Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bidrag af nyrefunktion til endothelial dysfunktion hos levende nyredonorer og transplantationsmodtagere (CONFUCIUS)

27. marts 2017 opdateret af: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Estimering af nyrefunktionens bidrag til endothelial dysfunktion ved en to-kohorteundersøgelse: Levende nyredonorer og deres transplantationsmodtagere

Endoteldysfunktion et år efter transplantation afhænger hovedsageligt af transplantationsrelaterede faktorer og kun marginalt af nedsat nyrefunktion.

MÅL Primært mål Estimere bidraget af nyreinsufficiens til endothelial dysfunktion i to kohorter af patienter, levende nyredonorer og deres transplanterede modtagere.

Sekundære mål

At evaluere udviklingen af ​​følgende parametre i begge kohorter af patienter før og efter nefrektomi/transplantation:

  1. Nyrefunktion (iohexolGFR, proteinuri/mikroalbuminuri).
  2. Blodtryk (24 timers ambulatorisk blodtryksmåling)
  3. Surrogatvariabler for subklinisk åreforkalkning (carotis ultralyd, ankel-brachial indeks, pulsbølgehastighed).

DESIGN Ikke-interventionel, prospektiv, multicenter, longitudinel undersøgelse af to kohorter: levende nyredonorer og deres transplanterede modtagere.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HYPOTESE

BAGGRUND: Kronisk nyresygdom (CKD) er forbundet med endothelial dysfunktion, men sammenhængen mellem kardiovaskulær risiko og CKD er vanskelig at fastslå, fordi andre tilstande såsom diabetes, hypertension og transplantationsrelaterede faktorer er til stede hos disse patienter. Levende donorer er raske individer, der repræsenterer en næsten ideel eksperimentel model for CKD, da de gennemgår en tidsdefineret reduktion af GFR efter nefrektomi i fravær af andre forstyrrende faktorer, der er til stede hos patienter med mild til moderat CKD.

HYPOTESE: Reduktion af GFR efter donation er forbundet med øget, mens nyretransplantation er forbundet med reducerede markører for endoteldysfunktion.

MÅL: At prospektivt evaluere biomarkører for endothelial dysfunktion og surrogatvariabler for subklinisk aterosklerose i en kohorte af levende nyredonorer før og et år efter donation og hos deres modtagere før og et år efter transplantation.

PATIENTER OG METODER: I to kohorter af 60 levende nyredonorer (1 måned før og 1 år efter donation) og hos deres 60 nyretransplanterede modtagere (1 måned før og 1 år efter transplantation) vil følgende variable blive registreret: iohexol glomerulær filtrationshastighed (GFR), proteinuri, mikroalbuminuri, insulinæmi, oral glukosetolerancetest, total- og LDL/HDL-kolesterol, antal carotis plaques og intima-media tykkelse, carotis-femoral pulsbølgehastighed, ankel-brachial indeks, 24-timers ambulant monitorering af blodtryk. Følgende biomarkører for endotel dysfunktion og subklinisk inflammation vil blive bestemt: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, von Willebrand faktor, E-selectin, blodplade/endotelcelleadhæsionsmolekyle (PECAM1), interleukin 6 (IL-6), opløselig receptor for tumornekrosefaktor (sTNFR1 og sTNFR2), højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) og opløselig TNF-lignende svag inducer af apoptose (sTWEAK).

FORVENTEDE RESULTATER. Hos raske forsøgspersoner vil nedsat nyrefunktion efter levende donation være forbundet med øgede markører for endoteldysfunktion. Tværtimod vil der efter transplantation blive observeret et fald i endotheliale dysfunktionsmarkører. På trods af at begge kohorter af patienter efter et år vil have en lignende GFR, forventer forskerne, at forbedring af endoteldysfunktion i transplantationer vil være højere end forværring af endoteldysfunktion hos deres donorer. Studiet af disse to kohorter vil således gøre det muligt at estimere bidraget af nyredysfunktion i sig selv og transplantationsassocierede komorbiditeter til endoteldysfunktion ved kronisk nyresygdom.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Marta Crespo, MD,PhD
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d'Hebron Research Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Francesc Moreso, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Seron, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Manel Perello, MD
        • Underforsker:
          • Carme Cantarell, MD
        • Underforsker:
          • Joana Sellarés, MD
        • Underforsker:
          • Natalia Ramos, MD, PhD
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Rekruttering
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Mercedes Cabello
    • Islas Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Spanien, 38320
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario Canarias
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Ana Gonzalez-Rinne, MD
        • Underforsker:
          • Esteban Porrini, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kohorte 1

Raske forsøgspersoner, der vil gennemgå en nefrektomi som en del af det levende donorprogram på hvert deltagende center.

Kohorte 2

Nyretransplanterede modtagere fra kohorte 1

Beskrivelse

Inklusionskriterier, kohorte 1:

  • Ingen historie med velkendte nefropatier og/andre sygdomme, der kan øge risikoen for nyresygdom i fremtiden.
  • Donoralder ≥ 18 år
  • Isotopisk GFR > 80 ml/min/1,73m2
  • Mikroalbuminuri < 30 mg/g
  • Normalt urinsediment
  • Normalt blodtryk defineret som <120/90 mmHg og uden andre risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme og med god/normal nyrefunktion eller velkontrolleret hypertension med ét antihypertensivt lægemiddel,
  • Ingen tidligere diabeteshistorie, inklusive svangerskabsdiabetes og fastende glukose < 126 mg/dl og 2 timers serum glukose efter 75 g oral glukosetolerancetest < 200 mg/dl
  • Underskrevet informeret samtykke

Inklusionskriterier kohorte 2:

  • Kronisk nyresygdom fase 5
  • Negativ komplementafhængig lymfocytotoksicitet donor-recipient krydsmatch.
  • Informeret underskrevet samtykke

Eksklusionskriterier, kohorte 1:

  • Anamnese med cancer undtagen ikke-melanom kutan neoplasi
  • Anamnese med vaskulitis (f.eks. lupus), sarkoidose, gastrointestinale inflammatoriske sygdomme, autoimmun sygdom
  • Historie om store kardiovaskulære hændelser
  • Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli.
  • Aktiv infektion inklusive hepatitis B, C og HIV-infektioner.
  • Anatomiske vaskulære varianter, der udelukker laparoskopisk nefrektomi
  • Nyresten undtagen en solitær lithiasis < 1,5 cm, når metaboliske forstyrrelser er udelukket
  • Større psykiatriske lidelser
  • Aktivt alkohol-, tobaks- eller stofmisbrug
  • Fedme defineret som body mass index > 35 kg/m2.
  • Graviditet

Eksklusionskriterier, kohorte 2:

  • Glomerulonefritis med høj recidivrate efter transplantation (fokal segmentel glomerulosklerose og type II membranproliferativ glomerulonefritis)
  • Alvorlig aortoiliakal aterosklerose, der udelukker transplantation
  • Større psykiatriske lidelser
  • Alkohol- og stofmisbrug
  • Aktiv infektion
  • Patienter, der kræver desensibiliseringsbehandling før transplantation.
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Endotel dysfunktion i kohorte 1
Vurdering af endoteldysfunktion hos raske forsøgspersoner, som skal gennemgå en nefrektomi som en del af det levende donorprogram på hvert deltagende center.
Andet: Endotel dysfunktion

En måned før operationen og et år efter udføres følgende procedurer hos donorer og modtagere:

  1. Blodprøver vil blive udtaget til måling af endothelial dysfunktion og lavgradige inflammationsmarkører.
  2. Aterosklerotisk byrde: carotis-ultralyd for at bestemme antallet af plaques og intima-mediets tykkelse, carotis-femoral pulsbølgehastighed (m/s) vil blive udført ved pulstonometri.
  3. Ambulant blodtryksmonitorering med nattens automatiseret ABPM-monitor
  4. Estimering af glomerulær filtrationshastighed ved Iohexol-metoden
Endotel dysfunktion i kohorte 2
Vurdering af endoteldysfunktion hos nyretransplanterede modtagere fra kohorte 1
Andet: Endotel dysfunktion

En måned før operationen og et år efter udføres følgende procedurer hos donorer og modtagere:

  1. Blodprøver vil blive udtaget til måling af endothelial dysfunktion og lavgradige inflammationsmarkører.
  2. Aterosklerotisk byrde: carotis-ultralyd for at bestemme antallet af plaques og intima-mediets tykkelse, carotis-femoral pulsbølgehastighed (m/s) vil blive udført ved pulstonometri.
  3. Ambulant blodtryksmonitorering med nattens automatiseret ABPM-monitor
  4. Estimering af glomerulær filtrationshastighed ved Iohexol-metoden

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring af sVCAM
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for endoteldysfunktion: Opløseligt VCAM (vaskulært celleadhæsionsmolekyle). Bestemmelse af serumniveauer med Luminex. Procentvis ændring mellem baseline og 1 års niveauer.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: 1 år
Nyrefunktionen vil blive estimeret før donation ved iohexol-clearance og udtrykt som mL/min/1,73 m2 hos donorer og ved 1 år hos donorer og modtagere.
1 år
Mikroalbuminuri
Tidsramme: 1 år
Mikroalbuminuri (mg/g kreatinin) vil blive bestemt før donation og efter 1 år hos donorer og efter 1 år hos transplanterede.
1 år
Blodtryk (24 timers ambulatorisk blodtryksmåling)
Tidsramme: 1 år
Ambulant blodtryksovervågning (mm Hg) med automatiseret ABPM-monitor natten over (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, USA) med passende manchetstørrelser til hver patient.
1 år
Antal carotis plaques og carotis intima-media tykkelse
Tidsramme: 1 år
Aterosklerotisk byrde: carotis ultralyd for at bestemme antallet af plaques og intima-medietykkelse vil blive holdt i begge halspulsårer med en højfrekvent (8-12 MHz) lineær transducer (ESAOTE, 7300, Firenze, Italien),
1 år
Pulsbølgehastighed.
Tidsramme: 1 år
Carotis-femoral pulsbølgehastighed (m/s) vil blive målt ved pulstonometri (Sphingmocor Atcor, EM3, Australien).
1 år
Procentvis ændring af sICAM
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for endotel dysfunktion: Opløseligt ICAM (intercellulært adhæsionsmolekyle). Bestemmelse af serumniveauer med Luminex. Procentvis ændring mellem baseline baseline og 1 års niveauer.
1 år
Procentvis ændring af PECAM
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for endoteldysfunktion: PECAM (blodplade/endotelcelleadhæsionsmolekyle). Bestemmelse af serumniveauer med Luminex. Procentvis ændring mellem baseline baseline og 1 års niveauer.
1 år
Procentvis ændring af vWF
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for endotel dysfunktion: vWF (von Willebrand faktor). Bestemmelse af serumniveauer med Luminex. Procentvis ændring mellem baseline baseline og 1 års niveauer.
1 år
Procentvis ændring af E-selectin
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for endotel dysfunktion: Opløseligt E-selectin. Bestemmelse af serumniveauer ved Luminex. Procentvis ændring mellem baseline-baseline og 1-års niveauer.
1 år
Procentvis ændring af PTX3
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for endotel dysfunktion: PTX3 (pentraxin). Bestemmelse af serumniveauer ved ELISA. Procentvis ændring mellem baseline baseline og 1 års niveauer.
1 år
Procentvis ændring af hs-CRP
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for subklinisk inflammation: hs-CRP (højfølsomt C-reaktivt protein). Bestemmelse af serumniveauer ved nefelometri. Procentvis ændring mellem baseline baseline og 1 års niveauer.
1 år
Procentvis ændring af IL-6
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for subklinisk inflammation: IL-6 IL-6 (interleukin 6). Bestemmelse af serumniveauer med Luminex. Procentvis ændring mellem baseline baseline og 1 års niveauer.
1 år
Procentvis ændring af sTNFR1 og sTNFR2
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for subklinisk inflammation: sTNFR1 og sTNFR2 (opløselig tumornekrosefaktorreceptor). Bestemmelse af serumniveauer med Luminex. Procentvis ændring mellem baseline baseline og 1 års niveauer.
1 år
Procentvis ændring af sTWEAK
Tidsramme: 1 år
Biomarkør for subklinisk inflammation: sTWEAK (opløselig TNF-lignende svag inducer af apoptose). Bestemmelse af serumniveauer ved ELISA. Procentvis ændring mellem baseline baseline og 1 års niveauer.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Samarbejdspartnere

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2015

Først opslået (Skøn)

5. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PR(AG)219/2014

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk nyresygdom

Kliniske forsøg med Endotel dysfunktion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner