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지방산 산화 결함과 인슐린 감수성

2024년 1월 8일 업데이트: Melanie B Gillingham, Oregon Health and Science University

인슐린 감수성에서 지방산 산화 결함의 역할

이 연구의 목적은 인슐린 저항성을 유발하는 요인에 대해 자세히 알아보는 것입니다. 체내에서 지방을 에너지로 적절하게 분해(산화)하는 것이 인슐린이 혈당을 정상 범위로 유지하도록 하는 데 중요하다고 제안되었습니다. 연구자들은 지방산 산화 장애 중 하나가 인슐린 작용에 영향을 미칠 수 있는지 알고 싶어합니다. 지방산 산화 장애는 지방을 에너지로 전환시키는 효소 중 하나를 억제하는 유전 장애입니다. 연구자들은 정상적인 건강한 사람과 장쇄 지방산 산화 장애가 있는 사람을 모두 연구할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 제안의 전반적인 목표는 무질서한 미토콘드리아 지방산 산화가 인간의 인슐린 저항성에 미치는 영향을 조사하는 것입니다. 미토콘드리아 기능 장애는 과도한 식이 지방 섭취 동안 및 비만에서 발생하는 것과 같은 내인성 유리 지방산의 증가된 방출로 인해 인슐린 저항성과 제2형 당뇨병의 발달과 관련이 있습니다. 그러나 이 인슐린 저항성이 미토콘드리아 에너지 이용의 내재적 결함 때문인지, 과도한 유리 지방산 플럭스로 인한 이상 때문인지, 세포 대사 중간체의 후속 축적이 손상된 인슐린 신호 전달에서 어떤 역할을 하는지에 대해서는 논란이 있습니다.

이러한 논란을 해결하기 위해 연구자들은 지방산 산화 경로에 있는 세 가지 미토콘드리아 효소 각각에 유전적 결함이 있는 독특한 환자 집단을 연구할 것입니다. 2) 장쇄 3-히드록시아실-CoA 탈수소효소(LCHAD)를 포함하는 삼중기능 단백질(TFP); 및 3) 중쇄 아실-CoA 탈수소효소(MCAD). 이 단백질은 순차적으로 더 짧은 지방산의 산화에 필요합니다. 연구자들은 중쇄 지방산이 아닌 장쇄 지방산의 산화와 관련된 미토콘드리아 기능의 내재적 결함이 내부 지질 유도 인슐린 저항성을 예방하기에 충분하다는 가설을 테스트할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

41

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health & Science University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  • VLCAD, LCHAD, TFP 또는 MCAD 결핍 진단 또는 지방산 산화 장애가 있는 피험자와 동일한 성별, 연령 및 BMI 진단 확인
  • Oregon Health & Science University, Portland, Oregon에 갈 수 있는 능력
  • 프로토콜을 완성할 수 있는 능력과 의지

제외 기준:

  • 헤모글로빈 <10g/dl, 국제 표준화 비율(INR) >1.2 프로트롬빈 시간(PTT) >36초, 혈소판 <150K/mm3
  • 임신 또는 수유중인 여성
  • 당뇨병이나 치료받지 않은 갑상선 질환과 같은 내분비 장애
  • 심혈관 질환 또는 혈장 지질 상승
  • 출혈, 타박상 또는 혈소판에 강하게 영향을 미치는 약을 정기적으로 복용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 글리세롤/식염수 FAOD
지방산 산화 장애(FAOD)가 있는 피험자 중 글리세롤/식염수 동시 주입 고인슐린혈 정상혈당 클램프
의약품: 글리세롤/식염수
고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안 글리세롤/식염수 공동 주입
의약품: 고인슐린혈증 정상혈당 클램프
5시간 동안 40 mU/m2/min에서 인슐린 주입. 인슐린 주입 동안 5분마다 혈당을 모니터링하고 가변 속도로 20% 포도당을 주입하여 클램프 전체에서 혈당을 유지합니다.
실험적: 지질 내 FAOD
지방산 산화 장애(FAOD)가 있는 피험자 중 지질내/헤파린 동시 주입 고인슐린혈 정상혈당 클램프
의약품: 고인슐린혈증 정상혈당 클램프
5시간 동안 40 mU/m2/min에서 인슐린 주입. 인슐린 주입 동안 5분마다 혈당을 모니터링하고 가변 속도로 20% 포도당을 주입하여 클램프 전체에서 혈당을 유지합니다.
의약품: 인트라리피드/헤파린
고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안 인트라리피드 및 헤파린 용액의 공동 주입
실험적: 글리세롤/식염수 조절
정상 일치 대조군 피험자(대조군) 중 글리세롤/식염수 동시 주입 고인슐린혈 정상혈당 클램프
의약품: 글리세롤/식염수
고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안 글리세롤/식염수 공동 주입
의약품: 고인슐린혈증 정상혈당 클램프
5시간 동안 40 mU/m2/min에서 인슐린 주입. 인슐린 주입 동안 5분마다 혈당을 모니터링하고 가변 속도로 20% 포도당을 주입하여 클램프 전체에서 혈당을 유지합니다.
실험적: 지질내 조절
정상 일치 대조군 피험자(대조군) 중 지질내/헤파린 동시 주입 고인슐린혈 정상혈당 클램프
의약품: 고인슐린혈증 정상혈당 클램프
5시간 동안 40 mU/m2/min에서 인슐린 주입. 인슐린 주입 동안 5분마다 혈당을 모니터링하고 가변 속도로 20% 포도당을 주입하여 클램프 전체에서 혈당을 유지합니다.
의약품: 인트라리피드/헤파린
고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안 인트라리피드 및 헤파린 용액의 공동 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
포도당 처리 속도(Rd) - 정상 상태 인슐린 주입 동안 정상 혈당을 유지하기 위한 포도당 주입 속도(mg/Min)
기간: 300분 클램프 중 마지막 30분 동안 계산됩니다.
인슐린 주입은 인슐린에 민감한 참가자의 근육 및 지방 조직으로 포도당 처리를 유도합니다. 글리세롤 동시 주입 중에는 포도당 처리량이 높아집니다. 지질내 동시 주입은 일시적인 인슐린 저항성 상태를 유발할 수 있습니다. 지질내 동시 주입 중에는 포도당 처리량이 감소합니다. 우리는 인트라리피드가 FAOD가 있는 참가자와 일치하는 대조군 참가자 사이의 포도당 처리를 어떻게 약화시키는지 비교하고 있습니다. 포도당 처리는 클램프의 시작과 끝에서 중수소화 포도당 대 비표지 포도당의 비율을 측정하여 측정됩니다. 계산된 포도당 처리율 또는 RD는 분당 근육과 지방 조직에 흡수된 포도당의 mg입니다.
300분 클램프 중 마지막 30분 동안 계산됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
내인성 포도당 생산(Ra) - 정상 상태 동안 Steele 방정식으로 계산(mg/Min)
기간: 300분 클램프 중 마지막 30분 동안 계산됩니다.
인슐린을 주입하면 인슐린에 민감한 사람들의 간에서 내인성 포도당 생성이 억제됩니다. 글리세롤을 이용한 인슐린 주입은 간에서 내인성 포도당 생성을 억제해야 하지만 지질 내부는 일시적인 인슐린 저항성 상태를 유도하고 내인성 포도당 생산의 감소를 유발합니다. 그렇지 않으면 Ra가 지질 내부 동시 주입으로 둔화될 것입니다. 우리는 FAOD가 있는 참가자와 일치하는 대조군 참가자 간의 지질 내 Ra의 차이를 조사하고 있습니다. Ra 또는 고인슐린 동안의 내인성 포도당 생산은 분당 합성된 새로운 포도당 mg 단위로 측정됩니다.
300분 클램프 중 마지막 30분 동안 계산됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Oregon Health and Science University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 7월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 8월 6일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 8월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 8일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • OHSU11258

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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