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Fettsäureoxidationsdefekte und Insulinsensitivität

8. Januar 2024 aktualisiert von: Melanie B Gillingham, Oregon Health and Science University

Rolle von Fettsäureoxidationsdefekten bei der Insulinsensitivität

Ziel dieser Studie ist es, mehr darüber zu erfahren, was Insulinresistenz verursacht. Es wurde vermutet, dass der richtige Abbau von Fett in Energie (Oxidation) im Körper wichtig ist, damit Insulin den Blutzucker im normalen Bereich halten kann. Die Forscher wollen wissen, ob eine der Fettsäureoxidationsstörungen einen Einfluss auf die Insulinwirkung haben könnte. Fettsäureoxidationsstörungen sind genetische Störungen, die eines der Enzyme hemmen, die Fett in Energie umwandeln. Die Ermittler werden sowohl normale gesunde Menschen als auch Menschen mit einer Störung der Oxidation langkettiger Fettsäuren untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags ist es, die Auswirkungen einer gestörten mitochondrialen Fettsäureoxidation auf die Insulinresistenz beim Menschen zu untersuchen. Mitochondriale Dysfunktion wurde mit der Entwicklung von Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes während einer übermäßigen Aufnahme von Nahrungsfett und einer erhöhten Freisetzung von endogenen freien Fettsäuren in Verbindung gebracht, wie sie beispielsweise bei Fettleibigkeit auftritt. Es besteht jedoch eine Kontroverse darüber, ob diese Insulinresistenz auf intrinsische Defekte in der mitochondrialen Energienutzung oder auf Anomalien zurückzuführen ist, die aus einem übermäßigen Fluss freier Fettsäuren resultieren, sowie die Rolle, die die anschließende Akkumulation von zellulären Stoffwechselzwischenprodukten bei der beeinträchtigten Insulinsignalisierung spielt.

Um diese Kontroversen anzugehen, werden die Forscher eine einzigartige Population von Patienten mit vererbten Defekten in jedem der drei mitochondrialen Enzyme im Fettsäureoxidationsweg untersuchen: 1) sehr langkettige Acyl-CoA-Dehydrogenase (VLCAD); 2) trifunktionelles Protein (TFP, das langkettige 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase (LCHAD) umfasst); und 3) mittelkettige Acyl-CoA-Dehydrogenase (MCAD). Diese Proteine ​​werden für die Oxidation von sequentiell kürzeren Fettsäuren benötigt. Die Forscher werden die Hypothese testen, dass intrinsische Defekte in der mitochondrialen Funktion, die eine Oxidation von langkettigen, aber nicht von mittelkettigen Fettsäuren umfassen, ausreichen, um eine Intralipid-induzierte Insulinresistenz zu verhindern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • bestätigte Diagnose eines VLCAD-, LCHAD-, TFP- oder MCAD-Mangels oder gleiches Geschlecht, Alter und BMI als Patient mit einer Fettsäureoxidationsstörung
  • Fähigkeit, zur Oregon Health & Science University, Portland, Oregon zu reisen
  • Fähigkeit und Bereitschaft, das Protokoll zu vervollständigen

Ausschlusskriterien:

  • Hämoglobin < 10 g/dl, International Normalized Ratio (INR) > 1,2 Prothrombinzeit (PTT) > 36 Sek., Blutplättchen < 150 K/mm3
  • schwangere oder stillende Frauen
  • endokrine Störungen wie Diabetes oder unbehandelte Schilddrüsenerkrankungen
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder erhöhte Plasmalipide
  • regelmäßige Einnahme von Medikamenten, die Blutungen, Blutergüsse oder Blutplättchen stark beeinflussen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Glycerin/Kochsalzlösung FAOD
Glycerin/Kochsalzlösung-Koinfusion mit hyperinsulinämischer euglykämischer Klemme bei Patienten mit einer Fettsäureoxidationsstörung (FAOD)
Arzneimittel: Glycerin/Kochsalzlösung
Co-Infusion einer Glycerol/Kochsalzlösung während einer hyperinsulinämischen euglykämischen Klemme
Arzneimittel: Hyperinsulinämische euglykämische Klemme
Infusion von Insulin mit 40 mU/m2/min für 5 Stunden. Der Blutzucker wird während der Insulininfusion alle 5 Minuten überwacht und die Euglykämie wird während der Klemme durch Infusion von 20 % Dextrose mit variabler Rate aufrechterhalten.
Experimental: Intralipid-FAOD
Intralipid/Heparin-Koinfusion mit hyperinsulinämischer euglykämischer Klemme bei Patienten mit einer Fettsäureoxidationsstörung (FAOD)
Arzneimittel: Hyperinsulinämische euglykämische Klemme
Infusion von Insulin mit 40 mU/m2/min für 5 Stunden. Der Blutzucker wird während der Insulininfusion alle 5 Minuten überwacht und die Euglykämie wird während der Klemme durch Infusion von 20 % Dextrose mit variabler Rate aufrechterhalten.
Arzneimittel: Intralipid/Heparin
Co-Infusion von Intralipid- und Heparinlösungen während einer hyperinsulinämischen euglykämischen Klemme
Experimental: Glycerin/Kochsalzlösung-Kontrolle
Hyperinsulinämische euglykämische Klammer mit Glycerin/Kochsalz-Co-Infusion bei normalen, passenden Kontrollpersonen (Kontrolle)
Arzneimittel: Glycerin/Kochsalzlösung
Co-Infusion einer Glycerol/Kochsalzlösung während einer hyperinsulinämischen euglykämischen Klemme
Arzneimittel: Hyperinsulinämische euglykämische Klemme
Infusion von Insulin mit 40 mU/m2/min für 5 Stunden. Der Blutzucker wird während der Insulininfusion alle 5 Minuten überwacht und die Euglykämie wird während der Klemme durch Infusion von 20 % Dextrose mit variabler Rate aufrechterhalten.
Experimental: Intralipid-Kontrolle
Intralipid/Heparin-Co-Infusion hyperinsulinämischer euglykämischer Clamp bei normalen, passenden Kontrollpersonen (Kontrolle)
Arzneimittel: Hyperinsulinämische euglykämische Klemme
Infusion von Insulin mit 40 mU/m2/min für 5 Stunden. Der Blutzucker wird während der Insulininfusion alle 5 Minuten überwacht und die Euglykämie wird während der Klemme durch Infusion von 20 % Dextrose mit variabler Rate aufrechterhalten.
Arzneimittel: Intralipid/Heparin
Co-Infusion von Intralipid- und Heparinlösungen während einer hyperinsulinämischen euglykämischen Klemme

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glukose-Entsorgungsrate (Rd) – die Rate der Glukose-Infusion zur Aufrechterhaltung der Euglykämie während der Steady-State-Insulin-Infusion in mg/Min
Zeitfenster: Berechnet während der letzten 30 Minuten einer 300-minütigen Klemme.
Die Insulininfusion induziert bei insulinempfindlichen Teilnehmern die Glukoseentsorgung in Muskel- und Fettgewebe. Während der Glycerin-Koinfusion ist die Glukoseausscheidung hoch. Eine Intralipid-Koinfusion kann einen vorübergehenden Zustand der Insulinresistenz hervorrufen. Während der Intralipid-Koinfusion wird die Glukoseentsorgung verringert. Wir vergleichen, wie Intralipid die Glukoseentsorgung zwischen Teilnehmern mit FAOD und entsprechenden Kontrollteilnehmern dämpft. Die Glukoseentsorgung wird durch Messung des Verhältnisses von deuterierter Glukose zu unmarkierter Glukose am Anfang und Ende der Klemme gemessen. Die berechnete Glukose-Entsorgungsrate oder RD ist mg Glukose, die pro Minute in Muskel- und Fettgewebe aufgenommen wird.
Berechnet während der letzten 30 Minuten einer 300-minütigen Klemme.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endogene Glukoseproduktion (Ra) – berechnet durch die Steele-Gleichungen im stationären Zustand in mg/Min
Zeitfenster: Berechnet während der letzten 30 Minuten einer 300-minütigen Klemme.
Die Infusion von Insulin unterdrückt bei insulinempfindlichen Menschen die endogene Glukoseproduktion aus der Leber. Die Insulininfusion mit Glycerin sollte die endogene Glukoseproduktion in der Leber unterdrücken, aber Intralipid induziert einen vorübergehenden Zustand der Insulinresistenz und der Rückgang der endogenen Glukoseproduktion oder Ra wird durch Intralipid-Co-Infusion abgeschwächt. Wir untersuchen den Unterschied in Ra mit Intralipid zwischen Teilnehmern mit einem FAOD und entsprechenden Kontrollteilnehmern. Ra oder die endogene Glukoseproduktion bei hohem Insulinspiegel wird in mg neu synthetisierter Glukose pro Minute gemessen.
Berechnet während der letzten 30 Minuten einer 300-minütigen Klemme.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OHSU11258

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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