Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Contribución de la función renal a la disfunción endotelial en donantes vivos de riñón y receptores de trasplantes (CONFUCIUS)

27 de marzo de 2017 actualizado por: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Estimación de la contribución de la función renal a la disfunción endotelial mediante un estudio de dos cohortes: donantes vivos de riñón y sus receptores de trasplantes

La disfunción endotelial un año después del trasplante depende principalmente de factores asociados al trasplante y solo marginalmente de la reducción de la función renal.

OBJETIVOS Objetivo principal Estimar la contribución de la disfunción renal a la disfunción endotelial en dos cohortes de pacientes, donantes vivos de riñón y sus receptores de trasplante.

Objetivos secundarios

Evaluar en ambas cohortes de pacientes antes y después de la nefrectomía/trasplante la evolución de los siguientes parámetros:

  1. Función renal (iohexolGFR, proteinuria/microalbuminuria).
  2. Presión arterial (medición de presión arterial ambulatoria de 24 h)
  3. Variables subrogadas de la aterosclerosis subclínica (ecografía carotídea, índice tobillo-brazo, velocidad de la onda del pulso).

DISEÑO Estudio no intervencionista, prospectivo, multicéntrico, longitudinal de dos cohortes: donantes vivos de riñón y sus receptores de trasplante.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

HIPÓTESIS

ANTECEDENTES: La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia con disfunción endotelial, pero el vínculo entre el riesgo cardiovascular y la ERC es difícil de establecer porque en estos pacientes están presentes otras afecciones, como diabetes, hipertensión y factores relacionados con el trasplante. Los donantes vivos son individuos sanos que representan un modelo experimental casi ideal de ERC, ya que se someten a una reducción de la TFG definida en el tiempo después de la nefrectomía en ausencia de otros factores de confusión presentes en pacientes con ERC de leve a moderada.

HIPÓTESIS: La reducción de la TFG después de la donación se asocia con un aumento, mientras que el trasplante renal se asocia con una reducción de los marcadores de disfunción endotelial.

OBJETIVO: Evaluar prospectivamente biomarcadores de disfunción endotelial y variables subrogadas de aterosclerosis subclínica en una cohorte de donantes vivos de riñón antes y un año después de la donación y en sus receptores antes y un año después del trasplante.

PACIENTES Y MÉTODOS: En dos cohortes de 60 donantes renales de vivo (1 mes antes y 1 año después de la donación) y en sus 60 receptores de trasplante renal (1 mes antes y 1 año después del trasplante) se registrarán las siguientes variables: filtrado glomerular de iohexol (TFG), proteinuria, microalbuminuria, insulinemia, prueba de tolerancia oral a la glucosa, colesterol total y LDL/HDL, número de placas carotídeas y grosor íntima-media, velocidad de onda de pulso carotídeo-femoral, índice tobillo-brazo, monitorización ambulatoria de 24 horas de presión arterial. Se determinarán los siguientes biomarcadores de disfunción endotelial e inflamación subclínica: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, factor de von Willebrand, E-selectina, molécula de adhesión de plaquetas/células endoteliales (PECAM1), interleucina 6 (IL-6), soluble receptor del factor de necrosis tumoral (sTNFR1 y sTNFR2), proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) e inductor débil de la apoptosis similar al TNF soluble (sTWEAK).

RESULTADOS PREVISTOS. En sujetos sanos, la disminución de la función renal después de la donación de vivo se asociará con un aumento de los marcadores de disfunción endotelial. Por el contrario, tras el trasplante se observará una disminución de los marcadores de disfunción endotelial. A pesar de que al cabo de un año ambas cohortes de pacientes tendrán una TFG similar, los investigadores esperan que la mejora de la disfunción endotelial en los trasplantes sea mayor que el empeoramiento de la disfunción endotelial en sus donantes. Así, el estudio de estas dos cohortes permitirá estimar la contribución de la disfunción renal per se y las comorbilidades asociadas al trasplante a la disfunción endotelial en la enfermedad renal crónica.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

120

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Reclutamiento
        • Hospital Del Mar
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Marta Crespo, MD,PhD
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Vall d'Hebron Research Institute
        • Contacto:
          • Francesc Moreso, MD, PhD
          • Número de teléfono: +34 93 274 60 79
          • Correo electrónico: fjmoreso@vhebron.net
        • Investigador principal:
          • Francesc Moreso, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Daniel Seron, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Manel Perello, MD
        • Sub-Investigador:
          • Carme Cantarell, MD
        • Sub-Investigador:
          • Joana Sellarés, MD
        • Sub-Investigador:
          • Natalia Ramos, MD, PhD
      • Malaga, España, 29010
        • Reclutamiento
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Mercedes Cabello
    • Islas Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, España, 38320
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario Canarias
        • Contacto:
          • Armando Torres, MD, PhD
          • Número de teléfono: +34 922 31 93 38
          • Correo electrónico: atorres@gmail.com
        • Sub-Investigador:
          • Ana Gonzalez-Rinne, MD
        • Sub-Investigador:
          • Esteban Porrini, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Cohorte 1

Sujetos sanos que se someterán a una nefrectomía como parte del programa de donante vivo en cada centro participante.

Cohorte 2

Receptores de trasplante renal de la cohorte 1

Descripción

Criterios de inclusión cohorte 1:

  • Sin antecedentes de nefropatías familiares y/otras enfermedades que puedan aumentar el riesgo de enfermedad renal en el futuro.
  • Edad del donante ≥ 18 años
  • FG isotópico > 80 ml/min/1,73 m2
  • Microalbuminuria < 30 mg/g
  • Sedimento urinario normal
  • Presión arterial normal definida como <120/90 mmHg y sin otros factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, y con función renal buena/normal o hipertensión bien controlada con un fármaco antihipertensivo,
  • Sin antecedentes de diabetes, incluida diabetes gestacional y glucosa en ayunas < 126 mg/dl y glucosa sérica a las 2 h después de 75 g de prueba de tolerancia a la glucosa oral < 200 mg/dl
  • Consentimiento informado firmado

Criterios de inclusión cohorte 2:

  • Enfermedad renal crónica etapa 5
  • Prueba cruzada donante-receptor de linfocitotoxicidad dependiente del complemento negativa.
  • consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión cohorte 1:

  • Antecedentes de cáncer excepto neoplasia cutánea no melanoma
  • Antecedentes de vasculitis (p. lupus), sarcoidosis, enfermedades inflamatorias gastrointestinales, enfermedad autoinmune
  • Antecedentes de eventos cardiovasculares mayores.
  • Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
  • Infección activa que incluye hepatitis B, C e infecciones por VIH.
  • Variantes vasculares anatómicas que excluyen la nefrectomía laparoscópica
  • Cálculos renales excepto litiasis solitaria < 1,5 cm una vez descartadas alteraciones metabólicas
  • Principales trastornos psiquiátricos
  • Abuso activo de alcohol, tabaco o drogas
  • Obesidad definida como índice de masa corporal > 35 kg/m2.
  • El embarazo

Criterios de exclusión cohorte 2:

  • Glomerulonefritis con alta tasa de recurrencia después del trasplante (glomerulonefritis focal y segmentaria y glomerulonefritis membranoproliferativa tipo II)
  • Aterosclerosis aortoilíaca grave que impide el trasplante
  • Principales trastornos psiquiátricos
  • Abuso de alcohol y drogas
  • Infección activa
  • Pacientes que requieran tratamiento de desensibilización antes del trasplante.
  • El embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Disfunción endotelial en la Cohorte 1
Evaluación de la disfunción endotelial en sujetos sanos a los que se les realizará una nefrectomía como parte del programa de donante vivo de cada centro participante.
Otro: Disfunción endotélica

Un mes antes de la cirugía y un año después, se realizarán los siguientes procedimientos en donantes y receptores:

  1. Se obtendrán muestras de sangre para la medición de disfunción endotelial y marcadores de inflamación de bajo grado.
  2. Carga aterosclerótica: se realizará ecografía carotídea para determinar el número de placas y espesor íntima-media, velocidad de onda del pulso carotídeo-femoral (m/s) mediante tonometría de pulso.
  3. Monitoreo ambulatorio de la presión arterial con monitor MAPA automatizado durante la noche
  4. Estimación de la tasa de filtración glomerular por el método Iohexol
Disfunción endotelial en la cohorte 2
Evaluación de la disfunción endotelial en receptores de trasplante renal de la cohorte 1
Otro: Disfunción endotélica

Un mes antes de la cirugía y un año después, se realizarán los siguientes procedimientos en donantes y receptores:

  1. Se obtendrán muestras de sangre para la medición de disfunción endotelial y marcadores de inflamación de bajo grado.
  2. Carga aterosclerótica: se realizará ecografía carotídea para determinar el número de placas y espesor íntima-media, velocidad de onda del pulso carotídeo-femoral (m/s) mediante tonometría de pulso.
  3. Monitoreo ambulatorio de la presión arterial con monitor MAPA automatizado durante la noche
  4. Estimación de la tasa de filtración glomerular por el método Iohexol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual de sVCAM
Periodo de tiempo: 1 año
Biomarcador de disfunción endotelial: VCAM soluble (molécula de adhesión celular vascular). Determinación de niveles séricos por Luminex. Cambio porcentual entre la línea de base y los niveles de 1 año.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de filtración glomerular
Periodo de tiempo: 1 año
La función renal se estimará antes de la donación mediante el aclaramiento de iohexol y se expresará como ml/min/1,73 m2 en donantes y al año en donantes y receptores.
1 año
Microalbuminuria
Periodo de tiempo: 1 año
Se determinará la microalbuminuria (mg/g creatinina) antes de la donación y al año en donantes y al año en receptores de trasplante.
1 año
Presión arterial (medición de presión arterial ambulatoria de 24 h)
Periodo de tiempo: 1 año
Monitorización ambulatoria de la presión arterial (mm Hg) con monitor ABPM automático nocturno (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, EE. UU.) con manguitos de tamaño adecuado para cada paciente.
1 año
Número de placas carotídeas y grosor íntima-media carotídeo
Periodo de tiempo: 1 año
Carga aterosclerótica: se realizará ecografía carotídea para determinar el número de placas y el grosor íntima-media en ambas arterias carótidas con un transductor lineal de alta frecuencia (8-12 MHz) (ESAOTE, 7300, Florencia, Italia),
1 año
Velocidad de onda de pulso.
Periodo de tiempo: 1 año
La velocidad de onda del pulso carotídeo-femoral (m/s) se medirá mediante tonometría de pulso (Sphingmocor Atcor, EM3, Australia).
1 año
Cambio porcentual de sICAM
Periodo de tiempo: 1 año
Biomarcador de disfunción endotelial: ICAM (molécula de adhesión intercelular) soluble. Determinación de niveles séricos por Luminex. Cambio porcentual entre la línea de base y los niveles de 1 año.
1 año
Cambio porcentual de PECAM
Periodo de tiempo: 1 año
Biomarcador de disfunción endotelial: PECAM (molécula de adhesión de plaquetas/células endoteliales). Determinación de niveles séricos por Luminex. Cambio porcentual entre la línea de base y los niveles de 1 año.
1 año
Cambio porcentual de vWF
Periodo de tiempo: 1 año
Biomarcador de disfunción endotelial: vWF (factor de von Willebrand). Determinación de niveles séricos por Luminex. Cambio porcentual entre la línea de base y los niveles de 1 año.
1 año
Cambio porcentual de E-selectina
Periodo de tiempo: 1 año
Biomarcador de disfunción endotelial: E-selectina soluble. Determinación de los niveles séricos por Luminex. Cambio porcentual entre la línea de base y los niveles de 1 año.
1 año
Cambio porcentual de PTX3
Periodo de tiempo: 1 año
Biomarcador de disfunción endotelial: PTX3 (pentraxina). Determinación de niveles séricos por ELISA. Cambio porcentual entre la línea de base y los niveles de 1 año.
1 año
Cambio porcentual de hs-CRP
Periodo de tiempo: 1 año
Biomarcador de inflamación subclínica: hs-CRP (proteína C reactiva de alta sensibilidad). Determinación de niveles séricos por nefelometría. Cambio porcentual entre la línea de base y los niveles de 1 año.
1 año
Cambio porcentual de IL-6
Periodo de tiempo: 1 año
Biomarcador de inflamación subclínica: IL-6 IL-6 (interleucina 6). Determinación de niveles séricos por Luminex. Cambio porcentual entre la línea de base y los niveles de 1 año.
1 año
Cambio porcentual de sTNFR1 y sTNFR2
Periodo de tiempo: 1 año
Biomarcador de inflamación subclínica: sTNFR1 y sTNFR2 (receptor del factor de necrosis tumoral soluble). Determinación de niveles séricos por Luminex. Cambio porcentual entre la línea de base y los niveles de 1 año.
1 año
Cambio porcentual de sTWEAK
Periodo de tiempo: 1 año
Biomarcador de inflamación subclínica: sTWEAK (inductor débil de apoptosis similar al TNF soluble). Determinación de niveles séricos por ELISA. Cambio porcentual entre la línea de base y los niveles de 1 año.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Colaboradores

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2015

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PR(AG)219/2014

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedad Renal Crónica

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Sweden

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir