Rasvahappojen hapettumisvirheet ja insuliiniherkkyys
maanantai 8. tammikuuta 2024 päivittänyt: Melanie B Gillingham, Oregon Health and Science University
Rasvahappojen hapetusvirheiden rooli insuliiniherkkyydessä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia lisää insuliiniresistenssin aiheuttajista.
On ehdotettu, että rasvan asianmukainen hajoaminen energiaksi (hapetus) kehossa on tärkeää, jotta insuliini voi pitää verensokerin normaalilla alueella.
Tutkijat haluavat tietää, voisiko jollakin rasvahappojen hapettumishäiriöllä olla vaikutusta insuliinin toimintaan.
Rasvahappojen hapettumishäiriöt ovat geneettisiä häiriöitä, jotka estävät yhtä entsyymeistä, jotka muuttavat rasvaa energiaksi.
Tutkijat tutkivat sekä normaaleja terveitä ihmisiä että ihmisiä, joilla on pitkäketjuinen rasvahappohapetushäiriö.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on tutkia häiriintyneen mitokondrioiden rasvahappohapetuksen vaikutuksia ihmisen insuliiniresistenssiin. Mitokondrioiden toimintahäiriöt ovat olleet osallisena insuliiniresistenssin ja tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen liiallisen ravinnon rasvan saannin aikana ja endogeenisten vapaiden rasvahappojen lisääntyneestä vapautumisesta, kuten liikalihavuudessa. On kuitenkin olemassa kiistaa siitä, johtuuko tämä insuliiniresistenssi sisäisistä puutteista mitokondrioiden energiankäytössä tai poikkeavuuksista, jotka johtuvat liiallisesta vapaiden rasvahappojen virtauksesta, sekä roolista, joka myöhemmällä solujen aineenvaihdunnan välituotteiden kertymisellä on heikentyneessä insuliinin signaloinnissa.
Näiden ristiriitojen ratkaisemiseksi tutkijat tutkivat ainutlaatuista potilaiden populaatiota, joilla on perinnöllisiä puutteita kussakin rasvahappohapetusreitin kolmesta mitokondrioentsyymistä: 1) erittäin pitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasi (VLCAD); 2) trifunktionaalinen proteiini (TFP, joka sisältää pitkäketjuisen 3-hydroksiasyyli-CoA-dehydrogenaasin (LCHAD)); ja 3) keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasi (MCAD). Näitä proteiineja tarvitaan peräkkäin lyhyempien rasvahappojen hapettumiseen. Tutkijat testaavat hypoteesia, että mitokondrioiden toiminnan luontaiset viat, joihin liittyy pitkäketjuisten, mutta ei keskipitkäketjuisten rasvahappojen hapettumista, ovat riittäviä estämään lipidien aiheuttaman insuliiniresistenssin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vahvistettu diagnoosi VLCAD-, LCHAD-, TFP- tai MCAD-puutos tai sama sukupuoli, ikä ja BMI kuin potilaalla, jolla on rasvahappojen hapettumishäiriö
- mahdollisuus matkustaa Oregon Health & Science Universityyn, Portlandiin, Oregoniin
- kyky ja halu suorittaa protokolla
Poissulkemiskriteerit:
- hemoglobiini <10g/dl, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,2 Protrombiiniaika (PTT) >36 s, verihiutaleet <150K/mm3
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- endokriiniset sairaudet, kuten diabetes tai hoitamaton kilpirauhassairaus
- sydän- ja verisuonitauti tai kohonneet plasman lipidit
- käytät säännöllisesti lääkkeitä, jotka vaikuttavat voimakkaasti verenvuotoon, mustelmiin tai verihiutaleisiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: glyseroli/suolaliuos FAOD
Glyserolin/suolaliuoksen yhteisinfuusio hyperinsulineminen euglykeeminen puristin potilailla, joilla on rasvahappojen hapettumishäiriö (FAOD)
|
Glyseroli/suolaliuosten infuusio hyperinsulineemisen euglykeemisen puristimen aikana
Insuliinin infuusio nopeudella 40 mU/m2/min 5 tunnin ajan.
Verensokeria tarkkaillaan 5 minuutin välein insuliini-infuusion aikana ja euglykemiaa ylläpidetään koko puristimen ajan infusoimalla 20 % dekstroosia vaihtelevalla nopeudella.
|
|
Kokeellinen: intralipid FAOD
Intralipid/hepariinin yhteisinfuusio hyperinsulineminen euglykeeminen puristin potilailla, joilla on rasvahappohapetushäiriö (FAOD)
|
Insuliinin infuusio nopeudella 40 mU/m2/min 5 tunnin ajan.
Verensokeria tarkkaillaan 5 minuutin välein insuliini-infuusion aikana ja euglykemiaa ylläpidetään koko puristimen ajan infusoimalla 20 % dekstroosia vaihtelevalla nopeudella.
Intralipidi- ja hepariiniliuosten yhteisinfuusio hyperinsulineemisen euglykeemisen puristimen aikana
|
|
Kokeellinen: glyseroli/suolaliuos kontrolli
Glyserolin/suolaliuoksen yhteisinfuusio hyperinsulineminen euglykeeminen puristin normaaleilla vastaavilla kontrollihenkilöillä (kontrolli)
|
Glyseroli/suolaliuosten infuusio hyperinsulineemisen euglykeemisen puristimen aikana
Insuliinin infuusio nopeudella 40 mU/m2/min 5 tunnin ajan.
Verensokeria tarkkaillaan 5 minuutin välein insuliini-infuusion aikana ja euglykemiaa ylläpidetään koko puristimen ajan infusoimalla 20 % dekstroosia vaihtelevalla nopeudella.
|
|
Kokeellinen: lipidinsisäinen kontrolli
Intralipid/hepariinin yhteisinfuusio hyperinsulineminen euglykeeminen puristin normaaleilla vastaavilla kontrollihenkilöillä (kontrolli)
|
Insuliinin infuusio nopeudella 40 mU/m2/min 5 tunnin ajan.
Verensokeria tarkkaillaan 5 minuutin välein insuliini-infuusion aikana ja euglykemiaa ylläpidetään koko puristimen ajan infusoimalla 20 % dekstroosia vaihtelevalla nopeudella.
Intralipidi- ja hepariiniliuosten yhteisinfuusio hyperinsulineemisen euglykeemisen puristimen aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosin hävitysnopeus (Rd) – glukoosin infuusion nopeus euglykemian ylläpitämiseksi vakaan tilan insuliini-infuusion aikana, mg/min
Aikaikkuna: Laskettu 300 minuutin puristimen viimeisten 30 minuutin aikana.
|
Insuliini-infuusio indusoi glukoosin poistumista lihaksiin ja rasvakudokseen insuliiniherkillä osallistujilla.
Glyserolin yhteisinfuusion aikana glukoosin hävittäminen on korkea.
Intralipidin yhteisinfuusio voi aiheuttaa väliaikaisen insuliiniresistentin tilan.
Intralipidin yhteisinfuusion aikana glukoosin hävittäminen vähenee.
Vertaamme, kuinka intralipid vaimentaa glukoosin hävittämistä FAOD-tutkimuksen osallistujien ja vastaavien kontrolliosallistujien välillä.
Glukoosin hävittäminen mitataan mittaamalla deuteroidun glukoosin suhde leimaamattomaan glukoosiin puristimen alussa ja lopussa.
Laskettu glukoosin hävitysnopeus eli RD on mg glukoosia, joka on otettu lihas- ja rasvakudokseen minuutissa.
|
Laskettu 300 minuutin puristimen viimeisten 30 minuutin aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endogeeninen glukoosin tuotanto (Ra) - Laskettu Steelen yhtälöillä vakaan tilan aikana mg/min
Aikaikkuna: Laskettu 300 minuutin puristimen viimeisten 30 minuutin aikana.
|
Insuliinin infuusio estää endogeenisen glukoosin tuotannon maksasta insuliiniherkillä ihmisillä.
Insuliini-infuusion glyserolin kanssa pitäisi tukahduttaa endogeeninen glukoosin tuotanto maksassa, mutta intralipid indusoi väliaikaisen insuliiniresistenssin tilan, ja endogeenisen glukoosituotannon tai Ra:n väheneminen vaimenee lipidinsisäisellä yhteisinfuusiolla.
Tarkastelemme eroa Ra:ssa intralipidillä osallistujien, joilla on FAOD, ja vastaavien kontrolliosallistujien välillä.
Ra- tai endogeeninen glukoosin tuotanto korkean insuliinin aikana mitataan milligrammoina uutta syntetisoitua glukoosia minuutissa.
|
Laskettu 300 minuutin puristimen viimeisten 30 minuutin aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 7. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Hyperinsulinismi
- Puutostaudit
- Aliravitsemus
- Insuliiniresistenssi
- Proteiinin puute
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Suojaavat aineet
- Antikoagulantit
- Farmaseuttiset ratkaisut
- Parenteraaliset ravitsemusratkaisut
- Rasvaemulsiot, suonensisäinen
- Jäätymistä suojaavat aineet
- Hepariini
- Soijaöljy, fosfolipidiemulsio
- Glyseroli
Muut tutkimustunnusnumerot
- OHSU11258
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .