脂肪酸酸化異常とインスリン感受性
インスリン感受性における脂肪酸酸化欠陥の役割
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この提案の全体的な目標は、ミトコンドリア脂肪酸酸化の障害がヒトのインスリン抵抗性に及ぼす影響を調査することです。 ミトコンドリアの機能不全は、過剰な食事性脂肪の摂取中、および肥満で発生するような内因性遊離脂肪酸の放出の増加によるインスリン抵抗性および 2 型糖尿病の発症に関与しています。 しかし、このインスリン抵抗性がミトコンドリアのエネルギー利用における固有の欠陥に起因するのか、それとも過剰な遊離脂肪酸の流れに起因する異常に起因するのか、およびその後の細胞代謝中間体の蓄積がインスリンシグナル伝達の障害に果たす役割については、論争が存在します.
これらの論争に対処するために、調査員は、脂肪酸酸化経路の 3 つのミトコンドリア酵素のそれぞれに遺伝性の欠陥を持つ患者のユニークな集団を研究します。1) 超長鎖アシル CoA デヒドロゲナーゼ (VLCAD)。 2) 三機能性タンパク質 (長鎖 3-ヒドロキシアシル-CoA デヒドロゲナーゼ (LCHAD) を含む TFP);および 3) 中鎖アシル CoA デヒドロゲナーゼ (MCAD)。 これらのタンパク質は、連続的に短い脂肪酸の酸化に必要です。 研究者は、中鎖脂肪酸ではなく長鎖脂肪酸の酸化を含むミトコンドリア機能の固有の欠陥が、脂質内誘導性インスリン抵抗性を防ぐのに十分であるという仮説を検証します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -VLCAD、LCHAD、TFPまたはMCAD欠乏症、または同性、年齢、およびBMIの診断が確認されている脂肪酸酸化障害の被験者
- オレゴン州ポートランドにあるオレゴン健康科学大学への渡航能力
- プロトコルを完了する能力と意欲
除外基準:
- ヘモグロビン <10g/dl、国際正規化比 (INR) >1.2 プロトロンビン時間 (PTT) >36 秒、血小板 <150K/mm3
- 妊娠中または授乳中の女性
- 糖尿病や未治療の甲状腺疾患などの内分泌障害
- 心血管疾患または血漿脂質の上昇
- 出血、あざ、血小板に強い影響を与える薬を定期的に服用している
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グリセロール/生理食塩水 FAOD
脂肪酸酸化障害(FAOD)患者におけるグリセロール/生理食塩水の同時注入高インスリン血症正常血糖クランプ
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高インスリン正常血糖クランプ中のグリセロール/生理食塩水の同時注入
40 mU/m2/分で 5 時間のインスリン注入。
血糖値は、インスリン注入中に 5 分ごとに監視され、可変速度で 20% ブドウ糖を注入することにより、クランプ全体で正常血糖が維持されます。
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実験的:脂質内 FAOD
脂肪酸酸化障害(FAOD)患者におけるイントラリピッド/ヘパリン同時注入の高インスリン血症正常血糖クランプ
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40 mU/m2/分で 5 時間のインスリン注入。
血糖値は、インスリン注入中に 5 分ごとに監視され、可変速度で 20% ブドウ糖を注入することにより、クランプ全体で正常血糖が維持されます。
高インスリン正常血糖クランプ中の脂質内溶液とヘパリン溶液の同時注入
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実験的:グリセロール/生理食塩水 対照
正常な対応対照被験者におけるグリセロール/生理食塩水同時注入高インスリン血症正常血糖クランプ (対照)
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高インスリン正常血糖クランプ中のグリセロール/生理食塩水の同時注入
40 mU/m2/分で 5 時間のインスリン注入。
血糖値は、インスリン注入中に 5 分ごとに監視され、可変速度で 20% ブドウ糖を注入することにより、クランプ全体で正常血糖が維持されます。
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実験的:イントラリピッドコントロール
正常な対照被験者におけるイントラリピッド/ヘパリン同時注入による高インスリン血症正常血糖クランプ (対照)
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40 mU/m2/分で 5 時間のインスリン注入。
血糖値は、インスリン注入中に 5 分ごとに監視され、可変速度で 20% ブドウ糖を注入することにより、クランプ全体で正常血糖が維持されます。
高インスリン正常血糖クランプ中の脂質内溶液とヘパリン溶液の同時注入
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルコース廃棄速度 (Rd) - 定常状態のインスリン注入中に正常血糖を維持するためのグルコース注入速度 (mg/分)
時間枠:300 分のクランプの最後の 30 分間に計算されます。
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インスリン注入は、インスリン感受性の参加者の筋肉および脂肪組織へのグルコースの廃棄を誘導します。
グリセロールの同時注入中は、グルコースの処理が多くなります。
脂質内同時注入は、一時的なインスリン抵抗性状態を誘発する可能性があります。
脂質内同時注入中、グルコースの処理は減少します。
私たちは、FAOD を使用した参加者と対応する対照参加者の間で、イントラリピッドがどのようにグルコース処理を抑制するかを比較しています。
グルコース処理は、クランプの開始時と終了時に重水素化グルコースと未標識グルコースの比を測定することによって測定されます。
計算されたグルコース廃棄速度または RD は、1 分あたりに筋肉および脂肪組織に取り込まれるグルコースの mg です。
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300 分のクランプの最後の 30 分間に計算されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内因性グルコース生成 (Ra) - 定常状態中のスティールの方程式によって mg/分で計算
時間枠:300 分のクランプの最後の 30 分間に計算されます。
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インスリンの注入は、インスリン感受性のある人の肝臓からの内因性グルコース生成を抑制します。
グリセロールを含むインスリン注入は肝臓での内因性グルコース産生を抑制するはずですが、イントラリピッドは一時的なインスリン抵抗性状態を誘発し、内因性グルコース産生または Ra の減少はイントラリピッドの同時注入で鈍化します。
私たちは、FAOD の参加者と対照の参加者間のイントラリピッドによる Ra の違いを調べています。
高インスリン時の Ra または内因性グルコース生成は、1 分あたりに合成される新たなグルコースの mg 単位で測定されます。
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300 分のクランプの最後の 30 分間に計算されます。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
グリセロール/生理食塩水の臨床試験
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