Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bidrag av nyrefunksjon til endoteldysfunksjon hos levende nyredonorer og transplantasjonsmottakere (CONFUCIUS)

27. mars 2017 oppdatert av: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Estimering av bidraget av nyrefunksjon til endotelial dysfunksjon ved en to-kohortstudie: Levende nyredonorer og deres transplantasjonsmottakere

Endoteldysfunksjon ett år etter transplantasjon avhenger hovedsakelig av transplantasjonsassosierte faktorer og kun marginalt av redusert nyrefunksjon.

MÅL Primært mål Estimere bidraget av nedsatt nyrefunksjon til endotelial dysfunksjon i to kohorter av pasienter, levende nyredonorer og deres transplanterte mottakere.

Sekundære mål

For å evaluere i begge kohorter av pasienter før og etter nefrektomi/transplantasjon utviklingen av følgende parametere:

  1. Nyrefunksjon (iohexolGFR, proteinuri/mikroalbuminuri).
  2. Blodtrykk (24 timers ambulatorisk blodtrykksmåling)
  3. Surrogatvariabler for subklinisk aterosklerose (carotis ultralyd, ankel-brachial indeks, pulsbølgehastighet).

DESIGN Ikke-intervensjonell, prospektiv, multisenter, longitudinell studie av to kohorter: levende nyredonorer og deres transplanterte mottakere.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HYPOTESE

BAKGRUNN: Kronisk nyresykdom (CKD) er assosiert med endotelial dysfunksjon, men sammenhengen mellom kardiovaskulær risiko og CKD er vanskelig å fastslå fordi andre tilstander som diabetes, hypertensjon og transplantasjonsrelaterte faktorer er tilstede hos disse pasientene. Levende givere er friske individer som representerer en nesten ideell eksperimentell modell av CKD siden de gjennomgår en tidsdefinert reduksjon av GFR etter nefrektomi i fravær av andre forstyrrende faktorer tilstede hos pasienter med mild til moderat CKD.

HYPOTESE: Reduksjon av GFR etter donasjon er assosiert med økt mens nyretransplantasjon er assosiert med reduserte markører for endoteldysfunksjon.

MÅL: Å prospektivt evaluere biomarkører for endoteldysfunksjon og surrogatvariabler av subklinisk aterosklerose i en kohort av levende nyredonorer før og ett år etter donasjon og hos mottakerne før og ett år etter transplantasjon.

PASIENTER OG METODER: I to kohorter av 60 levende nyredonorer (1 måned før og 1 år etter donasjon) og hos deres 60 nyretransplanterte (1 måned før og 1 år etter transplantasjon) vil følgende variabler bli registrert: iohexol glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), proteinuri, mikroalbuminuri, insulinemi, oral glukosetoleransetest, totalt og LDL/HDL kolesterol, antall carotis plakk og intima-media tykkelse, carotis-femoral pulsbølgehastighet, ankel-brachial indeks, 24-timers ambulant overvåking av blodtrykk. Følgende biomarkører for endoteldysfunksjon og subklinisk inflammasjon vil bli bestemt: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, von Willebrand-faktor, E-selektin, blodplate/endotelcelleadhesjonsmolekyl (PECAM1), interleukin 6 (IL-6), løselig reseptor for tumornekrosefaktor (sTNFR1 og sTNFR2), høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) og løselig TNF-lignende svak induser av apoptose (sTWEAK).

FORVENTEDE RESULTATER. Hos friske personer vil reduksjon av nyrefunksjonen etter levende donasjon være assosiert med økte markører for endoteldysfunksjon. Tvert imot, etter transplantasjon vil en reduksjon av markører for endoteldysfunksjon bli observert. Til tross for at begge pasientkohortene etter ett år vil ha en lignende GFR, forventer forskerne at forbedring av endoteldysfunksjon ved transplantasjoner vil være høyere enn forverring av endoteldysfunksjon hos giverne. Dermed vil studiet av disse to kohortene tillate å estimere bidraget til nyredysfunksjon i seg selv og transplantasjonsassosierte komorbiditeter til endoteldysfunksjon ved kronisk nyresykdom.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

120

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Marta Crespo, MD,PhD
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d'Hebron Research Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francesc Moreso, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Seron, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Manel Perello, MD
        • Underetterforsker:
          • Carme Cantarell, MD
        • Underetterforsker:
          • Joana Sellarés, MD
        • Underetterforsker:
          • Natalia Ramos, MD, PhD
      • Malaga, Spania, 29010
        • Rekruttering
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Mercedes Cabello
    • Islas Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Spania, 38320
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Canarias
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Ana Gonzalez-Rinne, MD
        • Underetterforsker:
          • Esteban Porrini, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kohort 1

Friske personer som skal gjennomgå en nefrektomi som en del av programmet for levende givere ved hvert deltakende senter.

Kohort 2

Nyretransplanterte fra kohort 1

Beskrivelse

Inkluderingskriterier, kohort 1:

  • Ingen historie med kjente nefropatier og/andre sykdommer som kan øke risikoen for nyresykdom i fremtiden.
  • Donoralder ≥ 18 år
  • Isotopisk GFR > 80 ml/min/1,73m2
  • Mikroalbuminuri< 30 mg/g
  • Normalt urinsediment
  • Normalt blodtrykk definert som <120/90 mmHg og uten andre risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer, og med god/normal nyrefunksjon eller godt kontrollert hypertensjon med ett antihypertensivt legemiddel,
  • Ingen tidligere diabeteshistorie inkludert svangerskapsdiabetes og fastende glukose < 126 mg/dl og 2 timers serumglukose etter 75 g oral glukosetoleransetest < 200 mg/dl
  • Signert informert samtykke

Inkluderingskriterier, kohort 2:

  • Kronisk nyresykdom stadium 5
  • Negativ komplementavhengig lymfocytotoksisitet donor-mottaker kryssmatch.
  • Informert signert samtykke

Ekskluderingskriterier, kohort 1:

  • Historie med kreft unntatt ikke-melanom kutan neoplasi
  • Anamnese med vaskulitt (f.eks. lupus), sarkoidose, gastrointestinale inflammatoriske sykdommer, autoimmun sykdom
  • Historie om store kardiovaskulære hendelser
  • Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli.
  • Aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, C og HIV-infeksjoner.
  • Anatomiske vaskulære varianter som utelukker laparoskopisk nefrektomi
  • Nyrestein bortsett fra en enslig lithiasis < 1,5 cm når metabolske forstyrrelser er utelukket
  • Store psykiatriske lidelser
  • Aktiv alkohol, tobakk eller narkotikamisbruk
  • Overvekt definert som kroppsmasseindeks > 35 kg/m2.
  • Svangerskap

Ekskluderingskriterier, kohort 2:

  • Glomerulonefritt med høy residivrate etter transplantasjon (fokal segmentell glomerulosklerose og type II membranproliferativ glomerulonefritt)
  • Alvorlig aortoiliaka aterosklerose som utelukker transplantasjon
  • Store psykiatriske lidelser
  • Alkohol og narkotikamisbruk
  • Aktiv infeksjon
  • Pasienter som trenger desensibiliseringsbehandling før transplantasjon.
  • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Endotelial dysfunksjon i kohort 1
Vurdering av endoteldysfunksjon hos friske personer som skal gjennomgå en nefrektomi som en del av programmet for levende givere ved hvert deltakende senter.
Annen: Endotelial dysfunksjon

En måned før operasjonen og ett år etter vil følgende prosedyrer bli utført hos givere og mottakere:

  1. Blodprøver vil bli tatt for måling av endoteldysfunksjon og lavgradige betennelsesmarkører.
  2. Aterosklerotisk belastning: carotis ultralyd for å bestemme antall plakk og intima-media tykkelse, carotis-femoral pulsbølgehastighet (m/s) vil bli utført ved pulstonometri.
  3. Ambulant blodtrykksovervåking med over natten automatisert ABPM-monitor
  4. Estimering av glomerulær filtrasjonshastighet ved Iohexol-metoden
Endoteldysfunksjon i kohort 2
Vurdering av endoteldysfunksjon hos nyretransplanterte fra kohort 1
Annen: Endotelial dysfunksjon

En måned før operasjonen og ett år etter vil følgende prosedyrer bli utført hos givere og mottakere:

  1. Blodprøver vil bli tatt for måling av endoteldysfunksjon og lavgradige betennelsesmarkører.
  2. Aterosklerotisk belastning: carotis ultralyd for å bestemme antall plakk og intima-media tykkelse, carotis-femoral pulsbølgehastighet (m/s) vil bli utført ved pulstonometri.
  3. Ambulant blodtrykksovervåking med over natten automatisert ABPM-monitor
  4. Estimering av glomerulær filtrasjonshastighet ved Iohexol-metoden

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring av sVCAM
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for endotelial dysfunksjon: Løselig VCAM (vaskulær celleadhesjonsmolekyl). Bestemmelse av serumnivåer med Luminex. Prosentvis endring mellom baseline og 1 års nivåer.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glomerulær filtreringshastighet
Tidsramme: 1 år
Nyrefunksjonen vil bli estimert før donasjon ved iohexol-clearance og uttrykt som ml/min/1,73 m2 hos givere og ved 1 år hos givere og mottakere.
1 år
Mikroalbuminuri
Tidsramme: 1 år
Mikroalbuminuri (mg/g kreatinin) vil bli bestemt før donasjon og ved 1 år hos donorer og ved 1 år hos transplanterte.
1 år
Blodtrykk (24 timers ambulatorisk blodtrykksmåling)
Tidsramme: 1 år
Ambulant blodtrykksovervåking (mm Hg) med automatisert ABPM-monitor over natten (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, USA) med passende mansjettstørrelser for hver pasient.
1 år
Antall carotis plakk og carotis intima-media tykkelse
Tidsramme: 1 år
Aterosklerotisk belastning: carotis ultralyd for å bestemme antall plakk og intima-media tykkelse vil bli holdt i begge halspulsårene med en høyfrekvent (8-12 MHz) lineær transduser (ESAOTE, 7300, Firenze, Italia),
1 år
Pulsbølgehastighet.
Tidsramme: 1 år
Carotis-femoral pulsbølgehastighet (m/s) vil bli målt ved pulstonometri (Sphingmocor Atcor, EM3, Australia).
1 år
Prosentvis endring av sICAM
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for endotelial dysfunksjon: Løselig ICAM (intercellulært adhesjonsmolekyl). Bestemmelse av serumnivåer med Luminex. Prosentvis endring mellom baseline baseline og 1 års nivåer.
1 år
Prosentvis endring av PECAM
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for endoteldysfunksjon: PECAM (blodplate/endotelcelleadhesjonsmolekyl). Bestemmelse av serumnivåer med Luminex. Prosentvis endring mellom baseline baseline og 1 års nivåer.
1 år
Prosentvis endring av vWF
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for endoteldysfunksjon: vWF (von Willebrand-faktor). Bestemmelse av serumnivåer med Luminex. Prosentvis endring mellom baseline baseline og 1 års nivåer.
1 år
Prosentvis endring av E-selektin
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for endoteldysfunksjon: Løselig E-selektin. Bestemmelse av serumnivåer ved Luminex. Prosentvis endring mellom baseline baseline og 1 års nivåer.
1 år
Prosentvis endring av PTX3
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for endotelial dysfunksjon: PTX3 (pentraxin). Bestemmelse av serumnivåer ved ELISA. Prosentvis endring mellom baseline baseline og 1 års nivåer.
1 år
Prosentvis endring av hs-CRP
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for subklinisk betennelse: hs-CRP (høysensitivt C-reaktivt protein). Bestemmelse av serumnivåer ved nefelometri. Prosentvis endring mellom baseline baseline og 1 års nivåer.
1 år
Prosentvis endring av IL-6
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for subklinisk inflammasjon: IL-6 IL-6 (interleukin 6). Bestemmelse av serumnivåer med Luminex. Prosentvis endring mellom baseline baseline og 1 års nivåer.
1 år
Prosentvis endring av sTNFR1 og sTNFR2
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for subklinisk inflammasjon: sTNFR1 og sTNFR2 (løselig tumornekrosefaktorreseptor). Bestemmelse av serumnivåer med Luminex. Prosentvis endring mellom baseline baseline og 1 års nivåer.
1 år
Prosentvis endring av sTWEAK
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for subklinisk inflammasjon: sTWEAK (løselig TNF-lignende svak induser av apoptose). Bestemmelse av serumnivåer ved ELISA. Prosentvis endring mellom baseline baseline og 1 års nivåer.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Samarbeidspartnere

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

5. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PR(AG)219/2014

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk nyre sykdom

Kliniske studier på Endotelial dysfunksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere