Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wady utleniania kwasów tłuszczowych i wrażliwość na insulinę

8 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Melanie B Gillingham, Oregon Health and Science University

Rola defektów utleniania kwasów tłuszczowych we wrażliwości na insulinę

Celem tego badania jest poznanie przyczyn insulinooporności. Sugeruje się, że właściwy rozkład tłuszczu w energię (utlenianie) w organizmie jest ważny, aby umożliwić insulinie utrzymanie poziomu cukru we krwi w normalnym zakresie. Badacze chcą wiedzieć, czy występowanie jednego z zaburzeń utleniania kwasów tłuszczowych może mieć wpływ na działanie insuliny. Zaburzenia utleniania kwasów tłuszczowych to zaburzenia genetyczne, które hamują jeden z enzymów przekształcających tłuszcz w energię. Badacze będą badać zarówno zdrowych ludzi, jak i osoby z zaburzeniami utleniania długołańcuchowych kwasów tłuszczowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ogólnym celem tej propozycji jest zbadanie wpływu nieuporządkowanego mitochondrialnego utleniania kwasów tłuszczowych na insulinooporność u ludzi. Dysfunkcja mitochondriów jest powiązana z rozwojem insulinooporności i cukrzycy typu 2 podczas nadmiernego spożycia tłuszczu w diecie oraz ze zwiększonego uwalniania endogennych wolnych kwasów tłuszczowych, na przykład w przypadku otyłości. Istnieją jednak kontrowersje co do tego, czy ta oporność na insulinę wynika z wewnętrznych defektów w wykorzystaniu energii przez mitochondria, czy też z nieprawidłowości wynikających z nadmiaru przepływu wolnych kwasów tłuszczowych, a także roli, jaką późniejsza akumulacja komórkowych produktów pośrednich metabolizmu odgrywa w upośledzonej sygnalizacji insuliny.

Aby odnieść się do tych kontrowersji, badacze zbadają wyjątkową populację pacjentów z dziedzicznymi defektami każdego z trzech enzymów mitochondrialnych w szlaku utleniania kwasów tłuszczowych: 1) dehydrogenaza acylo-CoA o bardzo długim łańcuchu (VLCAD); 2) białko trójfunkcyjne (TFP, które zawiera długołańcuchową dehydrogenazę 3-hydroksyacylo-CoA (LCHAD)); i 3) średniołańcuchowa dehydrogenaza acylo-CoA (MCAD). Białka te są wymagane do utleniania kolejno krótszych kwasów tłuszczowych. Badacze przetestują hipotezę, że wewnętrzne defekty funkcji mitochondriów obejmujące utlenianie długołańcuchowych, ale nie średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych są wystarczające, aby zapobiec intralipidowej oporności na insulinę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • potwierdzone rozpoznanie niedoboru VLCAD, LCHAD, TFP lub MCAD lub tej samej płci, wieku i BMI co osoba z zaburzeniem utleniania kwasów tłuszczowych
  • możliwość podróżowania do Oregon Health & Science University, Portland, Oregon
  • zdolność i chęć wypełnienia protokołu

Kryteria wyłączenia:

  • hemoglobina <10 g/dl, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,2 Czas protrombinowy (PTT) >36 s, płytki krwi <150 K/mm3
  • samice w ciąży lub karmiące
  • zaburzenia endokrynologiczne, takie jak cukrzyca lub nieleczona choroba tarczycy
  • choroby układu krążenia lub podwyższone stężenie lipidów w osoczu
  • regularne przyjmowanie leków, które silnie wpływają na krwawienia, siniaki lub płytki krwi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: glicerol/sól fizjologiczna FAOD
Hiperinsulinemiczny klamra euglikemiczna po skojarzonym wlewie gliceryny i soli fizjologicznej u osób z zaburzeniami utleniania kwasów tłuszczowych (FAOD)
Lek: Glicerol/Sól fizjologiczna
Jednoczesna infuzja roztworów glicerolu/soli fizjologicznej podczas hiperinsulinemicznego zacisku euglikemicznego
Lek: Hiperinsulinemiczny zacisk euglikemiczny
Wlew insuliny z szybkością 40 mU/m2/min przez 5 godzin. Stężenie glukozy we krwi będzie monitorowane co 5 minut podczas wlewu insuliny, a euglikemia będzie utrzymywana przez cały okres klamry poprzez wlew 20% dekstrozy ze zmienną szybkością.
Eksperymentalny: intralipidowy FAOD
Hiperinsulinemiczny klamra euglikemiczna po skojarzeniu intralipidów i heparyny u osób z zaburzeniami utleniania kwasów tłuszczowych (FAOD)
Lek: Hiperinsulinemiczny zacisk euglikemiczny
Wlew insuliny z szybkością 40 mU/m2/min przez 5 godzin. Stężenie glukozy we krwi będzie monitorowane co 5 minut podczas wlewu insuliny, a euglikemia będzie utrzymywana przez cały okres klamry poprzez wlew 20% dekstrozy ze zmienną szybkością.
Lek: Intralipid/Heparyna
Jednoczesna infuzja roztworów intralipidów i heparyny podczas hiperinsulinemicznego zacisku euglikemicznego
Eksperymentalny: Kontrola gliceryny/soli fizjologicznej
Hiperinsulinemiczny klamra euglikemiczna w połączeniu z gliceryną i solą fizjologiczną wśród prawidłowo dobranych osób kontrolnych (kontrola)
Lek: Glicerol/Sól fizjologiczna
Jednoczesna infuzja roztworów glicerolu/soli fizjologicznej podczas hiperinsulinemicznego zacisku euglikemicznego
Lek: Hiperinsulinemiczny zacisk euglikemiczny
Wlew insuliny z szybkością 40 mU/m2/min przez 5 godzin. Stężenie glukozy we krwi będzie monitorowane co 5 minut podczas wlewu insuliny, a euglikemia będzie utrzymywana przez cały okres klamry poprzez wlew 20% dekstrozy ze zmienną szybkością.
Eksperymentalny: Kontrola wewnątrzlipidowa
Hiperinsulinemiczny zacisk euglikemiczny w połączeniu z intralipidem i heparyną wśród prawidłowo dobranych osób z grupy kontrolnej (kontrola)
Lek: Hiperinsulinemiczny zacisk euglikemiczny
Wlew insuliny z szybkością 40 mU/m2/min przez 5 godzin. Stężenie glukozy we krwi będzie monitorowane co 5 minut podczas wlewu insuliny, a euglikemia będzie utrzymywana przez cały okres klamry poprzez wlew 20% dekstrozy ze zmienną szybkością.
Lek: Intralipid/Heparyna
Jednoczesna infuzja roztworów intralipidów i heparyny podczas hiperinsulinemicznego zacisku euglikemicznego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość wydalania glukozy (Rd) — szybkość wlewu glukozy w celu utrzymania euglikemii podczas wlewu insuliny w stanie stacjonarnym, w mg/min
Ramy czasowe: Obliczane dla ostatnich 30 minut 300-minutowego zacisku.
Wlew insuliny powoduje usuwanie glukozy do mięśni i tkanki tłuszczowej u uczestników wrażliwych na insulinę. Podczas jednoczesnego wlewu glicerolu wydalanie glukozy będzie duże. Jednoczesna infuzja wewnątrzlipidowa może wywołać przejściowy stan insulinooporności. Podczas jednoczesnej infuzji śródlipidowej wydalanie glukozy będzie zmniejszone. Porównujemy, jak intralipid tłumi usuwanie glukozy pomiędzy uczestnikami z FAOD i dopasowanymi uczestnikami grupy kontrolnej. Usuwanie glukozy mierzy się poprzez pomiar stosunku glukozy deuterowanej do glukozy nieznakowanej na początku i na końcu klamry. Obliczona szybkość usuwania glukozy lub RD to mg glukozy przyjętej do mięśni i tkanki tłuszczowej na minutę.
Obliczane dla ostatnich 30 minut 300-minutowego zacisku.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Endogenna produkcja glukozy (Ra) – obliczona za pomocą równań Steele’a w stanie ustalonym w mg/min
Ramy czasowe: Obliczane dla ostatnich 30 minut 300-minutowego zacisku.
Wlew insuliny będzie hamował wytwarzanie endogennej glukozy w wątrobie u osób wrażliwych na insulinę. Wlew insuliny z gliceryną powinien hamować endogenną produkcję glukozy w wątrobie, ale intralipid indukuje przejściowy stan insulinooporności, a zmniejszenie produkcji endogennej glukozy lub Ra zostanie stępione przez skojarzoną infuzję wewnątrzlipidową. Przyglądamy się różnicy w Ra z intralipidem pomiędzy uczestnikami z FAOD a dopasowanymi uczestnikami grupy kontrolnej. Ra, czyli endogenną produkcję glukozy podczas wysokiego poziomu insuliny, mierzy się w mg nowej syntetyzowanej glukozy na minutę.
Obliczane dla ostatnich 30 minut 300-minutowego zacisku.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OHSU11258

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glicerol/Sól fizjologiczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj