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Contributo della funzione renale alla disfunzione endoteliale nei donatori viventi di rene e nei riceventi di trapianto (CONFUCIUS)

27 marzo 2017 aggiornato da: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Stima del contributo della funzione renale alla disfunzione endoteliale mediante uno studio a due coorti: donatori viventi di rene e loro destinatari del trapianto

La disfunzione endoteliale a un anno dal trapianto dipende principalmente da fattori associati al trapianto e solo marginalmente dalla ridotta funzionalità renale.

OBIETTIVI Obiettivo primario Stimare il contributo della disfunzione renale alla disfunzione endoteliale in due coorti di pazienti, donatori viventi di rene e loro riceventi di trapianto.

Obiettivi secondari

Valutare in entrambe le coorti di pazienti prima e dopo nefrectomia/trapianto l'evoluzione dei seguenti parametri:

  1. Funzionalità renale (iohexolGFR, proteinuria/microalbuminuria).
  2. Pressione arteriosa (misurazione ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24)
  3. Variabili surrogate dell'aterosclerosi subclinica (ecografia carotidea, indice caviglia-braccio, velocità dell'onda del polso).

DISEGNO Studio non interventistico, prospettico, multicentrico, longitudinale di due coorti: donatori viventi di rene e loro riceventi di trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

IPOTESI

SFONDO: La malattia renale cronica (CKD) è associata a disfunzione endoteliale, ma il legame tra rischio cardiovascolare e CKD è difficile da stabilire perché in questi pazienti sono presenti altre condizioni come diabete, ipertensione e fattori correlati al trapianto. I donatori viventi sono individui sani che rappresentano un modello sperimentale quasi ideale di CKD poiché subiscono una riduzione definita nel tempo della velocità di filtrazione glomerulare dopo nefrectomia in assenza di altri fattori confondenti presenti nei pazienti con CKD da lieve a moderata.

IPOTESI: la riduzione della velocità di filtrazione glomerulare dopo la donazione è associata ad un aumento mentre il trapianto renale è associato a marcatori di disfunzione endoteliale ridotti.

Obiettivo: valutare in modo prospettico i biomarcatori della disfunzione endoteliale e le variabili surrogate dell'aterosclerosi subclinica in una coorte di donatori viventi di rene prima e un anno dopo la donazione e nei loro riceventi prima e un anno dopo il trapianto.

PAZIENTI E METODI: In due coorti di 60 donatori viventi di rene (1 mese prima e 1 anno dopo la donazione) e nei loro 60 riceventi di trapianto renale (1 mese prima e 1 anno dopo il trapianto) saranno registrate le seguenti variabili: velocità di filtrazione glomerulare iohexol (GFR), proteinuria, microalbuminuria, insulinemia, test orale di tolleranza al glucosio, colesterolo totale e LDL/HDL, numero di placche carotidee e spessore intima-media, velocità dell'onda del polso carotideo-femorale, indice caviglia-braccio, monitoraggio ambulatoriale di 24 ore di pressione sanguigna. Saranno determinati i seguenti biomarcatori di disfunzione endoteliale e infiammazione subclinica: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, fattore von Willebrand, E-selectina, molecola di adesione piastrinica/endoteliale (PECAM1), interleuchina 6 (IL-6), solubile recettore del fattore di necrosi tumorale (sTNFR1 e sTNFR2), proteina C reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) e induttore debole simile al TNF solubile dell'apoptosi (sTWEAK).

RISULTATI ASPETTATI. In soggetti sani la diminuzione della funzione renale dopo la donazione da vivente sarà associata ad un aumento dei marcatori di disfunzione endoteliale. Al contrario, dopo il trapianto si osserverà una diminuzione dei marcatori di disfunzione endoteliale. Nonostante a un anno entrambe le coorti di pazienti avranno un GFR simile, i ricercatori si aspettano che il miglioramento della disfunzione endoteliale nei trapianti sarà superiore al peggioramento della disfunzione endoteliale nei loro donatori. Pertanto, lo studio di queste due coorti consentirà di stimare il contributo della disfunzione renale di per sé e delle comorbilità associate al trapianto alla disfunzione endoteliale nella malattia renale cronica.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

120

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Reclutamento
        • Hospital del Mar
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Marta Crespo, MD,PhD
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Vall d'Hebron Research Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Francesc Moreso, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Daniel Seron, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Manel Perello, MD
        • Sub-investigatore:
          • Carme Cantarell, MD
        • Sub-investigatore:
          • Joana Sellarés, MD
        • Sub-investigatore:
          • Natalia Ramos, MD, PhD
      • Malaga, Spagna, 29010
        • Reclutamento
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Mercedes Cabello
    • Islas Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Spagna, 38320
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Canarias
        • Contatto:
          • Armando Torres, MD, PhD
          • Numero di telefono: +34 922 31 93 38
          • Email: atorres@gmail.com
        • Sub-investigatore:
          • Ana Gonzalez-Rinne, MD
        • Sub-investigatore:
          • Esteban Porrini, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Coorte 1

Soggetti sani che saranno sottoposti a nefrectomia nell'ambito del programma di donatori viventi presso ciascun centro partecipante.

Coorte 2

Destinatari di trapianto renale dalla coorte 1

Descrizione

Criteri di inclusione coorte 1:

  • Nessuna storia di nefropatie familiari e/altre malattie che potrebbero aumentare il rischio di malattie renali in futuro.
  • Età del donatore ≥ 18 anni
  • GFR isotopico > 80 ml/min/1,73 m2
  • Microalbuminuria < 30 mg/g
  • Normale sedimento urinario
  • Pressione arteriosa normale definita come <120/90 mmHg e senza altri fattori di rischio per malattie cardiovascolari e con funzionalità renale buona/normale o ipertensione ben controllata con un farmaco antipertensivo,
  • Nessuna storia precedente di diabete incluso diabete gestazionale e glicemia a digiuno < 126 mg/dl e glicemia a 2 ore dopo test orale di tolleranza al glucosio con 75 g < 200 mg/dl
  • Consenso informato firmato

Criteri di inclusione coorte 2:

  • Malattia renale cronica stadio 5
  • Cross-match donatore-ricevente con linfocitotossicità dipendente dal complemento negativo.
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione coorte 1:

  • Storia di cancro eccetto neoplasia cutanea non melanoma
  • Storia di vasculite (ad es. lupus), sarcoidosi, malattie infiammatorie gastrointestinali, malattie autoimmuni
  • Storia di eventi cardiovascolari maggiori
  • Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
  • Infezione attiva incluse infezioni da epatite B, C e HIV.
  • Varianti anatomiche vascolari che precludono la nefrectomia laparoscopica
  • Calcoli renali tranne una litiasi solitaria < 1,5 cm una volta esclusi i disturbi metabolici
  • Principali disturbi psichiatrici
  • Abuso attivo di alcol, tabacco o droghe
  • Obesità definita come indice di massa corporea > 35 kg/m2.
  • Gravidanza

Criteri di esclusione coorte 2:

  • Glomerulonefrite con alto tasso di recidiva dopo il trapianto (glomerulosclerosi focale segmentaria e glomerulonefrite membranoproliferativa di tipo II)
  • Grave aterosclerosi aortoiliaca che preclude il trapianto
  • Principali disturbi psichiatrici
  • Abuso di alcol e droghe
  • Infezione attiva
  • Pazienti che richiedono un trattamento di desensibilizzazione prima del trapianto.
  • Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Disfunzione endoteliale nella coorte 1
Valutazione della disfunzione endoteliale in soggetti sani che saranno sottoposti a nefrectomia nell'ambito del programma di donatore vivente presso ciascun centro partecipante.
Altro: Disfunzione endoteliale

Un mese prima dell'intervento chirurgico e un anno dopo, verranno eseguite le seguenti procedure su donatori e riceventi:

  1. Verranno prelevati campioni di sangue per la misurazione della disfunzione endoteliale e dei marcatori di infiammazione di basso grado.
  2. Carico aterosclerotico: l'ecografia carotidea per determinare il numero di placche e lo spessore intima-media, la velocità dell'onda del polso carotido-femorale (m/s) sarà eseguita mediante tonometria del polso.
  3. Monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa con monitor ABPM automatizzato durante la notte
  4. Stima della velocità di filtrazione glomerulare mediante il metodo Iohexol
Disfunzione endoteliale nella coorte 2
Valutazione della disfunzione endoteliale nei riceventi di trapianto renale dalla coorte 1
Altro: Disfunzione endoteliale

Un mese prima dell'intervento chirurgico e un anno dopo, verranno eseguite le seguenti procedure su donatori e riceventi:

  1. Verranno prelevati campioni di sangue per la misurazione della disfunzione endoteliale e dei marcatori di infiammazione di basso grado.
  2. Carico aterosclerotico: l'ecografia carotidea per determinare il numero di placche e lo spessore intima-media, la velocità dell'onda del polso carotido-femorale (m/s) sarà eseguita mediante tonometria del polso.
  3. Monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa con monitor ABPM automatizzato durante la notte
  4. Stima della velocità di filtrazione glomerulare mediante il metodo Iohexol

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale di sVCAM
Lasso di tempo: 1 anno
Biomarker di disfunzione endoteliale: VCAM solubile (molecola di adesione delle cellule vascolari). Determinazione dei livelli sierici mediante Luminex. Variazione percentuale tra il basale e i livelli a 1 anno.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Velocità di filtrazione glomerulare
Lasso di tempo: 1 anno
La funzione renale sarà stimata prima della donazione mediante la clearance dello ioexolo ed espressa come mL/min/1.73 m2 in donatori e ad 1 anno in donatori e riceventi.
1 anno
Microalbuminuria
Lasso di tempo: 1 anno
La microalbuminuria (mg/g creatinina) sarà determinata prima della donazione ea 1 anno nei donatori ea 1 anno nei riceventi di trapianto.
1 anno
Pressione arteriosa (misurazione ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24)
Lasso di tempo: 1 anno
Monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (mm Hg) con monitor ABPM automatizzato durante la notte (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, USA) con dimensioni del bracciale appropriate per ciascun paziente.
1 anno
Numero di placche carotidee e spessore intima-media carotideo
Lasso di tempo: 1 anno
Carico aterosclerotico: l'ecografia carotidea per determinare il numero di placche e lo spessore intima-media verrà effettuata in entrambe le arterie carotidi con un trasduttore lineare ad alta frequenza (8-12 MHz) (ESAOTE, 7300, Firenze, Italia),
1 anno
Velocità dell'onda del polso.
Lasso di tempo: 1 anno
La velocità dell'onda del polso carotido-femorale (m/s) sarà misurata mediante tonometria del polso (Sphingmocor Atcor, EM3, Australia).
1 anno
Variazione percentuale di sICAM
Lasso di tempo: 1 anno
Biomarker di disfunzione endoteliale: ICAM solubile (molecola di adesione intercellulare). Determinazione dei livelli sierici mediante Luminex. Variazione percentuale tra il basale e i livelli a 1 anno.
1 anno
Variazione percentuale di PECAM
Lasso di tempo: 1 anno
Biomarker di disfunzione endoteliale: PECAM (molecola di adesione cellulare piastrinica/endoteliale). Determinazione dei livelli sierici mediante Luminex. Variazione percentuale tra il basale e i livelli a 1 anno.
1 anno
Variazione percentuale di vWF
Lasso di tempo: 1 anno
Biomarker di disfunzione endoteliale: vWF (fattore di von Willebrand). Determinazione dei livelli sierici mediante Luminex. Variazione percentuale tra il basale e i livelli a 1 anno.
1 anno
Variazione percentuale di E-selectina
Lasso di tempo: 1 anno
Biomarcatore di disfunzione endoteliale: E-selectina solubile. Determinazione dei livelli sierici mediante Luminex. Variazione percentuale tra il basale e i livelli a 1 anno.
1 anno
Variazione percentuale di PTX3
Lasso di tempo: 1 anno
Biomarker di disfunzione endoteliale: PTX3 (pentraxin). Determinazione dei livelli sierici mediante ELISA. Variazione percentuale tra il basale e i livelli a 1 anno.
1 anno
Variazione percentuale di hs-CRP
Lasso di tempo: 1 anno
Biomarker di infiammazione subclinica: hs-CRP (proteina C reattiva ad alta sensibilità). Determinazione dei livelli sierici mediante nefelometria. Variazione percentuale tra il basale e i livelli a 1 anno.
1 anno
Variazione percentuale di IL-6
Lasso di tempo: 1 anno
Biomarcatore di infiammazione subclinica: IL-6 IL-6 (interleuchina 6). Determinazione dei livelli sierici mediante Luminex. Variazione percentuale tra il basale e i livelli a 1 anno.
1 anno
Variazione percentuale di sTNFR1 e sTNFR2
Lasso di tempo: 1 anno
Biomarker di infiammazione subclinica: sTNFR1 e sTNFR2 (recettore solubile del fattore di necrosi tumorale). Determinazione dei livelli sierici mediante Luminex. Variazione percentuale tra il basale e i livelli a 1 anno.
1 anno
Variazione percentuale di sTWEAK
Lasso di tempo: 1 anno
Biomarcatore di infiammazione subclinica: sTWEAK (induttore debole simile al TNF solubile dell'apoptosi). Determinazione dei livelli sierici mediante ELISA. Variazione percentuale tra il basale e i livelli a 1 anno.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Collaboratori

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

5 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PR(AG)219/2014

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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