Дефекты окисления жирных кислот и чувствительность к инсулину
8 января 2024 г. обновлено: Melanie B Gillingham, Oregon Health and Science University
Роль дефектов окисления жирных кислот в чувствительности к инсулину
Цель этого исследования — узнать больше о том, что вызывает резистентность к инсулину.
Было высказано предположение, что правильное расщепление жира в энергию (окисление) в организме важно, чтобы позволить инсулину поддерживать уровень сахара в крови в нормальном диапазоне.
Исследователи хотят знать, может ли одно из нарушений окисления жирных кислот влиять на действие инсулина.
Нарушения окисления жирных кислот — это генетические нарушения, которые ингибируют один из ферментов, преобразующих жир в энергию.
Исследователи будут изучать как нормальных здоровых людей, так и людей с расстройством окисления длинноцепочечных жирных кислот.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Общая цель этого предложения состоит в том, чтобы исследовать влияние неупорядоченного митохондриального окисления жирных кислот на резистентность к инсулину у людей. Митохондриальная дисфункция вовлечена в развитие резистентности к инсулину и диабета 2 типа при избыточном потреблении жиров с пищей и в результате повышенного высвобождения эндогенных свободных жирных кислот, например, при ожирении. Однако существуют разногласия относительно того, является ли эта резистентность к инсулину результатом внутренних дефектов использования митохондриальной энергии или аномалиями, возникающими в результате избыточного потока свободных жирных кислот, а также роли, которую последующее накопление клеточных метаболических промежуточных продуктов играет в нарушении передачи сигналов инсулина.
Чтобы разрешить эти разногласия, исследователи изучат уникальную популяцию пациентов с наследственными дефектами каждого из трех митохондриальных ферментов пути окисления жирных кислот: 1) ацил-КоА-дегидрогеназы с очень длинной цепью (VLCAD); 2) трифункциональный белок (TFP, в состав которого входит длинноцепочечная 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа (LCHAD)); и 3) ацил-КоА-дегидрогеназа со средней длиной цепи (MCAD). Эти белки необходимы для окисления последовательно укороченных жирных кислот. Исследователи проверят гипотезу о том, что внутренних дефектов митохондриальной функции, связанных с окислением длинноцепочечных, но не среднецепочечных жирных кислот, достаточно для предотвращения резистентности к инсулину, индуцированной интралипидами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- подтвержденный диагноз дефицита VLCAD, LCHAD, TFP или MCAD или тот же пол, возраст и ИМТ, что и у субъекта с нарушением окисления жирных кислот
- возможность поехать в Орегонский университет здоровья и науки, Портленд, штат Орегон
- способность и желание заполнять протокол
Критерий исключения:
- гемоглобин <10 г/дл, международное нормализованное отношение (МНО) >1,2 Протромбиновое время (ЧТВ) >36 с, тромбоциты <150К/мм3
- беременные или кормящие самки
- эндокринные расстройства, такие как диабет или невылеченное заболевание щитовидной железы
- сердечно-сосудистые заболевания или повышенный уровень липидов в плазме
- регулярно принимать лекарства, которые сильно влияют на кровотечение, синяки или тромбоциты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: глицерин/физраствор FAOD
Совместная инфузия глицерина и физиологического раствора, гиперинсулинемический эугликемический клэмп-тест у пациентов с нарушением окисления жирных кислот (FAOD)
|
Совместная инфузия глицерин/солевых растворов во время гиперинсулинемического эугликемического клэмпа
Инфузия инсулина со скоростью 40 мЕд/м2/мин в течение 5 часов.
Уровень глюкозы в крови будет контролироваться каждые 5 минут во время инфузии инсулина, а эугликемия будет поддерживаться на протяжении всего клэмпа путем инфузии 20% декстрозы с переменной скоростью.
|
|
Экспериментальный: интралипидный ФАОД
Гиперинсулинемический эугликемический клэмп-инфузия интралипида и гепарина у пациентов с нарушением окисления жирных кислот (FAOD)
|
Инфузия инсулина со скоростью 40 мЕд/м2/мин в течение 5 часов.
Уровень глюкозы в крови будет контролироваться каждые 5 минут во время инфузии инсулина, а эугликемия будет поддерживаться на протяжении всего клэмпа путем инфузии 20% декстрозы с переменной скоростью.
Совместная инфузия растворов интралипидов и гепарина во время гиперинсулинемического эугликемического клэмпа
|
|
Экспериментальный: глицерин/физраствор Контроль
Совместная инфузия глицерина и физиологического раствора, гиперинсулинемический эугликемический клэмп-тест среди здоровых подобранных контрольных субъектов (контроль)
|
Совместная инфузия глицерин/солевых растворов во время гиперинсулинемического эугликемического клэмпа
Инфузия инсулина со скоростью 40 мЕд/м2/мин в течение 5 часов.
Уровень глюкозы в крови будет контролироваться каждые 5 минут во время инфузии инсулина, а эугликемия будет поддерживаться на протяжении всего клэмпа путем инфузии 20% декстрозы с переменной скоростью.
|
|
Экспериментальный: интралипидный контроль
Совместная инфузия интралипида и гепарина с гиперинсулинемическим эугликемическим клэмп-тестом среди нормальных контрольных субъектов (контроль)
|
Инфузия инсулина со скоростью 40 мЕд/м2/мин в течение 5 часов.
Уровень глюкозы в крови будет контролироваться каждые 5 минут во время инфузии инсулина, а эугликемия будет поддерживаться на протяжении всего клэмпа путем инфузии 20% декстрозы с переменной скоростью.
Совместная инфузия растворов интралипидов и гепарина во время гиперинсулинемического эугликемического клэмпа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость выведения глюкозы (Rd) — скорость инфузии глюкозы для поддержания эугликемии во время стационарной инфузии инсулина в мг/мин.
Временное ограничение: Рассчитано за последние 30 минут 300-минутного клэмпа.
|
Инфузия инсулина вызывает утилизацию глюкозы в мышцах и жировой ткани у участников, чувствительных к инсулину.
Во время совместной инфузии глицерина утилизация глюкозы будет высокой.
Совместная интралипидная инфузия может вызвать временное состояние инсулинорезистентности.
Во время совместной интралипидной инфузии утилизация глюкозы будет снижена.
Мы сравниваем, как интралипид снижает утилизацию глюкозы между участниками с FAOD и контрольными участниками.
Утилизацию глюкозы измеряют путем измерения соотношения дейтерированной глюкозы к немеченой глюкозе в начале и конце клэмп-теста.
Рассчитанная скорость утилизации глюкозы или RD представляет собой мг глюкозы, поступающей в мышечную и жировую ткань в минуту.
|
Рассчитано за последние 30 минут 300-минутного клэмпа.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндогенное производство глюкозы (Ra) - рассчитывается по уравнениям Стила в установившемся состоянии в мг/мин.
Временное ограничение: Рассчитано за последние 30 минут 300-минутного клэмпа.
|
Инфузия инсулина подавляет выработку эндогенной глюкозы печенью у людей, чувствительных к инсулину.
Инфузия инсулина с глицерином должна подавлять выработку эндогенной глюкозы в печени, но интралипид вызывает временное состояние резистентности к инсулину, и снижение выработки эндогенной глюкозы или Ra будет притупляться при совместной инфузии интралипидов.
Мы наблюдаем разницу в Ra с интралипидом между участниками с FAOD и участниками контрольной группы.
Ra или эндогенное производство глюкозы при высоком уровне инсулина измеряется в мг новой глюкозы, синтезируемой в минуту.
|
Рассчитано за последние 30 минут 300-минутного клэмпа.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
7 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 января 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Расстройства питания
- Гиперинсулинизм
- Дефицитные заболевания
- Недоедание
- Резистентность к инсулину
- Дефицит белка
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Защитные агенты
- Антикоагулянты
- Фармацевтические решения
- Решения для парентерального питания
- Жировые эмульсии, внутривенно
- Криопротекторы
- Гепарин
- Соевое масло, фосфолипидная эмульсия
- Глицерин
Другие идентификационные номера исследования
- OHSU11258
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .