Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fedtsyreoxidationsfejl og insulinfølsomhed

8. januar 2024 opdateret af: Melanie B Gillingham, Oregon Health and Science University

Fedtsyreoxidationsdefekters rolle i insulinfølsomhed

Formålet med denne undersøgelse er at lære mere om, hvad der forårsager insulinresistens. Det er blevet foreslået, at korrekt nedbrydning af fedt til energi (oxidation) i kroppen er vigtig for at tillade insulin at holde blodsukkeret i det normale område. Efterforskerne ønsker at vide, om det at have en af ​​fedtsyreoxidationsforstyrrelserne kan have indflydelse på insulinvirkningen. Fedtsyreoxidationsforstyrrelser er genetiske lidelser, der hæmmer et af de enzymer, der omdanner fedt til energi. Efterforskerne vil studere både normale raske mennesker og mennesker med en langkædet fedtsyreoxidationsforstyrrelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede mål med dette forslag er at undersøge virkningerne af forstyrret mitokondriel fedtsyreoxidation på insulinresistens hos mennesker. Mitokondriel dysfunktion er blevet impliceret i udviklingen af ​​insulinresistens og type 2-diabetes under overskydende fedtindtagelse i kosten og fra øget frigivelse af endogene frie fedtsyrer, som f.eks. forekommer ved fedme. Der er imidlertid uenighed om, hvorvidt denne insulinresistens er et resultat af iboende defekter i mitokondriel energiudnyttelse eller fra abnormiteter som følge af overskydende fri fedtsyreflux, såvel som den rolle, som efterfølgende akkumulering af cellulære metaboliske mellemprodukter spiller i svækket insulinsignalering.

For at løse disse kontroverser vil efterforskerne studere en unik population af patienter med arvelige defekter i hver af de tre mitokondrielle enzymer i fedtsyreoxidationsvejen: 1) meget langkædet acyl-CoA-dehydrogenase (VLCAD); 2) trifunktionelt protein (TFP, som omfatter langkædet 3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenase (LCHAD)); og 3) mediumkædet acyl-CoA-dehydrogenase (MCAD). Disse proteiner er nødvendige for oxidation af sekventielt kortere fedtsyrer. Forskerne vil teste hypotesen om, at iboende defekter i mitokondriel funktion, der involverer oxidation af langkædede, men ikke mellemkædede, fedtsyrer er tilstrækkelige til at forhindre intralipid-induceret insulinresistens.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • bekræftet diagnose af VLCAD, LCHAD, TFP eller MCAD mangel eller samme køn, alder og BMI som et forsøgsperson med en fedtsyreoxidationsforstyrrelse
  • mulighed for at rejse til Oregon Health & Science University, Portland, Oregon
  • evne og vilje til at gennemføre protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • hæmoglobin <10g/dl, internationalt normaliseret forhold (INR) >1,2 protrombintid (PTT) >36 sek., blodplader <150K/mm3
  • gravide eller ammende hunner
  • endokrine lidelser såsom diabetes eller ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom
  • kardiovaskulær sygdom eller forhøjede plasmalipider
  • tager regelmæssigt medicin, der kraftigt påvirker blødning, blå mærker eller blodplader

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: glycerol/saltvand FAOD
Glycerol/saltvand co-infusion hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme blandt forsøgspersoner med en fedtsyreoxidationsforstyrrelse (FAOD)
Medicin: Glycerol/Saltvand
Co-infusion af en glycerol/saltvandsopløsning under en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Medicin: Hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Infusion af insulin ved 40 mU/m2/min i 5 timer. Blodsukkeret vil blive overvåget hvert 5. minut under insulininfusionen, og euglykæmi vil blive opretholdt gennem hele klemmen ved at infundere 20 % dextrose med en variabel hastighed.
Eksperimentel: intralipid FAOD
Intralipid/heparin co-infusion hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme blandt forsøgspersoner med en fedtsyreoxidationsforstyrrelse (FAOD)
Medicin: Hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Infusion af insulin ved 40 mU/m2/min i 5 timer. Blodsukkeret vil blive overvåget hvert 5. minut under insulininfusionen, og euglykæmi vil blive opretholdt gennem hele klemmen ved at infundere 20 % dextrose med en variabel hastighed.
Medicin: Intralipid/heparin
Co-infusion af intralipid- og heparinopløsninger under en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Eksperimentel: glycerol/saltvand Kontrol
Glycerol/saltvand co-infusion hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme blandt normale matchede kontrolpersoner (kontrol)
Medicin: Glycerol/Saltvand
Co-infusion af en glycerol/saltvandsopløsning under en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Medicin: Hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Infusion af insulin ved 40 mU/m2/min i 5 timer. Blodsukkeret vil blive overvåget hvert 5. minut under insulininfusionen, og euglykæmi vil blive opretholdt gennem hele klemmen ved at infundere 20 % dextrose med en variabel hastighed.
Eksperimentel: intralipid kontrol
Intralipid/heparin co-infusion hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme blandt normale matchede kontrolpersoner (kontrol)
Medicin: Hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Infusion af insulin ved 40 mU/m2/min i 5 timer. Blodsukkeret vil blive overvåget hvert 5. minut under insulininfusionen, og euglykæmi vil blive opretholdt gennem hele klemmen ved at infundere 20 % dextrose med en variabel hastighed.
Medicin: Intralipid/heparin
Co-infusion af intralipid- og heparinopløsninger under en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glukosebortskaffelseshastighed (Rd) - hastigheden af ​​glukoseinfusion for at opretholde euglykæmi under steady state insulininfusion i mg/min.
Tidsramme: Beregnet i løbet af de sidste 30 minutter af en 300 minutters klemme.
Insulininfusion inducerer bortskaffelse af glukose i muskler og fedtvæv hos insulinfølsomme deltagere. Under co-infusionen med glycerol vil bortskaffelsen af ​​glukose være høj. Intralipid co-infusion kan inducere en midlertidig insulinresistent tilstand. Under intralipid co-infusionen vil bortskaffelsen af ​​glukose være nedsat. Vi sammenligner, hvordan intralipid dæmper bortskaffelse af glukose mellem deltagere med en FAOD og matchede kontroldeltagere. Bortskaffelse af glukose måles ved at måle forholdet mellem deutereret glukose og umærket glukose i begyndelsen og slutningen af ​​klemmen. Den beregnede glukosebortskaffelseshastighed eller RD er mg glukose optaget i muskel- og fedtvæv pr. minut.
Beregnet i løbet af de sidste 30 minutter af en 300 minutters klemme.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endogen glukoseproduktion (Ra) - beregnet ved ligningerne for stål under steady state i mg/min.
Tidsramme: Beregnet i løbet af de sidste 30 minutter af en 300 minutters klemme.
Infusion af insulin vil undertrykke endogen glucoseproduktion fra leveren hos insulinfølsomme mennesker. Insulininfusion med glycerol bør undertrykke den endogene glucoseproduktion i leveren, men intralipid inducerer en midlertidig tilstand af insulinresistens, og faldet i endogen glucoseproduktion eller Ra vil blive sløvet med intralipid co-infusion. Vi ser på forskellen i Ra med intralipid mellem deltagere med en FAOD og matchede kontroldeltagere. Ra eller endogen glukoseproduktion under høj insulin måles i mg ny glukose syntetiseret pr. minut.
Beregnet i løbet af de sidste 30 minutter af en 300 minutters klemme.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2015

Først opslået (Anslået)

7. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2024

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OHSU11258

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Normale frivillige

Kliniske forsøg med Glycerol/Saltvand

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner