наблюдаться снижение маркеров эндотелиальной дисфункции. Несмотря на то, что через год обе группы пациентов будут иметь одинаковую СКФ, исследователи ожидают, что улучшение эндотелиальной дисфункции в трансплантатах будет выше, чем ухудшение эндотелиальной дисфункции у их доноров. Таким образом, изучение этих двух когорт позволит оценить вклад почечной дисфункции как таковой и связанных с трансплантацией сопутствующих заболеваний в эндотелиальную дисфункцию при хронической болезни почек.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Рекрутинг
- Hospital del Mar
-
Контакт:
- Julio Pascual, MD, PhD
- Номер телефона: +34 932 48 31 62
- Электронная почта: 99176@parcdesalutmar.cat
-
Младший исследователь:
- Marta Crespo, MD,PhD
-
Barcelona, Испания, 08035
- Рекрутинг
- Vall d'Hebron Research Institute
-
Контакт:
- Francesc Moreso, MD, PhD
- Номер телефона: +34 93 274 60 79
- Электронная почта: fjmoreso@vhebron.net
-
Главный следователь:
- Francesc Moreso, MD, PhD
-
Главный следователь:
- Daniel Seron, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Manel Perello, MD
-
Младший исследователь:
- Carme Cantarell, MD
-
Младший исследователь:
- Joana Sellarés, MD
-
Младший исследователь:
- Natalia Ramos, MD, PhD
-
Malaga, Испания, 29010
- Рекрутинг
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
Контакт:
- Domingo Hernandez, MD, PhD
- Номер телефона: +34 951 29 11 74
- Электронная почта: domingohernandez@gmail.com
-
Младший исследователь:
- Mercedes Cabello
-
-
Islas Canarias
-
Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Испания, 38320
- Еще не набирают
- Hospital Universitario Canarias
-
Контакт:
- Armando Torres, MD, PhD
- Номер телефона: +34 922 31 93 38
- Электронная почта: atorres@gmail.com
-
Младший исследователь:
- Ana Gonzalez-Rinne, MD
-
Младший исследователь:
- Esteban Porrini, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Когорта 1
Здоровые субъекты, которым будет выполнена нефрэктомия в рамках программы живых доноров в каждом участвующем центре.
Когорта 2
Реципиенты почечного трансплантата из когорты 1
Описание
Когорта критериев включения 1:
- Отсутствие в анамнезе знакомых нефропатий и/или других заболеваний, которые могут увеличить риск почечной недостаточности в будущем.
- Возраст донора ≥ 18 лет
- Изотопная СКФ > 80 мл/мин/1,73 м2
- Микроальбуминурия < 30 мг/г
- Нормальный мочевой осадок
- Нормальное артериальное давление, определяемое как <120/90 мм рт.ст. и без других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также с хорошей/нормальной функцией почек или хорошо контролируемой артериальной гипертензией с помощью одного антигипертензивного препарата,
- Отсутствие диабета в анамнезе, включая гестационный диабет и уровень глюкозы натощак < 126 мг/дл и уровень глюкозы в сыворотке через 2 часа после перорального теста на толерантность к 75 г глюкозы < 200 мг/дл
- Подписанное информированное согласие
Когорта критериев включения 2:
- Хроническая болезнь почек 5 стадия
- Отрицательная комплементзависимая лимфоцитотоксичность перекрестная совместимость донор-реципиент.
- Информированное подписанное согласие
Критерии исключения когорта 1:
- Рак в анамнезе, за исключением немеланомной кожной неоплазии.
- Васкулит в анамнезе (например, волчанка), саркоидоз, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, аутоиммунные заболевания
- История основных сердечно-сосудистых событий
- Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе.
- Активная инфекция, включая гепатиты В, С и ВИЧ-инфекции.
- Анатомические сосудистые варианты, исключающие лапароскопическую нефрэктомию
- Камни в почках, за исключением солитарного литиаза < 1,5 см после исключения метаболических нарушений
- Основные психические расстройства
- Злоупотребление активным алкоголем, табаком или наркотиками
- Ожирение определяется как индекс массы тела > 35 кг/м2.
- Беременность
Критерии исключения, когорта 2:
- Гломерулонефрит с высокой частотой рецидивов после трансплантации (фокально-сегментарный гломерулосклероз и мембранопролиферативный гломерулонефрит II типа)
- Тяжелый аорто-подвздошный атеросклероз, препятствующий трансплантации
- Основные психические расстройства
- Злоупотребление алкоголем и наркотиками
- Активная инфекция
- Пациенты, нуждающиеся в десенсибилизирующем лечении перед трансплантацией.
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Эндотелиальная дисфункция в когорте 1
Оценка эндотелиальной дисфункции у здоровых субъектов, которым будет выполнена нефрэктомия в рамках программы живых доноров в каждом участвующем центре.
|
За месяц до операции и через год после нее донорам и реципиентам будут выполнены следующие процедуры:
|
|
Эндотелиальная дисфункция в когорте 2
Оценка эндотелиальной дисфункции у реципиентов почечного трансплантата из когорты 1
|
За месяц до операции и через год после нее донорам и реципиентам будут выполнены следующие процедуры:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение sVCAM
Временное ограничение: 1 год
|
Биомаркер эндотелиальной дисфункции: растворимый VCAM (молекула адгезии сосудистых клеток).
Определение уровня в сыворотке с помощью Luminex.
Процентное изменение между базовым уровнем и уровнем за 1 год.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость клубочковой фильтрации
Временное ограничение: 1 год
|
Функция почек будет оцениваться перед сдачей крови по клиренсу иогексола и выражается в мл/мин/1,73.
м2 у доноров и через 1 год у доноров и реципиентов.
|
1 год
|
|
Микроальбуминурия
Временное ограничение: 1 год
|
Микроальбуминурию (мг/г креатинина) определяют перед донорством и через 1 год у доноров и через 1 год у реципиентов трансплантата.
|
1 год
|
|
Артериальное давление (24-часовое амбулаторное измерение артериального давления)
Временное ограничение: 1 год
|
Амбулаторный мониторинг артериального давления (мм рт. ст.) с помощью ночного автоматического монитора СМАД (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, США) с соответствующими размерами манжеты для каждого пациента.
|
1 год
|
|
Количество каротидных бляшек и толщина комплекса интима-медиа сонных артерий
Временное ограничение: 1 год
|
Атеросклеротическая нагрузка: УЗИ сонных артерий для определения количества бляшек и толщины интима-медиа будет проведено в обеих сонных артериях с помощью высокочастотного (8-12 МГц) линейного датчика (ESAOTE, 7300, Флоренция, Италия),
|
1 год
|
|
Скорость пульсовой волны.
Временное ограничение: 1 год
|
Скорость каротидно-бедренной пульсовой волны (м/с) будет измеряться с помощью пульсовой тонометрии (Sphingmocor Atcor, EM3, Австралия).
|
1 год
|
|
Процентное изменение sICAM
Временное ограничение: 1 год
|
Биомаркер эндотелиальной дисфункции: Растворимый ICAM (молекула межклеточной адгезии).
Определение уровня в сыворотке с помощью Luminex.
Процентное изменение между базовым уровнем и уровнями за 1 год.
|
1 год
|
|
Процентное изменение PECAM
Временное ограничение: 1 год
|
Биомаркер эндотелиальной дисфункции: PECAM (молекула адгезии тромбоцитов/эндотелиальных клеток).
Определение уровня в сыворотке с помощью Luminex.
Процентное изменение между базовым уровнем и уровнями за 1 год.
|
1 год
|
|
Процентное изменение vWF
Временное ограничение: 1 год
|
Биомаркер эндотелиальной дисфункции: vWF (фактор фон Виллебранда).
Определение уровня в сыворотке с помощью Luminex.
Процентное изменение между базовым уровнем и уровнями за 1 год.
|
1 год
|
|
Процентное изменение E-селектина
Временное ограничение: 1 год
|
Биомаркер эндотелиальной дисфункции: растворимый Е-селектин.
Определение уровней в сыворотке с помощью Luminex. Процентное изменение между исходным исходным уровнем и уровнями за 1 год.
|
1 год
|
|
Процентное изменение PTX3
Временное ограничение: 1 год
|
Биомаркер эндотелиальной дисфункции: PTX3 (пентраксин).
Определение уровней в сыворотке методом ИФА.
Процентное изменение между базовым уровнем и уровнями за 1 год.
|
1 год
|
|
Процентное изменение hs-CRP
Временное ограничение: 1 год
|
Биомаркер субклинического воспаления: вч-СРБ (высокочувствительный С-реактивный белок).
Определение уровня в сыворотке методом нефелометрии.
Процентное изменение между базовым уровнем и уровнями за 1 год.
|
1 год
|
|
Процентное изменение Ил-6
Временное ограничение: 1 год
|
Биомаркер субклинического воспаления: ИЛ-6 ИЛ-6 (интерлейкин 6).
Определение уровня в сыворотке с помощью Luminex.
Процентное изменение между базовым уровнем и уровнями за 1 год.
|
1 год
|
|
Процентное изменение sTNFR1 и sTNFR2
Временное ограничение: 1 год
|
Биомаркер субклинического воспаления: sTNFR1 и sTNFR2 (рецептор растворимого фактора некроза опухоли).
Определение уровня в сыворотке с помощью Luminex.
Процентное изменение между базовым уровнем и уровнями за 1 год.
|
1 год
|
|
Процентное изменение sTWEAK
Временное ограничение: 1 год
|
Биомаркер субклинического воспаления: sTWEAK (растворимый TNF-подобный слабый индуктор апоптоза).
Определение уровней в сыворотке методом ИФА.
Процентное изменение между базовым уровнем и уровнями за 1 год.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PR(AG)219/2014
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .