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Beitrag der Nierenfunktion zur endothelialen Dysfunktion bei lebenden Nierenspendern und Transplantatempfängern (CONFUCIUS)

27. März 2017 aktualisiert von: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Abschätzung des Beitrags der Nierenfunktion zur endothelialen Dysfunktion anhand einer Zwei-Kohorten-Studie: Lebendnierenspender und ihre Transplantatempfänger

Eine endotheliale Dysfunktion ein Jahr nach der Transplantation hängt hauptsächlich von transplantationsassoziierten Faktoren und nur geringfügig von einer verminderten Nierenfunktion ab.

ZIELE Hauptziel: Schätzen Sie den Beitrag der Nierenfunktionsstörung zur Endothelfunktionsstörung in zwei Kohorten von Patienten, lebenden Nierenspendern und ihren Transplantatempfängern.

Sekundäre Ziele

Es sollte in beiden Kohorten von Patienten vor und nach Nephrektomie/Transplantation die Entwicklung der folgenden Parameter bewertet werden:

  1. Nierenfunktion (IohexolGFR, Proteinurie/Mikroalbuminurie).
  2. Blutdruck (24 h ambulante Blutdruckmessung)
  3. Surrogatvariablen der subklinischen Atherosklerose (Karotisultraschall, Knöchel-Arm-Index, Pulswellengeschwindigkeit).

DESIGN Nicht-interventionelle, prospektive, multizentrische Längsschnittstudie an zwei Kohorten: lebenden Nierenspendern und ihren Transplantatempfängern.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HYPOTHESE

HINTERGRUND: Eine chronische Nierenerkrankung (CKD) geht mit einer endothelialen Dysfunktion einher, der Zusammenhang zwischen kardiovaskulärem Risiko und CKD lässt sich jedoch nur schwer feststellen, da bei diesen Patienten andere Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck und transplantationsbedingte Faktoren vorliegen. Lebendspender sind gesunde Personen, die ein nahezu ideales experimentelles CNI-Modell darstellen, da sie nach einer Nephrektomie eine zeitlich begrenzte Verringerung der GFR erfahren, ohne dass andere Störfaktoren bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer CNI vorliegen.

HYPOTHESE: Eine Verringerung der GFR nach einer Spende ist mit einer Erhöhung verbunden, während eine Nierentransplantation mit einer Verringerung der Marker für die endotheliale Dysfunktion verbunden ist.

ZIEL: Prospektive Bewertung von Biomarkern für endotheliale Dysfunktion und Ersatzvariablen für subklinische Atherosklerose in einer Kohorte lebender Nierenspender vor und ein Jahr nach der Spende sowie bei ihren Empfängern vor und ein Jahr nach der Transplantation.

PATIENTEN UND METHODEN: In zwei Kohorten von 60 lebenden Nierenspendern (1 Monat vor und 1 Jahr nach der Spende) und bei ihren 60 Nierentransplantatempfängern (1 Monat vor und 1 Jahr nach der Transplantation) werden die folgenden Variablen erfasst: glomeruläre Iohexol-Filtrationsrate (GFR), Proteinurie, Mikroalbuminurie, Insulinämie, oraler Glukosetoleranztest, Gesamt- und LDL/HDL-Cholesterin, Anzahl der Karotisplaques und Intima-Media-Dicke, Karotis-Femoral-Pulswellengeschwindigkeit, Knöchel-Arm-Index, ambulante 24-Stunden-Überwachung von Blutdruck. Die folgenden Biomarker für endotheliale Dysfunktion und subklinische Entzündung werden bestimmt: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, von Willebrand-Faktor, E-Selectin, Thrombozyten-/Endothelzelladhäsionsmolekül (PECAM1), Interleukin 6 (IL-6), löslich Rezeptor des Tumornekrosefaktors (sTNFR1 und sTNFR2), hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP) und löslicher TNF-ähnlicher schwacher Apoptoseinduktor (sTWEAK).

ERWARTETE ERGEBNISSE. Bei gesunden Probanden ist eine Abnahme der Nierenfunktion nach einer Lebendspende mit einem Anstieg der Marker für die endotheliale Dysfunktion verbunden. Im Gegenteil, nach der Transplantation wird ein Rückgang der Marker für die endotheliale Dysfunktion beobachtet. Obwohl beide Kohorten von Patienten nach einem Jahr eine ähnliche GFR aufweisen werden, gehen die Forscher davon aus, dass die Besserung der Endothelfunktionsstörung bei Transplantationen stärker ausfallen wird als die Verschlechterung der Endothelfunktionsstörung bei ihren Spendern. Somit wird die Untersuchung dieser beiden Kohorten es ermöglichen, den Beitrag der Nierenfunktionsstörung an sich und transplantationsbedingter Komorbiditäten zur endothelialen Dysfunktion bei chronischer Nierenerkrankung abzuschätzen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

120

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekrutierung
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Marta Crespo, MD,PhD
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Vall d'Hebron Research Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Francesc Moreso, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Daniel Seron, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Manel Perello, MD
        • Unterermittler:
          • Carme Cantarell, MD
        • Unterermittler:
          • Joana Sellarés, MD
        • Unterermittler:
          • Natalia Ramos, MD, PhD
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Rekrutierung
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Mercedes Cabello
    • Islas Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Spanien, 38320
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Universitario Canarias
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Ana Gonzalez-Rinne, MD
        • Unterermittler:
          • Esteban Porrini, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Kohorte 1

Gesunde Probanden, die sich im Rahmen des Lebendspenderprogramms in jedem teilnehmenden Zentrum einer Nephrektomie unterziehen.

Kohorte 2

Nierentransplantierte aus Kohorte 1

Beschreibung

Einschlusskriterien Kohorte 1:

  • Keine bekannten Nephropathien und/oder andere Krankheiten in der Vorgeschichte, die das Risiko einer Nierenerkrankung in der Zukunft erhöhen könnten.
  • Spenderalter ≥ 18 Jahre
  • Isotopische GFR > 80 ml/min/1,73 m2
  • Mikroalbuminurie < 30 mg/g
  • Normales Harnsediment
  • Normaler Blutdruck, definiert als <120/90 mmHg und ohne andere Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und mit guter/normaler Nierenfunktion oder gut kontrollierter Hypertonie mit einem blutdrucksenkenden Medikament,
  • Keine Vorgeschichte von Diabetes, einschließlich Schwangerschaftsdiabetes und Nüchternglukose < 126 mg/dl und 2 Stunden Serumglukose nach 75 g oralem Glukosetoleranztest < 200 mg/dl
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung

Einschlusskriterien Kohorte 2:

  • Chronische Nierenerkrankung Stadium 5
  • Spender-Empfänger-Kreuzvergleich mit negativer komplementabhängiger Lymphozytotoxizität.
  • Einverständniserklärung mit Unterschrift

Ausschlusskriterien Kohorte 1:

  • Krebs in der Anamnese, mit Ausnahme nicht-melanozytärer kutaner Neoplasien
  • Vorgeschichte einer Vaskulitis (z.B. Lupus), Sarkoidose, entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen
  • Vorgeschichte schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse
  • Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie.
  • Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B-, C- und HIV-Infektionen.
  • Anatomische Gefäßvarianten, die eine laparoskopische Nephrektomie ausschließen
  • Nierensteine ​​mit Ausnahme einer solitären Lithiasis < 1,5 cm, sofern Stoffwechselstörungen ausgeschlossen sind
  • Schwerwiegende psychiatrische Störungen
  • Aktiver Alkohol-, Tabak- oder Drogenmissbrauch
  • Fettleibigkeit definiert als Body-Mass-Index > 35 kg/m2.
  • Schwangerschaft

Ausschlusskriterien Kohorte 2:

  • Glomerulonephritis mit hoher Rezidivrate nach Transplantation (fokale segmentale Glomerulosklerose und membranoproliferative Glomerulonephritis Typ II)
  • Schwere aortoiliakale Atherosklerose, die eine Transplantation ausschließt
  • Schwerwiegende psychiatrische Störungen
  • Alkohol- und Drogenmissbrauch
  • Aktive Infektion
  • Patienten, die vor der Transplantation eine Desensibilisierungsbehandlung benötigen.
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Endotheliale Dysfunktion in Kohorte 1
Beurteilung der endothelialen Dysfunktion bei gesunden Probanden, die sich im Rahmen des Lebendspenderprogramms in jedem teilnehmenden Zentrum einer Nephrektomie unterziehen.
Sonstiges: Endotheliale Dysfunktion

Einen Monat vor der Operation und ein Jahr danach werden bei Spendern und Empfängern folgende Eingriffe durchgeführt:

  1. Zur Messung der endothelialen Dysfunktion und niedriggradiger Entzündungsmarker werden Blutproben entnommen.
  2. Atherosklerotische Belastung: Karotis-Ultraschall zur Bestimmung der Anzahl der Plaques und der Intima-Media-Dicke, Karotis-Femoral-Pulswellengeschwindigkeit (m/s) wird mittels Pulstonometrie durchgeführt.
  3. Ambulante Blutdrucküberwachung mit automatisiertem ABPM-Monitor über Nacht
  4. Schätzung der glomerulären Filtrationsrate mit der Iohexol-Methode
Endotheliale Dysfunktion in Kohorte 2
Beurteilung der endothelialen Dysfunktion bei Nierentransplantatempfängern aus Kohorte 1
Sonstiges: Endotheliale Dysfunktion

Einen Monat vor der Operation und ein Jahr danach werden bei Spendern und Empfängern folgende Eingriffe durchgeführt:

  1. Zur Messung der endothelialen Dysfunktion und niedriggradiger Entzündungsmarker werden Blutproben entnommen.
  2. Atherosklerotische Belastung: Karotis-Ultraschall zur Bestimmung der Anzahl der Plaques und der Intima-Media-Dicke, Karotis-Femoral-Pulswellengeschwindigkeit (m/s) wird mittels Pulstonometrie durchgeführt.
  3. Ambulante Blutdrucküberwachung mit automatisiertem ABPM-Monitor über Nacht
  4. Schätzung der glomerulären Filtrationsrate mit der Iohexol-Methode

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung von sVCAM
Zeitfenster: 1 Jahr
Biomarker der endothelialen Dysfunktion: Lösliches VCAM (vaskuläres Zelladhäsionsmolekül). Bestimmung des Serumspiegels durch Luminex. Prozentuale Änderung zwischen dem Ausgangswert und dem 1-Jahres-Niveau.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glomeruläre Filtrationsrate
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Nierenfunktion wird vor der Spende anhand der Iohexol-Clearance geschätzt und in ml/min/1,73 ausgedrückt m2 bei Spendern und nach 1 Jahr bei Spendern und Empfängern.
1 Jahr
Mikroalbuminurie
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Mikroalbuminurie (mg/g Kreatinin) wird vor der Spende und nach 1 Jahr bei Spendern und nach 1 Jahr bei Transplantatempfängern bestimmt.
1 Jahr
Blutdruck (24 h ambulante Blutdruckmessung)
Zeitfenster: 1 Jahr
Ambulante Blutdrucküberwachung (mm Hg) mit einem über Nacht automatisierten ABPM-Monitor (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, USA) mit geeigneten Manschettengrößen für jeden Patienten.
1 Jahr
Anzahl der Karotisplaques und Dicke der Karotis-Intima-Media
Zeitfenster: 1 Jahr
Atherosklerotische Belastung: Karotis-Ultraschall zur Bestimmung der Anzahl der Plaques und der Intima-Media-Dicke wird in beiden Halsschlagadern mit einem Hochfrequenz-Linearschallkopf (8–12 MHz) (ESAOTE, 7300, Florenz, Italien) durchgeführt.
1 Jahr
Pulswellengeschwindigkeit.
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Geschwindigkeit der Karotis-Femoral-Pulswelle (m/s) wird mittels Pulstonometrie (Sphingmocor Atcor, EM3, Australien) gemessen.
1 Jahr
Prozentuale Änderung von sICAM
Zeitfenster: 1 Jahr
Biomarker der endothelialen Dysfunktion: Lösliches ICAM (interzelluläres Adhäsionsmolekül). Bestimmung des Serumspiegels durch Luminex. Prozentuale Änderung zwischen dem Ausgangswert und dem 1-Jahres-Wert.
1 Jahr
Prozentuale Änderung von PECAM
Zeitfenster: 1 Jahr
Biomarker der endothelialen Dysfunktion: PECAM (Plättchen/Endothelzelladhäsionsmolekül). Bestimmung des Serumspiegels durch Luminex. Prozentuale Änderung zwischen dem Ausgangswert und dem 1-Jahres-Wert.
1 Jahr
Prozentuale Änderung des vWF
Zeitfenster: 1 Jahr
Biomarker der endothelialen Dysfunktion: vWF (von Willebrand-Faktor). Bestimmung des Serumspiegels durch Luminex. Prozentuale Änderung zwischen dem Ausgangswert und dem 1-Jahres-Wert.
1 Jahr
Prozentuale Änderung von E-Selectin
Zeitfenster: 1 Jahr
Biomarker der endothelialen Dysfunktion: Lösliches E-Selectin. Bestimmung der Serumspiegel durch Luminex. Prozentuale Änderung zwischen dem Ausgangswert und dem 1-Jahres-Wert.
1 Jahr
Prozentuale Änderung von PTX3
Zeitfenster: 1 Jahr
Biomarker der endothelialen Dysfunktion: PTX3 (Pentraxin). Bestimmung der Serumspiegel mittels ELISA. Prozentuale Änderung zwischen dem Ausgangswert und dem 1-Jahres-Wert.
1 Jahr
Prozentuale Änderung von hs-CRP
Zeitfenster: 1 Jahr
Biomarker einer subklinischen Entzündung: hs-CRP (hochempfindliches C-reaktives Protein). Bestimmung der Serumspiegel mittels Nephelometrie. Prozentuale Änderung zwischen dem Ausgangswert und dem 1-Jahres-Wert.
1 Jahr
Prozentuale Veränderung von IL-6
Zeitfenster: 1 Jahr
Biomarker einer subklinischen Entzündung: IL-6 IL-6 (Interleukin 6). Bestimmung des Serumspiegels durch Luminex. Prozentuale Änderung zwischen dem Ausgangswert und dem 1-Jahres-Wert.
1 Jahr
Prozentuale Änderung von sTNFR1 und sTNFR2
Zeitfenster: 1 Jahr
Biomarker für subklinische Entzündungen: sTNFR1 und sTNFR2 (löslicher Tumornekrosefaktor-Rezeptor). Bestimmung des Serumspiegels durch Luminex. Prozentuale Änderung zwischen dem Ausgangswert und dem 1-Jahres-Wert.
1 Jahr
Prozentuale Änderung von sTWEAK
Zeitfenster: 1 Jahr
Biomarker einer subklinischen Entzündung: sTWEAK (löslicher TNF-ähnlicher schwacher Apoptose-Induktor). Bestimmung der Serumspiegel mittels ELISA. Prozentuale Änderung zwischen dem Ausgangswert und dem 1-Jahres-Wert.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Mitarbeiter

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PR(AG)219/2014

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