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Contribuição da Função Renal para a Disfunção Endotelial em Doadores Vivos de Rim e Receptores de Transplante (CONFUCIUS)

27 de março de 2017 atualizado por: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Estimando a contribuição da função renal para a disfunção endotelial por meio de um estudo de duas coortes: doadores vivos de rim e seus receptores de transplante

A disfunção endotelial um ano após o transplante depende principalmente de fatores associados ao transplante e apenas marginalmente da redução da função renal.

OBJETIVOS Objetivo primário Estimar a contribuição da disfunção renal para a disfunção endotelial em duas coortes de pacientes, doadores vivos de rim e seus receptores de transplante.

Objetivos secundários

Avaliar em ambas as coortes de pacientes antes e depois da nefrectomia/transplante a evolução dos seguintes parâmetros:

  1. Função renal (iohexolGFR, proteinúria/microalbuminúria).
  2. Pressão arterial (medição ambulatorial da pressão arterial de 24 horas)
  3. Variáveis ​​substitutas da aterosclerose subclínica (ultrassonografia da carótida, índice tornozelo-braquial, velocidade da onda de pulso).

DESENHO Estudo não intervencional, prospectivo, multicêntrico e longitudinal de duas coortes: doadores renais vivos e seus receptores de transplante.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

HIPÓTESE

FUNDAMENTO: A doença renal crônica (DRC) está associada à disfunção endotelial, mas a ligação entre risco cardiovascular e DRC é difícil de estabelecer porque outras condições, como diabetes, hipertensão e fatores relacionados ao transplante, estão presentes nesses pacientes. Os doadores vivos são indivíduos saudáveis ​​que representam um modelo experimental quase ideal de DRC, uma vez que sofrem uma redução da TFG definida no tempo após a nefrectomia na ausência de outros fatores de confusão presentes em pacientes com DRC leve a moderada.

HIPÓTESE: A redução da TFG após a doação está associada ao aumento, enquanto o transplante renal está associado à redução dos marcadores de disfunção endotelial.

OBJETIVO: Avaliar prospectivamente biomarcadores de disfunção endotelial e variáveis ​​substitutas de aterosclerose subclínica em uma coorte de doadores renais vivos antes e um ano após a doação e em seus receptores antes e um ano após o transplante.

PACIENTES E MÉTODOS: Em duas coortes de 60 doadores vivos de rim (1 mês antes e 1 ano após a doação) e em seus 60 receptores de transplante renal (1 mês antes e 1 ano após o transplante), as seguintes variáveis ​​serão registradas: iohexol taxa de filtração glomerular (TFG), proteinúria, microalbuminúria, insulinemia, teste oral de tolerância à glicose, colesterol total e LDL/HDL, número de placas carotídeas e espessura médio-intimal, velocidade da onda de pulso carótida-femoral, índice tornozelo-braquial, monitoramento ambulatorial de 24 horas de pressão arterial. Serão determinados os seguintes biomarcadores de disfunção endotelial e inflamação subclínica: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, fator de von Willebrand, E-selectina, molécula de adesão plaquetária/célula endotelial (PECAM1), interleucina 6 (IL-6), solúvel receptor do fator de necrose tumoral (sTNFR1 e sTNFR2), proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) e fraco indutor de apoptose solúvel semelhante ao TNF (sTWEAK).

RESULTADOS ESPERADOS. Em indivíduos saudáveis, a diminuição da função renal após doação em vida estará associada ao aumento dos marcadores de disfunção endotelial. Pelo contrário, após o transplante será observada uma diminuição dos marcadores de disfunção endotelial. Apesar de em um ano ambas as coortes de pacientes apresentarem TFG semelhante, os pesquisadores esperam que a melhora da disfunção endotelial em transplantes seja maior do que a piora da disfunção endotelial em seus doadores. Assim, o estudo dessas duas coortes permitirá estimar a contribuição da disfunção renal per se e das comorbidades associadas ao transplante para a disfunção endotelial na doença renal crônica.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

120

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Recrutamento
        • Hospital del Mar
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Marta Crespo, MD,PhD
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Vall d'Hebron Research Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Francesc Moreso, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Daniel Seron, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Manel Perello, MD
        • Subinvestigador:
          • Carme Cantarell, MD
        • Subinvestigador:
          • Joana Sellarés, MD
        • Subinvestigador:
          • Natalia Ramos, MD, PhD
      • Malaga, Espanha, 29010
        • Recrutamento
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Mercedes Cabello
    • Islas Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Espanha, 38320
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario Canarias
        • Contato:
          • Armando Torres, MD, PhD
          • Número de telefone: +34 922 31 93 38
          • E-mail: atorres@gmail.com
        • Subinvestigador:
          • Ana Gonzalez-Rinne, MD
        • Subinvestigador:
          • Esteban Porrini, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Coorte 1

Indivíduos saudáveis ​​que serão submetidos a nefrectomia como parte do programa de doadores vivos em cada centro participante.

Coorte 2

Receptores de transplante renal da coorte 1

Descrição

Coorte de Critérios de Inclusão 1:

  • Sem história de nefropatias familiares e/ou outras doenças que possam aumentar o risco de doença renal no futuro.
  • Idade do doador ≥ 18 anos
  • TFG isotópica > 80 ml/min/1,73m2
  • Microalbuminúria < 30 mg/g
  • Sedimento urinário normal
  • Pressão arterial normal definida como <120/90 mmHg e sem outros fatores de risco para doença cardiovascular, e com função renal boa/normal ou hipertensão bem controlada com um medicamento anti-hipertensivo,
  • Sem história prévia de diabetes, incluindo diabetes gestacional e glicemia de jejum < 126 mg/dl e glicemia sérica de 2h após 75 g teste oral de tolerância à glicose < 200 mg/dl
  • Consentimento informado assinado

Coorte de critérios de inclusão 2:

  • Doença renal crônica estágio 5
  • Cross-match de doador-receptor de linfocitotoxicidade dependente de complemento negativo.
  • Consentimento informado assinado

Coorte de Critérios de Exclusão 1:

  • História de câncer, exceto neoplasia cutânea não melanoma
  • História de vasculite (por ex. lúpus), sarcoidose, doenças inflamatórias gastrointestinais, doenças autoimunes
  • Histórico de eventos cardiovasculares maiores
  • História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
  • Infecção ativa, incluindo infecções por hepatite B, C e HIV.
  • Variantes vasculares anatômicas que impedem a nefrectomia laparoscópica
  • Cálculos renais, exceto litíase solitária < 1,5 cm, uma vez descartados distúrbios metabólicos
  • Principais transtornos psiquiátricos
  • Abuso ativo de álcool, tabaco ou drogas
  • Obesidade definida como índice de massa corporal > 35 kg/m2.
  • Gravidez

Coorte de critérios de exclusão 2:

  • Glomerulonefrite com alta taxa de recorrência após transplante (glomeruloesclerose segmentar focal e glomerulonefrite membranoproliferativa tipo II)
  • Aterosclerose aortoilíaca grave que impede o transplante
  • Principais transtornos psiquiátricos
  • Abuso de álcool e drogas
  • infecção ativa
  • Pacientes que necessitam de tratamento de dessensibilização antes do transplante.
  • Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Disfunção endotelial na Coorte 1
Avaliação da disfunção endotelial em indivíduos saudáveis ​​que serão submetidos a nefrectomia como parte do programa de doadores vivos em cada centro participante.
Outro: Disfunção endotelial

Um mês antes da cirurgia e um ano depois, serão realizados os seguintes procedimentos em doadores e receptores:

  1. Amostras de sangue serão obtidas para a medição da disfunção endotelial e marcadores de inflamação de baixo grau.
  2. Carga aterosclerótica: ultrassonografia carotídea para determinar o número de placas e espessura médio-intimal, velocidade da onda de pulso carótida-femoral (m/s) será realizada por tonometria de pulso.
  3. Monitoramento ambulatorial da pressão arterial com monitor ABPM automatizado durante a noite
  4. Estimativa da taxa de filtração glomerular pelo método Iohexol
Disfunção endotelial na Coorte 2
Avaliação da disfunção endotelial em receptores de transplante renal da coorte 1
Outro: Disfunção endotelial

Um mês antes da cirurgia e um ano depois, serão realizados os seguintes procedimentos em doadores e receptores:

  1. Amostras de sangue serão obtidas para a medição da disfunção endotelial e marcadores de inflamação de baixo grau.
  2. Carga aterosclerótica: ultrassonografia carotídea para determinar o número de placas e espessura médio-intimal, velocidade da onda de pulso carótida-femoral (m/s) será realizada por tonometria de pulso.
  3. Monitoramento ambulatorial da pressão arterial com monitor ABPM automatizado durante a noite
  4. Estimativa da taxa de filtração glomerular pelo método Iohexol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança percentual de sVCAM
Prazo: 1 ano
Biomarcador de disfunção endotelial: VCAM solúvel (molécula de adesão celular vascular). Determinação dos níveis séricos por Luminex. Alteração percentual entre a linha de base e os níveis de 1 ano.
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de filtração glomerular
Prazo: 1 ano
A função renal será estimada antes da doação pela depuração do iohexol e expressa em mL/min/1,73 m2 em doadores e em 1 ano em doadores e receptores.
1 ano
Microalbuminúria
Prazo: 1 ano
A microalbuminúria (mg/g de creatinina) será determinada antes da doação e em 1 ano em doadores e em 1 ano em receptores de transplante.
1 ano
Pressão arterial (medição ambulatorial da pressão arterial de 24 horas)
Prazo: 1 ano
Monitorização ambulatorial da pressão arterial (mm Hg) com monitor MAPA noturno automatizado (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, EUA) com tamanhos de manguito apropriados para cada paciente.
1 ano
Número de placas carotídeas e espessura íntima-média da carótida
Prazo: 1 ano
Carga aterosclerótica: ultrassonografia carotídea para determinar o número de placas e a espessura médio-intimal será realizada em ambas as artérias carótidas com um transdutor linear de alta frequência (8-12 MHz) (ESAOTE, 7300, Florença, Itália),
1 ano
Velocidade da onda de pulso.
Prazo: 1 ano
A velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral (m/s) será medida por tonometria de pulso (Sphingmocor Atcor, EM3, Austrália).
1 ano
Mudança percentual de sICAM
Prazo: 1 ano
Biomarcador de disfunção endotelial: ICAM solúvel (molécula de adesão intercelular). Determinação dos níveis séricos por Luminex. Alteração percentual entre a linha de base e os níveis de 1 ano.
1 ano
Alteração percentual do PECAM
Prazo: 1 ano
Biomarcador de disfunção endotelial: PECAM (molécula de adesão plaquetária/célula endotelial). Determinação dos níveis séricos por Luminex. Alteração percentual entre a linha de base e os níveis de 1 ano.
1 ano
Mudança percentual de vWF
Prazo: 1 ano
Biomarcador de disfunção endotelial: vWF (fator de von Willebrand). Determinação dos níveis séricos por Luminex. Alteração percentual entre a linha de base e os níveis de 1 ano.
1 ano
Mudança percentual de E-selectina
Prazo: 1 ano
Biomarcador de disfunção endotelial: E-selectina solúvel. Determinação dos níveis séricos por Luminex. Alteração percentual entre a linha de base e os níveis de 1 ano.
1 ano
Mudança percentual de PTX3
Prazo: 1 ano
Biomarcador de disfunção endotelial: PTX3 (pentraxina). Determinação dos níveis séricos por ELISA. Alteração percentual entre a linha de base e os níveis de 1 ano.
1 ano
Mudança percentual de hs-CRP
Prazo: 1 ano
Biomarcador de inflamação subclínica: hs-CRP (proteína C reativa de alta sensibilidade). Determinação dos níveis séricos por nefelometria. Alteração percentual entre a linha de base e os níveis de 1 ano.
1 ano
Alteração percentual de IL-6
Prazo: 1 ano
Biomarcador de inflamação subclínica: IL-6 IL-6 (interleucina 6). Determinação dos níveis séricos por Luminex. Alteração percentual entre a linha de base e os níveis de 1 ano.
1 ano
Alteração percentual de sTNFR1 e sTNFR2
Prazo: 1 ano
Biomarcador de inflamação subclínica: sTNFR1 e sTNFR2 (receptor solúvel do fator de necrose tumoral). Determinação dos níveis séricos por Luminex. Alteração percentual entre a linha de base e os níveis de 1 ano.
1 ano
Mudança percentual de sTWEAK
Prazo: 1 ano
Biomarcador de inflamação subclínica: sTWEAK (solúvel TNF-like fraco indutor de apoptose). Determinação dos níveis séricos por ELISA. Alteração percentual entre a linha de base e os níveis de 1 ano.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Colaboradores

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

5 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2017

Última verificação

1 de março de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PR(AG)219/2014

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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