Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Příspěvek funkce ledvin k endoteliální dysfunkci u žijících dárců ledvin a příjemců transplantací (CONFUCIUS)

27. března 2017 aktualizováno: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Odhad příspěvku funkce ledvin k endoteliální dysfunkci pomocí dvoukohortní studie: žijící dárci ledvin a příjemci jejich transplantací

Endoteliální dysfunkce jeden rok po transplantaci závisí především na faktorech spojených s transplantací a pouze okrajově na snížené funkci ledvin.

CÍLE Primární cíl Odhadnout příspěvek renální dysfunkce k endoteliální dysfunkci u dvou kohort pacientů, žijících dárců ledvin a jejich příjemců transplantátu.

Sekundární cíle

Vyhodnotit v obou kohortách pacientů před a po nefrektomii/transplantaci vývoj následujících parametrů:

  1. Renální funkce (iohexolGFR, proteinurie/mikroalbuminurie).
  2. Krevní tlak (24h ambulantní měření krevního tlaku)
  3. Náhradní proměnné subklinické aterosklerózy (ultrazvuk karotid, kotník-pažní index, rychlost pulzní vlny).

NÁVRH Neintervenční, prospektivní, multicentrická, longitudinální studie dvou kohort: žijících dárců ledvin a příjemců jejich transplantací.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HYPOTÉZA

SOUVISLOSTI: Chronické onemocnění ledvin (CKD) je spojeno s endoteliální dysfunkcí, ale souvislost mezi kardiovaskulárním rizikem a CKD je obtížné stanovit, protože u těchto pacientů jsou přítomny další stavy, jako je diabetes, hypertenze a faktory související s transplantací. Žijící dárci jsou zdraví jedinci, kteří představují téměř ideální experimentální model CKD, protože podstupují časově definovanou redukci GFR po nefrektomii v nepřítomnosti dalších matoucích faktorů přítomných u pacientů s mírným až středně závažným CKD.

HYPOTÉZA: Snížení GFR po darování je spojeno se zvýšením, zatímco transplantace ledvin je spojena se snížením markerů endoteliální dysfunkce.

CÍL: Prospektivně zhodnotit biomarkery endoteliální dysfunkce a zástupné proměnné subklinické aterosklerózy v souboru žijících dárců ledviny před a jeden rok po darování a u jejich příjemců před a jeden rok po transplantaci.

PACIENTI A METODY: Ve dvou kohortách 60 žijících dárců ledviny (1 měsíc před a 1 rok po darování) a u jejich 60 příjemců ledvinového transplantátu (1 měsíc před a 1 rok po transplantaci) budou zaznamenány následující proměnné: rychlost glomerulární filtrace iohexolu (GFR), proteinurie, mikroalbuminurie, inzulinémie, orální glukózový toleranční test, celkový a LDL/HDL cholesterol, počet karotických plaků a tloušťka intima-medie, rychlost tepové vlny karotid-femor, kotník-pažní index, 24hodinové ambulantní monitorování krevní tlak. Budou stanoveny následující biomarkery endoteliální dysfunkce a subklinického zánětu: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, von Willebrandův faktor, E-selektin, adhezní molekula destiček/endoteliálních buněk (PECAM1), interleukin 6 (IL-6), solub. receptor tumor nekrotizujícího faktoru (sTNFR1 a sTNFR2), vysoce citlivý C reaktivní protein (hs-CRP) a rozpustný TNF podobný slabý induktor apoptózy (sTWEAK).

OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY. U zdravých jedinců bude snížení funkce ledvin po darování od žijícího dárce spojeno se zvýšenými markery endoteliální dysfunkce. Naopak po transplantaci bude pozorován pokles markerů endoteliální dysfunkce. Přestože po jednom roce budou mít obě kohorty pacientů podobnou GFR, výzkumníci očekávají, že zlepšení endoteliální dysfunkce u transplantací bude vyšší než zhoršení endoteliální dysfunkce u jejich dárců. Studie těchto dvou kohort tedy umožní odhadnout příspěvek renální dysfunkce per se a komorbidit spojených s transplantací k endoteliální dysfunkci u chronického onemocnění ledvin.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Nábor
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marta Crespo, MD,PhD
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Vall d'Hebron Research Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francesc Moreso, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Seron, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Manel Perello, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Carme Cantarell, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Joana Sellarés, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Natalia Ramos, MD, PhD
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mercedes Cabello
    • Islas Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Španělsko, 38320
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Canarias
        • Kontakt:
          • Armando Torres, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +34 922 31 93 38
          • E-mail: atorres@gmail.com
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ana Gonzalez-Rinne, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Esteban Porrini, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Kohorta 1

Zdravé subjekty, které podstoupí nefrektomii v rámci programu žijících dárců v každém zúčastněném centru.

Kohorta 2

Příjemci transplantované ledviny z kohorty 1

Popis

1. kohorta kritérií zahrnutí:

  • Bez anamnézy známých nefropatií a/nebo jiných onemocnění, které by mohly v budoucnu zvýšit riziko onemocnění ledvin.
  • Věk dárce ≥ 18 let
  • Izotopová GFR > 80 ml/min/1,73 m2
  • Mikroalbuminurie < 30 mg/g
  • Normální močový sediment
  • Normální krevní tlak definovaný jako <120/90 mmHg a bez dalších rizikových faktorů pro kardiovaskulární onemocnění a s dobrou/normální funkcí ledvin nebo dobře kontrolovanou hypertenzí s jedním antihypertenzivem,
  • Bez předchozí anamnézy diabetu včetně gestačního diabetu a glukózy nalačno < 126 mg/dl a 2 hodiny sérové ​​glukózy po 75 g perorálním glukózovém tolerančním testu < 200 mg/dl
  • Podepsaný informovaný souhlas

2. kohorta kritérií zařazení:

  • Chronické onemocnění ledvin stadium 5
  • Křížová zkouška mezi dárcem a příjemcem na negativním komplementu závislé lymfocytotoxicitě.
  • Informovaný podepsaný souhlas

1. kohorta kritérií vyloučení:

  • Historie rakoviny kromě nemelanomové kožní neoplazie
  • Anamnéza vaskulitidy (např. lupus), sarkoidóza, gastrointestinální zánětlivá onemocnění, autoimunitní onemocnění
  • Historie velkých kardiovaskulárních příhod
  • Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.
  • Aktivní infekce včetně infekcí hepatitidy B, C a HIV.
  • Anatomické vaskulární varianty vylučující laparoskopickou nefrektomii
  • Ledvinové kameny kromě solitární litiázy < 1,5 cm při vyloučení metabolických poruch
  • Závažné psychiatrické poruchy
  • Aktivní zneužívání alkoholu, tabáku nebo drog
  • Obezita definovaná jako index tělesné hmotnosti > 35 kg/m2.
  • Těhotenství

2. kohorta kritérií vyloučení:

  • Glomerulonefritida s vysokou mírou recidivy po transplantaci (fokální segmentální glomeruloskleróza a membranoproliferativní glomerulonefritida typu II)
  • Těžká aortoiliakální ateroskleróza vylučující transplantaci
  • Závažné psychiatrické poruchy
  • Zneužívání alkoholu a drog
  • Aktivní infekce
  • Pacienti vyžadující desenzibilizační léčbu před transplantací.
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Endoteliální dysfunkce v kohortě 1
Hodnocení endoteliální dysfunkce u zdravých jedinců, kteří podstoupí nefrektomii v rámci programu žijících dárců v každém zúčastněném centru.
Jiný: Endoteliální dysfunkce

Měsíc před operací a jeden rok poté budou u dárců a příjemců provedeny následující postupy:

  1. Budou odebrány vzorky krve pro měření endoteliální dysfunkce a markerů zánětu nízkého stupně.
  2. Aterosklerotická zátěž: ultrazvuk karotid ke stanovení počtu plátů a tloušťky intima-medie, rychlost pulzní vlny karotika-femor (m/s) bude provedena pulzní tonometrií.
  3. Ambulantní monitorování krevního tlaku s automatickým monitorem ABPM přes noc
  4. Odhad rychlosti glomerulární filtrace Iohexolovou metodou
Endoteliální dysfunkce v kohortě 2
Hodnocení endoteliální dysfunkce u příjemců ledvinového transplantátu z kohorty 1
Jiný: Endoteliální dysfunkce

Měsíc před operací a jeden rok poté budou u dárců a příjemců provedeny následující postupy:

  1. Budou odebrány vzorky krve pro měření endoteliální dysfunkce a markerů zánětu nízkého stupně.
  2. Aterosklerotická zátěž: ultrazvuk karotid ke stanovení počtu plátů a tloušťky intima-medie, rychlost pulzní vlny karotika-femor (m/s) bude provedena pulzní tonometrií.
  3. Ambulantní monitorování krevního tlaku s automatickým monitorem ABPM přes noc
  4. Odhad rychlosti glomerulární filtrace Iohexolovou metodou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna sVCAM
Časové okno: 1 rok
Biomarker endoteliální dysfunkce: Rozpustná VCAM (vaskulární buněčná adhezní molekula). Stanovení sérových hladin Luminexem. Procentuální změna mezi základní úrovní a úrovní za 1 rok.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glomerulární filtrační rychlost
Časové okno: 1 rok
Renální funkce bude odhadnuta před darováním pomocí clearance iohexolu a vyjádřena jako ml/min/1,73 m2 u dárců a po 1 roce u dárců a příjemců.
1 rok
Mikroalbuminurie
Časové okno: 1 rok
Mikroalbuminurie (mg/g kreatininu) bude stanovena před darováním a po 1 roce u dárců a po 1 roce u příjemců transplantátu.
1 rok
Krevní tlak (24h ambulantní měření krevního tlaku)
Časové okno: 1 rok
Ambulantní monitorování krevního tlaku (mm Hg) s automatickým monitorem ABPM přes noc (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, USA) s vhodnou velikostí manžety pro každého pacienta.
1 rok
Počet karotických plaků a tloušťka karotického intima-média
Časové okno: 1 rok
Aterosklerotická zátěž: ultrazvuk karotid ke stanovení počtu plátů a tloušťky intima-medie bude prováděn v obou karotidách pomocí vysokofrekvenčního (8-12 MHz) lineárního snímače (ESAOTE, 7300, Florence, Itálie),
1 rok
Rychlost pulsní vlny.
Časové okno: 1 rok
Rychlost pulsní vlny karotid-femorální (m/s) bude měřena pulsní tonometrií (Sphingmocor Atcor, EM3, Austrálie).
1 rok
Procentuální změna sICAM
Časové okno: 1 rok
Biomarker endoteliální dysfunkce: Soluble ICAM (intercelulární adhezní molekula). Stanovení sérových hladin Luminexem. Procentuální změna mezi výchozími hodnotami a úrovněmi za 1 rok.
1 rok
Procentuální změna PECAMu
Časové okno: 1 rok
Biomarker endoteliální dysfunkce: PECAM (adhezní molekula destiček/endoteliálních buněk). Stanovení sérových hladin Luminexem. Procentuální změna mezi výchozími hodnotami a úrovněmi za 1 rok.
1 rok
Procentuální změna vWF
Časové okno: 1 rok
Biomarker endoteliální dysfunkce: vWF (von Willebrandův faktor). Stanovení sérových hladin Luminexem. Procentuální změna mezi výchozími hodnotami a úrovněmi za 1 rok.
1 rok
Procentuální změna E-selektinu
Časové okno: 1 rok
Biomarker endoteliální dysfunkce: Rozpustný E-selektin. Stanovení sérových hladin pomocí Luminex. Procentuální změna mezi výchozími hodnotami a hladinami za 1 rok.
1 rok
Procentuální změna PTX3
Časové okno: 1 rok
Biomarker endoteliální dysfunkce: PTX3 (pentraxin). Stanovení sérových hladin pomocí ELISA. Procentuální změna mezi výchozími hodnotami a úrovněmi za 1 rok.
1 rok
Procentuální změna hs-CRP
Časové okno: 1 rok
Biomarker subklinického zánětu: hs-CRP (high sensitive C reactive protein). Stanovení sérových hladin nefelometrií. Procentuální změna mezi výchozími hodnotami a úrovněmi za 1 rok.
1 rok
Procentuální změna IL-6
Časové okno: 1 rok
Biomarker subklinického zánětu: IL-6 IL-6 (interleukin 6). Stanovení sérových hladin Luminexem. Procentuální změna mezi výchozími hodnotami a úrovněmi za 1 rok.
1 rok
Procentuální změna sTNFR1 a sTNFR2
Časové okno: 1 rok
Biomarker subklinického zánětu: sTNFR1 a sTNFR2 (receptor solubilního tumor nekrotizujícího faktoru). Stanovení sérových hladin Luminexem. Procentuální změna mezi výchozími hodnotami a úrovněmi za 1 rok.
1 rok
Procentuální změna sTWEAK
Časové okno: 1 rok
Biomarker subklinického zánětu: sTWEAK (solubilní TNF-like slabý induktor apoptózy). Stanovení sérových hladin pomocí ELISA. Procentuální změna mezi výchozími hodnotami a úrovněmi za 1 rok.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Spolupracovníci

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

5. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PR(AG)219/2014

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Endoteliální dysfunkce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit