Wkład funkcji nerek w dysfunkcję śródbłonka u żywych dawców nerek i biorców przeszczepów (CONFUCIUS)
Szacowanie udziału czynności nerek w dysfunkcji śródbłonka na podstawie badania dwukohortowego: żyjący dawcy nerek i ich biorcy przeszczepów
Dysfunkcja śródbłonka rok po przeszczepie zależy głównie od czynników związanych z przeszczepem i tylko w niewielkim stopniu od upośledzonej czynności nerek.
CELE Główny cel Oszacowanie udziału dysfunkcji nerek w dysfunkcji śródbłonka w dwóch kohortach pacjentów, żyjących dawców nerki i ich biorców przeszczepu.
Cele drugorzędne
Ocena w obu kohortach pacjentów przed i po nefrektomii/transplantacji zmiany następujących parametrów:
- Czynność nerek (ioheksolGFR, białkomocz/mikroalbuminuria).
- Ciśnienie krwi (24-godzinny ambulatoryjny pomiar ciśnienia krwi)
- Zmienne zastępcze subklinicznej miażdżycy tętnic (USG tętnic szyjnych, wskaźnik kostka-ramię, prędkość fali tętna).
PROJEKT Nieinterwencyjne, prospektywne, wieloośrodkowe, podłużne badanie dwóch kohort: żywych dawców nerek i ich biorców przeszczepu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
HIPOTEZA
TŁO: Przewlekła choroba nerek (PChN) jest związana z dysfunkcją śródbłonka, ale związek między ryzykiem sercowo-naczyniowym a CKD jest trudny do ustalenia, ponieważ u tych pacjentów występują inne schorzenia, takie jak cukrzyca, nadciśnienie tętnicze i czynniki związane z przeszczepem. Żywi dawcy to zdrowe osoby, które reprezentują niemal idealny eksperymentalny model CKD, ponieważ po nefrektomii przechodzą określoną w czasie redukcję GFR przy braku innych czynników zakłócających występujących u pacjentów z łagodną do umiarkowanej CKD.
HIPOTEZA: Zmniejszenie GFR po dawstwie wiąże się ze zwiększeniem, podczas gdy przeszczepienie nerki wiąże się ze zmniejszeniem markerów dysfunkcji śródbłonka.
CEL: Prospektywna ocena biomarkerów dysfunkcji śródbłonka i zmiennych zastępczych subklinicznej miażdżycy w kohorcie żywych dawców nerki przed i rok po oddaniu oraz u biorców przed i rok po przeszczepie.
PACJENCI I METODY: W dwóch kohortach 60 żywych dawców nerki (1 miesiąc przed i 1 rok po oddaniu) oraz 60 biorców przeszczepu nerki (1 miesiąc przed i 1 rok po przeszczepie) rejestrowane będą następujące zmienne: współczynnik przesączania kłębuszkowego joheksolu (GFR), białkomocz, mikroalbuminuria, insulinemia, doustny test obciążenia glukozą, cholesterol całkowity i LDL/HDL, liczba blaszek miażdżycowych i grubość błony środkowej tętnicy szyjnej, prędkość fali tętna w odcinku szyjno-udowym, wskaźnik kostka-ramię, całodobowe monitorowanie ambulatoryjne ciśnienie krwi. Oznaczone zostaną następujące biomarkery dysfunkcji śródbłonka i subklinicznego stanu zapalnego: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, czynnik von Willebranda, E-selektyna, cząsteczka adhezyjna płytek krwi/śródbłonka (PECAM1), interleukina 6 (IL-6), rozpuszczalna receptor czynnika martwicy nowotworów (sTNFR1 i sTNFR2), wysokoczułe białko C-reaktywne (hs-CRP) oraz rozpuszczalny TNF-podobny słaby induktor apoptozy (sTWEAK).
OCZEKIWANE REZULTATY. U osób zdrowych pogorszenie funkcji nerek po pobraniu od żywego dawcy będzie związane ze wzrostem markerów dysfunkcji śródbłonka. Wręcz przeciwnie, po przeszczepie obserwuje się spadek markerów dysfunkcji śródbłonka. Pomimo tego, że po roku obie kohorty pacjentów będą miały podobny GFR, badacze spodziewają się, że poprawa dysfunkcji śródbłonka u przeszczepów będzie większa niż pogorszenie dysfunkcji śródbłonka u ich dawców. Zatem badanie tych dwóch kohort pozwoli oszacować udział dysfunkcji nerek jako takiej i chorób współistniejących związanych z przeszczepami w dysfunkcji śródbłonka w przewlekłej chorobie nerek.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Francesc Moreso, MD, PhD
- Numer telefonu: +34932746079
- E-mail: fjmoreso@vhebron.net
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Rekrutacyjny
- Hospital Del Mar
-
Kontakt:
- Julio Pascual, MD, PhD
- Numer telefonu: +34 932 48 31 62
- E-mail: 99176@parcdesalutmar.cat
-
Pod-śledczy:
- Marta Crespo, MD,PhD
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Rekrutacyjny
- Vall d'Hebron Research Institute
-
Kontakt:
- Francesc Moreso, MD, PhD
- Numer telefonu: +34 93 274 60 79
- E-mail: fjmoreso@vhebron.net
-
Główny śledczy:
- Francesc Moreso, MD, PhD
-
Główny śledczy:
- Daniel Seron, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Manel Perello, MD
-
Pod-śledczy:
- Carme Cantarell, MD
-
Pod-śledczy:
- Joana Sellarés, MD
-
Pod-śledczy:
- Natalia Ramos, MD, PhD
-
Malaga, Hiszpania, 29010
- Rekrutacyjny
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
Kontakt:
- Domingo Hernandez, MD, PhD
- Numer telefonu: +34 951 29 11 74
- E-mail: domingohernandez@gmail.com
-
Pod-śledczy:
- Mercedes Cabello
-
-
Islas Canarias
-
Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Hiszpania, 38320
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Universitario Canarias
-
Kontakt:
- Armando Torres, MD, PhD
- Numer telefonu: +34 922 31 93 38
- E-mail: atorres@gmail.com
-
Pod-śledczy:
- Ana Gonzalez-Rinne, MD
-
Pod-śledczy:
- Esteban Porrini, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Kohorta 1
Zdrowi pacjenci, którzy zostaną poddani nefrektomii w ramach programu żywych dawców w każdym uczestniczącym ośrodku.
Kohorta 2
Biorcy przeszczepu nerki z kohorty 1
Opis
Kryteria włączenia kohorta 1:
- Brak historii znanych nefropatii i / innych chorób, które mogą zwiększać ryzyko chorób nerek w przyszłości.
- Wiek dawcy ≥ 18 lat
- Izotopowy GFR > 80 ml/min/1,73 m2
- Mikroalbuminuria < 30 mg/g
- Normalny osad w moczu
- Prawidłowe ciśnienie tętnicze określone jako <120/90 mmHg i bez innych czynników ryzyka chorób układu krążenia oraz z dobrą/prawidłową czynnością nerek lub dobrze kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym jednym lekiem hipotensyjnym,
- Brak wcześniejszej cukrzycy, w tym cukrzycy ciążowej i glikemii na czczo < 126 mg/dl oraz 2h glikemii w surowicy po 75 g doustnego testu obciążenia glukozą < 200 mg/dl
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria włączenia kohorta 2:
- Przewlekła choroba nerek stadium 5
- Negatywne dopasowanie krzyżowe dawcy-biorcy limfocytotoksyczności zależnej od dopełniacza.
- Świadoma podpisana zgoda
Kryteria wykluczenia kohorta 1:
- Historia raka z wyjątkiem nieczerniakowego nowotworu skóry
- Historia zapalenia naczyń (np. toczeń), sarkoidoza, choroby zapalne przewodu pokarmowego, choroby autoimmunologiczne
- Historia głównych zdarzeń sercowo-naczyniowych
- Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
- Aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i zakażenia wirusem HIV.
- Anatomiczne warianty naczyniowe wykluczające laparoskopową nefrektomię
- Kamienie nerkowe z wyjątkiem pojedynczej kamicy < 1,5 cm po wykluczeniu zaburzeń metabolicznych
- Główne zaburzenia psychiczne
- Aktywne nadużywanie alkoholu, tytoniu lub narkotyków
- Otyłość definiowana jako wskaźnik masy ciała > 35 kg/m2.
- Ciąża
Kryteria wykluczenia kohorta 2:
- Kłębuszkowe zapalenie nerek z dużą częstością nawrotów po transplantacji (ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych i błoniastorozplemowe kłębuszkowe zapalenie nerek typu II)
- Ciężka miażdżyca aortalno-biodrowa wykluczająca przeszczep
- Główne zaburzenia psychiczne
- Nadużywanie alkoholu i narkotyków
- Aktywna infekcja
- Pacjenci wymagający leczenia odczulającego przed przeszczepieniem.
- Ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Dysfunkcja śródbłonka w kohorcie 1
Ocena dysfunkcji śródbłonka u zdrowych osób, które zostaną poddane nefrektomii w ramach programu od żywych dawców w każdym uczestniczącym ośrodku.
|
Miesiąc przed zabiegiem i rok po zabiegu u dawców i biorców zostaną wykonane następujące zabiegi:
|
|
Dysfunkcja śródbłonka w kohorcie 2
Ocena dysfunkcji śródbłonka u biorców przeszczepów nerki z kohorty 1
|
Miesiąc przed zabiegiem i rok po zabiegu u dawców i biorców zostaną wykonane następujące zabiegi:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana sVCAM
Ramy czasowe: 1 rok
|
Biomarker dysfunkcji śródbłonka: Rozpuszczalny VCAM (cząsteczka adhezyjna komórek naczyniowych).
Oznaczanie poziomów w surowicy metodą Luminex.
Procentowa zmiana między poziomem wyjściowym a poziomem z 1 roku.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Współczynnik filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: 1 rok
|
Czynność nerek zostanie oszacowana przed donacją na podstawie klirensu joheksolu i wyrażona jako ml/min/1,73
m2 u dawców i po 1 roku u dawców i biorców.
|
1 rok
|
|
Mikroalbuminuria
Ramy czasowe: 1 rok
|
Mikroalbuminuria (mg/g kreatyniny) zostanie określona przed dawstwem oraz po 1 roku u dawców i po 1 roku u biorców przeszczepów.
|
1 rok
|
|
Ciśnienie krwi (24-godzinny ambulatoryjny pomiar ciśnienia krwi)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi (mm Hg) za pomocą nocnego automatycznego monitora ABPM (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, USA) z odpowiednimi rozmiarami mankietów dla każdego pacjenta.
|
1 rok
|
|
Liczba blaszek miażdżycowych i grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej
Ramy czasowe: 1 rok
|
Obciążenie miażdżycowe: badanie ultrasonograficzne tętnic szyjnych w celu określenia liczby blaszek miażdżycowych i grubości błony wewnętrznej i środkowej będzie utrzymywane w obu tętnicach szyjnych za pomocą głowicy liniowej o wysokiej częstotliwości (8-12 MHz) (ESAOTE, 7300, Florencja, Włochy),
|
1 rok
|
|
Prędkość fali tętna.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Prędkość fali tętna tętnicy szyjnej i udowej (m/s) będzie mierzona za pomocą tonometrii tętna (Sphingmocor Atcor, EM3, Australia).
|
1 rok
|
|
Procentowa zmiana sICAM
Ramy czasowe: 1 rok
|
Biomarker dysfunkcji śródbłonka: rozpuszczalny ICAM (cząsteczka adhezji międzykomórkowej).
Oznaczanie poziomów w surowicy metodą Luminex.
Procentowa zmiana między wartością wyjściową a poziomami z okresu 1 roku.
|
1 rok
|
|
Procentowa zmiana PECAM
Ramy czasowe: 1 rok
|
Biomarker dysfunkcji śródbłonka: PECAM (cząsteczka adhezyjna płytek krwi/śródbłonka).
Oznaczanie poziomów w surowicy metodą Luminex.
Procentowa zmiana między wartością wyjściową a poziomami z okresu 1 roku.
|
1 rok
|
|
Procentowa zmiana vWF
Ramy czasowe: 1 rok
|
Biomarker dysfunkcji śródbłonka: vWF (czynnik von Willebranda).
Oznaczanie poziomów w surowicy metodą Luminex.
Procentowa zmiana między wartością wyjściową a poziomami z okresu 1 roku.
|
1 rok
|
|
Procentowa zmiana E-selektyny
Ramy czasowe: 1 rok
|
Biomarker dysfunkcji śródbłonka: rozpuszczalna E-selektyna.
Oznaczanie poziomów w surowicy za pomocą Luminex. Procentowa zmiana między wartością wyjściową a poziomami po 1 roku.
|
1 rok
|
|
Procentowa zmiana PTX3
Ramy czasowe: 1 rok
|
Biomarker dysfunkcji śródbłonka: PTX3 (pentraksyna).
Oznaczanie poziomów w surowicy metodą ELISA.
Procentowa zmiana między wartością wyjściową a poziomami z okresu 1 roku.
|
1 rok
|
|
Procentowa zmiana hs-CRP
Ramy czasowe: 1 rok
|
Biomarker subklinicznego stanu zapalnego: hs-CRP (wysokoczułe białko C-reaktywne).
Oznaczanie poziomów w surowicy za pomocą nefelometrii.
Procentowa zmiana między wartością wyjściową a poziomami z okresu 1 roku.
|
1 rok
|
|
Procentowa zmiana IL-6
Ramy czasowe: 1 rok
|
Biomarker subklinicznego stanu zapalnego: IL-6 IL-6 (interleukina 6).
Oznaczanie poziomów w surowicy metodą Luminex.
Procentowa zmiana między wartością wyjściową a poziomami z okresu 1 roku.
|
1 rok
|
|
Procentowa zmiana sTNFR1 i sTNFR2
Ramy czasowe: 1 rok
|
Biomarker subklinicznego stanu zapalnego: sTNFR1 i sTNFR2 (receptor rozpuszczalnego czynnika martwicy nowotworu).
Oznaczanie poziomów w surowicy metodą Luminex.
Procentowa zmiana między wartością wyjściową a poziomami z okresu 1 roku.
|
1 rok
|
|
Procentowa zmiana sTWEAK
Ramy czasowe: 1 rok
|
Biomarker subklinicznego stanu zapalnego: sTWEAK (rozpuszczalny TNF-podobny słaby induktor apoptozy).
Oznaczanie poziomów w surowicy metodą ELISA.
Procentowa zmiana między wartością wyjściową a poziomami z okresu 1 roku.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PR(AG)219/2014
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przewlekłą chorobę nerek
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutacyjnyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Republika Korei, Japonia
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone