Fettsyreoksidasjonsdefekter og insulinfølsomhet
8. januar 2024 oppdatert av: Melanie B Gillingham, Oregon Health and Science University
Rollen til fettsyreoksidasjonsdefekter i insulinfølsomhet
Hensikten med denne studien er å lære mer om hva som forårsaker insulinresistens.
Det har blitt antydet at riktig nedbrytning av fett til energi (oksidasjon) i kroppen er viktig for å la insulin holde blodsukkeret i normalområdet.
Etterforskerne vil vite om det å ha en av fettsyreoksidasjonsforstyrrelsene kan ha innflytelse på insulinvirkningen.
Fettsyreoksidasjonsforstyrrelser er genetiske lidelser som hemmer et av enzymene som omdanner fett til energi.
Etterforskerne skal studere både normale friske mennesker og personer med en langkjedet fettsyreoksidasjonsforstyrrelse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det overordnede målet med dette forslaget er å undersøke effekten av forstyrret mitokondriell fettsyreoksidasjon på insulinresistens hos mennesker. Mitokondriell dysfunksjon har vært involvert i utviklingen av insulinresistens og type 2 diabetes under overflødig fettinntak i kosten og fra økt frigjøring av endogene frie fettsyrer, slik som forekommer ved fedme. Det eksisterer imidlertid uenighet om hvorvidt denne insulinresistensen er et resultat av iboende defekter i mitokondriell energiutnyttelse eller fra abnormiteter som følge av overflødig fri fettsyrefluks, samt rollen som påfølgende akkumulering av cellulære metabolske mellomprodukter spiller i svekket insulinsignalering.
For å løse disse kontroversene, vil etterforskerne studere en unik populasjon av pasienter med arvelige defekter i hver av de tre mitokondrieenzymene i fettsyreoksidasjonsveien: 1) svært langkjedet acyl-CoA-dehydrogenase (VLCAD); 2) trifunksjonelt protein (TFP, som inkluderer langkjedet 3-hydroksyacyl-CoA-dehydrogenase (LCHAD)); og 3) mediumkjede acyl-CoA-dehydrogenase (MCAD). Disse proteinene er nødvendige for oksidasjon av sekvensielt kortere fettsyrer. Etterforskerne vil teste hypotesen om at iboende defekter i mitokondriell funksjon som involverer oksidasjon av langkjedede, men ikke mellomkjedede, fettsyrer er tilstrekkelig for å forhindre intralipid-indusert insulinresistens.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
41
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- bekreftet diagnose av VLCAD, LCHAD, TFP eller MCAD-mangel eller samme kjønn, alder og BMI som en person med en fettsyreoksidasjonsforstyrrelse
- muligheten til å reise til Oregon Health & Science University, Portland, Oregon
- evne og vilje til å fullføre protokollen
Ekskluderingskriterier:
- hemoglobin <10g/dl, internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,2 protrombintid (PTT) >36 sek, blodplater <150K/mm3
- gravide eller ammende kvinner
- endokrine lidelser som diabetes eller ubehandlet skjoldbruskkjertelsykdom
- kardiovaskulær sykdom eller forhøyede plasmalipider
- regelmessig tar medisiner som sterkt påvirker blødninger, blåmerker eller blodplater
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: glyserol/saltvann FAOD
Glyserol/saltvann samtidig infusjon hyperinsulinemisk euglykemisk klemme blant personer med en fettsyreoksidasjonsforstyrrelse (FAOD)
|
Samtidig infusjon av en glyserol/saltløsning under en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme
Infusjon av insulin ved 40 mU/m2/min i 5 timer.
Blodsukkeret vil bli overvåket hvert 5. minutt under insulininfusjonen, og euglykemi vil opprettholdes gjennom hele klemmen ved å tilføre 20 % dekstrose med variabel hastighet.
|
|
Eksperimentell: intralipid FAOD
Intralipid/heparin ko-infusjon hyperinsulinemisk euglykemisk klemme blant personer med en fettsyreoksidasjonsforstyrrelse (FAOD)
|
Infusjon av insulin ved 40 mU/m2/min i 5 timer.
Blodsukkeret vil bli overvåket hvert 5. minutt under insulininfusjonen, og euglykemi vil opprettholdes gjennom hele klemmen ved å tilføre 20 % dekstrose med variabel hastighet.
Samtidig infusjon av intralipid- og heparinløsninger under en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme
|
|
Eksperimentell: glyserol/saltvann Kontroll
Glyserol/saltvann samtidig infusjon hyperinsulinemisk euglykemisk klemme blant normale matchede kontrollpersoner (kontroll)
|
Samtidig infusjon av en glyserol/saltløsning under en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme
Infusjon av insulin ved 40 mU/m2/min i 5 timer.
Blodsukkeret vil bli overvåket hvert 5. minutt under insulininfusjonen, og euglykemi vil opprettholdes gjennom hele klemmen ved å tilføre 20 % dekstrose med variabel hastighet.
|
|
Eksperimentell: intralipid kontroll
Intralipid/heparin ko-infusjon hyperinsulinemisk euglykemisk klemme blant normale matchede kontrollpersoner (kontroll)
|
Infusjon av insulin ved 40 mU/m2/min i 5 timer.
Blodsukkeret vil bli overvåket hvert 5. minutt under insulininfusjonen, og euglykemi vil opprettholdes gjennom hele klemmen ved å tilføre 20 % dekstrose med variabel hastighet.
Samtidig infusjon av intralipid- og heparinløsninger under en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukoseavhendingshastighet (Rd) - hastigheten på glukoseinfusjon for å opprettholde euglykemi under steady state insulininfusjon i mg/min.
Tidsramme: Beregnet i løpet av de siste 30 minuttene av en 300 minutters klemme.
|
Insulininfusjon induserer avhending av glukose i muskler og fettvev hos insulinsensitive deltakere.
Under glyserol co-infusjonen vil glukosedeponeringen være høy.
Intralipid samtidig infusjon kan indusere en midlertidig insulinresistent tilstand.
Under intralipid-koinfusjonen vil glukosedisponeringen reduseres.
Vi sammenligner hvordan intralipid demper avhending av glukose mellom deltakere med en FAOD og matchede kontrolldeltakere.
Avhending av glukose måles ved å måle forholdet mellom deuterert glukose og umerket glukose ved begynnelsen og slutten av klemmen.
Den beregnede glukosedisponeringshastigheten eller RD er mg glukose tatt inn i muskel- og fettvev per minutt.
|
Beregnet i løpet av de siste 30 minuttene av en 300 minutters klemme.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endogen glukoseproduksjon (Ra) - beregnet ved hjelp av ligningene til Steele under stabil tilstand i mg/min.
Tidsramme: Beregnet i løpet av de siste 30 minuttene av en 300 minutters klemme.
|
Infusjon av insulin vil undertrykke endogen glukoseproduksjon fra leveren hos insulinsensitive personer.
Insulininfusjon med glyserol bør undertrykke den endogene glukoseproduksjonen i leveren, men intralipid induserer en midlertidig tilstand av insulinresistens og reduksjonen i endogen glukoseproduksjon eller Ra vil bli sløvet med intralipid samtidig infusjon.
Vi ser på forskjellen i Ra med intralipid mellom deltakere med en FAOD og matchede kontrolldeltakere.
Ra eller endogen glukoseproduksjon under høyt insulin måles i mg ny glukose syntetisert per minutt.
|
Beregnet i løpet av de siste 30 minuttene av en 300 minutters klemme.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2015
Først lagt ut (Antatt)
7. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2024
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Ernæringsforstyrrelser
- Hyperinsulinisme
- Mangelsykdommer
- Underernæring
- Insulinresistens
- Proteinmangel
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Beskyttende agenter
- Antikoagulanter
- Farmasøytiske løsninger
- Parenteral ernæringsløsninger
- Fettemulsjoner, intravenøst
- Kryobeskyttende midler
- Heparin
- Soyaolje, fosfolipidemulsjon
- Glyserol
Andre studie-ID-numre
- OHSU11258
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .