Défauts d'oxydation des acides gras et sensibilité à l'insuline
8 janvier 2024 mis à jour par: Melanie B Gillingham, Oregon Health and Science University
Rôle des défauts d'oxydation des acides gras dans la sensibilité à l'insuline
Le but de cette étude est d'en savoir plus sur les causes de la résistance à l'insuline.
Il a été suggéré qu'une bonne décomposition des graisses en énergie (oxydation) dans le corps est importante pour permettre à l'insuline de maintenir la glycémie dans la plage normale.
Les chercheurs veulent savoir si le fait d'avoir l'un des troubles de l'oxydation des acides gras pourrait avoir une influence sur l'action de l'insuline.
Les troubles de l'oxydation des acides gras sont des troubles génétiques qui inhibent l'une des enzymes qui convertit les graisses en énergie.
Les chercheurs étudieront à la fois des personnes en bonne santé et des personnes atteintes d'un trouble de l'oxydation des acides gras à longue chaîne.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'objectif global de cette proposition est d'étudier les effets de l'oxydation désordonnée des acides gras mitochondriaux sur la résistance à l'insuline chez l'homme. Le dysfonctionnement mitochondrial a été impliqué dans le développement de la résistance à l'insuline et du diabète de type 2 lors d'un apport excessif en graisses alimentaires et d'une libération accrue d'acides gras libres endogènes, comme cela se produit dans l'obésité. Il existe cependant une controverse quant à savoir si cette résistance à l'insuline résulte de défauts intrinsèques dans l'utilisation de l'énergie mitochondriale ou d'anomalies résultant d'un excès de flux d'acides gras libres, ainsi que du rôle que joue l'accumulation ultérieure d'intermédiaires métaboliques cellulaires dans la signalisation altérée de l'insuline.
Pour répondre à ces controverses, les chercheurs étudieront une population unique de patients présentant des anomalies héréditaires de chacune des trois enzymes mitochondriales de la voie d'oxydation des acides gras : 1) acyl-CoA déshydrogénase à très longue chaîne (VLCAD) ; 2) protéine trifonctionnelle (TFP, qui comprend la 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase à longue chaîne (LCHAD)); et 3) l'acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (MCAD). Ces protéines sont nécessaires à l'oxydation d'acides gras séquentiellement plus courts. Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle les défauts intrinsèques de la fonction mitochondriale impliquant l'oxydation des acides gras à longue chaîne, mais pas à chaîne moyenne, sont suffisants pour prévenir la résistance à l'insuline induite par les intralipides.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
41
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- diagnostic confirmé de déficit en VLCAD, LCHAD, TFP ou MCAD ou même sexe, âge et IMC qu'un sujet présentant un trouble de l'oxydation des acides gras
- possibilité de se rendre à l'Oregon Health & Science University, Portland, Oregon
- capacité et volonté de terminer le protocole
Critère d'exclusion:
- hémoglobine <10g/dl, rapport normalisé international (INR) >1,2 temps de prothrombine (PTT) >36 sec, plaquettes <150K/mm3
- femelles gestantes ou allaitantes
- trouble endocrinien tel que le diabète ou une maladie thyroïdienne non traitée
- maladie cardiovasculaire ou lipides plasmatiques élevés
- prendre régulièrement des médicaments qui affectent fortement les saignements, les ecchymoses ou les plaquettes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: glycérol/solution saline FAOD
Clamp euglycémique hyperinsulinémique par co-infusion de glycérol/solution saline chez les sujets présentant un trouble de l'oxydation des acides gras (FAOD)
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Co-infusion d'une solution glycérol/solution saline lors d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique
Perfusion d'insuline à 40 mU/m2/min pendant 5 heures.
La glycémie sera surveillée toutes les 5 minutes pendant la perfusion d'insuline et l'euglycémie sera maintenue tout au long de la pince en infusant 20 % de dextrose à un débit variable.
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Expérimental: FAOD intralipidique
Clamp euglycémique hyperinsulinémique en co-infusion intralipide/héparine chez les sujets présentant un trouble de l'oxydation des acides gras (FAOD)
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Perfusion d'insuline à 40 mU/m2/min pendant 5 heures.
La glycémie sera surveillée toutes les 5 minutes pendant la perfusion d'insuline et l'euglycémie sera maintenue tout au long de la pince en infusant 20 % de dextrose à un débit variable.
Co-infusion de solutions intralipidiques et d'héparine lors d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique
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Expérimental: Contrôle glycérol/solution saline
Clamp euglycémique hyperinsulinémique par co-infusion de glycérol/solution saline chez des sujets témoins normaux appariés (témoin)
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Co-infusion d'une solution glycérol/solution saline lors d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique
Perfusion d'insuline à 40 mU/m2/min pendant 5 heures.
La glycémie sera surveillée toutes les 5 minutes pendant la perfusion d'insuline et l'euglycémie sera maintenue tout au long de la pince en infusant 20 % de dextrose à un débit variable.
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Expérimental: Contrôle intralipidique
Clamp euglycémique hyperinsulinémique en co-infusion d'intralipide/héparine chez des sujets témoins normaux appariés (témoin)
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Perfusion d'insuline à 40 mU/m2/min pendant 5 heures.
La glycémie sera surveillée toutes les 5 minutes pendant la perfusion d'insuline et l'euglycémie sera maintenue tout au long de la pince en infusant 20 % de dextrose à un débit variable.
Co-infusion de solutions intralipidiques et d'héparine lors d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'élimination du glucose (Rd) - le débit de perfusion de glucose pour maintenir l'euglycémie pendant la perfusion d'insuline à l'état d'équilibre en mg/min
Délai: Calculé sur les 30 dernières minutes d'une pince de 300 minutes.
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La perfusion d'insuline induit l'élimination du glucose dans les muscles et le tissu adipeux chez les participants sensibles à l'insuline.
Pendant la co-infusion de glycérol, l'élimination du glucose sera élevée.
La co-perfusion intralipidique peut induire un état temporaire de résistance à l’insuline.
Pendant la co-perfusion intralipidique, l'élimination du glucose sera diminuée.
Nous comparons la façon dont l'intralipide atténue l'élimination du glucose entre les participants avec un FAOD et les participants témoins appariés.
L'élimination du glucose est mesurée en mesurant le rapport entre le glucose deutéré et le glucose non marqué au début et à la fin du clamp.
Le taux d'élimination du glucose ou RD calculé est de mg de glucose absorbé dans les muscles et le tissu adipeux par minute.
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Calculé sur les 30 dernières minutes d'une pince de 300 minutes.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Production endogène de glucose (Ra) - Calculée par les équations de Steele à l'état d'équilibre en mg/min
Délai: Calculé sur les 30 dernières minutes d'une pince de 300 minutes.
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La perfusion d'insuline supprimera la production endogène de glucose par le foie chez les personnes sensibles à l'insuline.
La perfusion d'insuline avec du glycérol devrait supprimer la production endogène de glucose dans le foie, mais l'intralipide induit un état temporaire de résistance à l'insuline et la diminution de la production endogène de glucose ou de Ra sera atténuée par la co-infusion intralipidique.
Nous examinons la différence de Ra avec intralipide entre les participants avec un FAOD et les participants témoins appariés.
La production de Ra ou de glucose endogène lors d'un taux d'insuline élevé est mesurée en mg de nouveau glucose synthétisé par minute.
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Calculé sur les 30 dernières minutes d'une pince de 300 minutes.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2015
Première publication (Estimé)
7 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2024
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Troubles nutritionnels
- Hyperinsulinisme
- Maladies de carence
- Malnutrition
- Résistance à l'insuline
- Carence en protéines
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Agents protecteurs
- Anticoagulants
- Solutions pharmaceutiques
- Solutions de nutrition parentérale
- Émulsions grasses, intraveineuses
- Agents cryoprotecteurs
- Héparine
- Huile de soja, émulsion phospholipidique
- Glycérol
Autres numéros d'identification d'étude
- OHSU11258
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