脂肪酸氧化缺陷和胰岛素敏感性
2024年1月8日 更新者：Melanie B Gillingham、Oregon Health and Science University
脂肪酸氧化缺陷在胰岛素敏感性中的作用
这项研究的目的是更多地了解导致胰岛素抵抗的原因。
有人提出，脂肪在体内适当分解为能量（氧化）对于让胰岛素将血糖保持在正常范围内很重要。
研究人员想知道是否患有其中一种脂肪酸氧化障碍会对胰岛素作用产生影响。
脂肪酸氧化障碍是一种遗传障碍，会抑制一种将脂肪转化为能量的酶。
研究人员将研究正常健康人和患有长链脂肪酸氧化障碍的人。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
该提案的总体目标是研究线粒体脂肪酸氧化紊乱对人类胰岛素抵抗的影响。 线粒体功能障碍与胰岛素抵抗和 2 型糖尿病的发展有关，过程中饮食脂肪摄入过多以及内源性游离脂肪酸释放增加，例如肥胖症。 然而，关于这种胰岛素抵抗是由于线粒体能量利用的内在缺陷还是由于游离脂肪酸流量过高导致的异常，以及随后细胞代谢中间体的积累在胰岛素信号传导受损中所起的作用，存在争议。
为了解决这些争议，研究人员将研究在脂肪酸氧化途径中的三种线粒体酶中的每一种都具有遗传缺陷的独特患者群体：1）极长链酰基辅酶 A 脱氢酶（VLCAD）； 2) 三功能蛋白（TFP，包括长链 3-羟酰基辅酶 A 脱氢酶 (LCHAD)）；和 3) 中链酰基辅酶 A 脱氢酶 (MCAD)。 这些蛋白质是氧化顺序较短的脂肪酸所必需的。 研究人员将检验这样一个假设，即涉及长链而非中链脂肪酸氧化的线粒体功能的内在缺陷足以防止脂肪乳诱导的胰岛素抵抗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 确认诊断为 VLCAD、LCHAD、TFP 或 MCAD 缺陷或与患有脂肪酸氧化障碍的受试者具有相同的性别、年龄和 BMI
- 能够前往俄勒冈州波特兰的俄勒冈健康与科学大学
- 完成协议的能力和意愿
排除标准：
- 血红蛋白 <10g/dl，国际标准化比值 (INR) >1.2 凝血酶原时间 (PTT) >36 秒，血小板 <150K/mm3
- 怀孕或哺乳期女性
- 内分泌失调，如糖尿病或未经治疗的甲状腺疾病
- 心血管疾病或血脂升高
- 定期服用会严重影响出血、瘀伤或血小板的药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：甘油/盐水FAOD
脂肪酸氧化障碍 (FAOD) 受试者中的甘油/盐水共输注高胰岛素正常血糖钳夹
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在高胰岛素正常血糖钳夹期间联合输注甘油/盐水溶液
以 40 mU/m2/min 的速度输注胰岛素 5 小时。
在胰岛素输注期间每 5 分钟监测一次血糖，并通过以可变速率输注 20% 葡萄糖来在整个钳夹中维持血糖正常。
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实验性的：脂肪乳FAOD
脂肪酸氧化障碍 (FAOD) 受试者中的脂肪乳/肝素共输注高胰岛素正常血糖钳夹
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以 40 mU/m2/min 的速度输注胰岛素 5 小时。
在胰岛素输注期间每 5 分钟监测一次血糖，并通过以可变速率输注 20% 葡萄糖来在整个钳夹中维持血糖正常。
在高胰岛素正常血糖钳夹期间联合输注脂肪乳和肝素溶液
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实验性的：甘油/盐水对照
正常匹配对照受试者中的甘油/盐水共输注高胰岛素正常血糖钳夹（对照）
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在高胰岛素正常血糖钳夹期间联合输注甘油/盐水溶液
以 40 mU/m2/min 的速度输注胰岛素 5 小时。
在胰岛素输注期间每 5 分钟监测一次血糖，并通过以可变速率输注 20% 葡萄糖来在整个钳夹中维持血糖正常。
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实验性的：脂肪乳控制
正常匹配对照受试者中的脂肪乳/肝素共输注高胰岛素正常血糖钳夹（对照）
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以 40 mU/m2/min 的速度输注胰岛素 5 小时。
在胰岛素输注期间每 5 分钟监测一次血糖，并通过以可变速率输注 20% 葡萄糖来在整个钳夹中维持血糖正常。
在高胰岛素正常血糖钳夹期间联合输注脂肪乳和肝素溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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葡萄糖处理率 (Rd) - 稳态胰岛素输注期间维持血糖正常的葡萄糖输注率（毫克/分钟）
大体时间：在 300 分钟钳夹的最后 30 分钟内计算。
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胰岛素输注会诱导胰岛素敏感参与者的葡萄糖进入肌肉和脂肪组织。
在甘油共输注期间，葡萄糖消耗量会很高。
共输注脂肪乳可引起暂时的胰岛素抵抗状态。
在脂肪乳共输注期间，葡萄糖的消耗将会减少。
我们正在比较脂肪乳如何抑制具有FAOD的参与者和匹配的对照参与者之间的葡萄糖处理。
通过测量钳夹开始和结束时氘化葡萄糖与未标记葡萄糖的比率来测量葡萄糖处理。
计算出的葡萄糖处理率或 RD 是每分钟摄入肌肉和脂肪组织的葡萄糖毫克数。
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在 300 分钟钳夹的最后 30 分钟内计算。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内源性葡萄糖产量 (Ra) - 通过稳态期间斯蒂尔方程计算，单位为毫克/分钟
大体时间：在 300 分钟钳夹的最后 30 分钟内计算。
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胰岛素敏感人群输注胰岛素将抑制肝脏产生内源性葡萄糖。
胰岛素与甘油输注应抑制肝脏中内源性葡萄糖的产生，但脂肪乳会诱导暂时的胰岛素抵抗状态，并且脂肪乳联合输注会减弱内源性葡萄糖产生或 Ra 的减少。
我们正在研究具有FAOD的参与者和匹配的对照参与者之间Ra与脂肪乳的差异。
Ra 或高胰岛素期间内源性葡萄糖的产生量以每分钟合成的新葡萄糖毫克数来衡量。
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在 300 分钟钳夹的最后 30 分钟内计算。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2021年1月1日
研究完成 (实际的)
2021年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月6日
首次发布 (估计的)
2015年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月8日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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