Zsírsav-oxidációs hibák és inzulinérzékenység

A javaslat átfogó célja a rendezetlen mitokondriális zsírsav-oxidáció emberi inzulinrezisztenciára gyakorolt ​​​​hatásának vizsgálata. A mitokondriális diszfunkció szerepet játszik az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában a túlzott étrendi zsírbevitel és az endogén szabad zsírsavak fokozott felszabadulása miatt, például elhízás esetén. Ellentmondás van azonban azzal kapcsolatban, hogy ez az inzulinrezisztencia a mitokondriális energiafelhasználás belső hibáiból vagy a szabad zsírsavak túlzott áramlásából eredő rendellenességekből fakad-e, valamint hogy a sejtmetabolikus intermedierek későbbi felhalmozódása milyen szerepet játszik az inzulin jelátvitelében.

Ezen ellentmondások megoldása érdekében a kutatók olyan betegek egyedi populációját fogják tanulmányozni, akiknél a zsírsav-oxidációs útvonal három mitokondriális enzimjének mindhárom öröklött hibája van: 1) nagyon hosszú láncú acil-CoA dehidrogenáz (VLCAD); 2) háromfunkciós fehérje (TFP, amely magában foglalja a hosszú láncú 3-hidroxi-acil-CoA-dehidrogenázt (LCHAD)); és 3) közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz (MCAD). Ezek a fehérjék a szekvenciálisan rövidebb zsírsavak oxidációjához szükségesek. A kutatók tesztelni fogják azt a hipotézist, hogy a mitokondriális funkció belső hibái, amelyek a hosszú láncú, de nem a közepes láncú zsírsavak oxidációjával járnak, elegendőek az intralipidek által kiváltott inzulinrezisztencia megelőzéséhez.