MGB-BP-3 的安全性、血液水平和影响

短标题：MGB-BP-3 的安全性、血液水平和作用

试验药物 MGB-BP-3 是一类新型抗菌剂，可选择性结合细菌 DNA 小沟，对艰难梭菌 (C. 难辨）。 除了对艰难梭菌的活性外，MGB-BP-3 还对所有其他经过测试的革兰氏阳性菌具有很强的活性，包括敏感和耐药的金黄色葡萄球菌、链球菌和肠球菌。

MGB-BP-3 正在开发用于治疗艰难梭菌感染 (CDI)。

目的 主要：评估健康男性单次和重复口服 MGB-BP-3 的安全性和耐受性 次要：评估健康男性单次和重复口服 MGB-BP-3 的药代动力学 (PK)

试验类型 本试验将分两部分进行，如下所示。 A 部分：在健康男性中进行的 I 期、双盲、随机、安慰剂对照、交叉、单剂量递增试验。

B 部分：I 期、双盲、随机、安慰剂对照、序贯组、在健康男性中重复递增剂量试验。

试验人群 总共最多 40 名健康男性（不包括替补受试者）：A 部分 16 名受试者和 B 部分 24 名受试者。

年龄 18-45 岁 主要纳入标准 血压正常的男性，体重指数 (BMI) 为 18.0-30.9 公斤/平方米；根据临床病史、体格检查、心电图 (ECG)、生命体征以及血液和尿液的实验室检查被认为是健康的；愿意使用可靠的避孕措施；能够给予完全知情的书面同意。

主要排除标准 乙型和丙型肝炎、HIV 检测呈阳性；对任何药物的严重不良反应；吸毒或酗酒；每天吸 5 支以上香烟（或使用等效的烟草或尼古丁产品）；过去 7 天内的非处方药（扑热息痛除外），或过去 28 天内的处方药；过去3个月内参加过其他非许可药物的临床试验，或失血超过400毫升；超出可接受范围的生命体征；筛查评估中临床相关的异常发现；急性或慢性疾病；临床相关的异常病史或并发疾病；志愿者不合作的可能性。

试验设计和方法 A 部分 A 部分是一项在 16 名健康男性中进行的随机、双盲、安慰剂对照、交叉、单剂量递增试验。 受试者将被分为 2 组，每组 8 人（第 1 组和第 2 组）。 每个受试者将有 3 个学习课程——他们将在最多 3 个学习课程中接受单次口服剂量的 MGB-BP-3； 6 名志愿者将在 1 个研究阶段接受匹配的安慰剂。

因此，在每个剂量水平，6 名受试者将随机接受 MGB-BP-3，2 名受试者将随机接受安慰剂。

每个受试者的剂量之间将有至少 4 天的清除期，第 1 组的最后一次剂量和第 2 组的第一次剂量之间至少有 6 天的间隔。

在增加剂量之前，研究者和发起人将审查每个剂量水平的安全性和耐受性数据。 只有在先前剂量水平的安全性和耐受性可以接受的情况下，才会增加剂量。 根据新出现的安全性和耐受性数据，计划的剂量水平可能会发生变化——可能会重复一个剂量水平或测试较低的剂量。 测试的最大剂量不会超过 2000 mg MGB-BP-3，这比公犬的 NOAEL（未观察到不良反应水平）低 2 倍。

因为 MGB-BP-3 以前从未给过人类，所以第一个剂量水平将交错：2 个领先的受试者将在不迟于该组中其余受试者给药的前一天给药。 领先的受试者将以至少 10 分钟的间隔给药，其余受试者也以至少 10 分钟的间隔给药。 为了保持研究的盲性，将随机分配 1 名主要受试者接受 MGB-BP-3，另一名接受安慰剂。

A 部分被认为是该研究的“首次人体”部分，因此必须获得 GP（全科医生）对 A 部分中受试者的答复。受试者将在首次服用试验药物之前的 4 周内接受筛查。 在他们的 3 个研究阶段中的每一个阶段，受试者将从服药前一天（第 -1 天）一直留在病房，直到他们在接受试验药物治疗后 72 小时完成程序（第 4 天）。 受试者将在服用试验药物后 7-10 天进行随访。

B 部分 B 部分是一项随机、双盲、安慰剂对照、序贯组、在 24 名健康男性中重复递增剂量的试验。

发起人和研究者将根据 A 部分的可用安全性和耐受性数据，选择 3 个剂量水平在 B 部分进行测试。B 部分测试的最高每日总剂量将不超过 A 部分可接受耐受的最高剂量，并且没有安全问题。 B 部分可以在 A 部分完成之前开始，前提是要给予的每日总剂量（或更高剂量）先前已在 A 部分中显示出可接受的耐受性和安全性。

受试者将被分为 3 组，每组 8 人（第 3-5 组）。 每个受试者将有 1 个研究阶段，他们将接受每日两次口服剂量的 MGB-BP-3 或匹配的安慰剂，持续 9 天（第 1-9 天），并在第 10 天早上接受单次剂量。

在每组中，6 名受试者将随机接受 MGB-BP-3，2 名受试者将随机接受安慰剂。 每组中的受试者将以至少 10 分钟的间隔给药。

对于每个递增的剂量水平，前一组的最后一剂与下一组的第一剂之间至少有 6 天的间隔。 在增加剂量之前，研究者和发起人将审查每个剂量水平的安全性和耐受性数据。 只有在先前剂量水平的安全性和耐受性可以接受的情况下，才会增加剂量。 根据先前剂量的安全性和耐受性，计划的剂量可能会发生变化——可能会重复一个剂量水平或测试较低的剂量。

受试者将在首次服用试验药物前 4 周内接受筛查。 从第 -2 天入院到最后一次试验药物治疗后 72 小时完成程序（第 13 天），他们将留在病房内。 他们将在接受最后一次试验药物治疗后 7-10 天进行随访。

方法：A 部分和 B 部分

将进行以下评估：

安全性：实验室评估（常规血液学、生物化学和尿液分析）、体格检查、12 导联心电图、遥测（仅 A 部分）粪便潜血、肠道通透性（尿液中乳果糖与甘露醇的比例，仅 B 部分）、粪便菌群（仅 B 部分）、生命体征和不良事件。

耐受性：不良事件。 药代动力学：用于测定 MGB-BP-3 和可能的代谢物的血样将在 A 部分给药前采集，并经常在 A 部分给药后 48 小时内采集，在受试者第 1 天早晨给药后 12 小时内和 48 小时内采集在 B 部分第 10 天给药后。此外，在 B 部分中，将在第 2-9 天每天早晨给药前采集血样。 在 A 部分每次给药后 24 小时收集尿液用于 MGB-BP-3 测定，并在第 1 天和第 10 天早上给药后收集尿液 12 小时（仅限 B 部分）。 每天收集粪便样本，直到受试者（最终）给药后 72 小时在每个研究阶段进行 MGB-BP-3 测定，并在第 1 天和第 5 天给药后 24 小时收集粪便样本。

主要变量 安全性：生命体征、ECG、遥测（仅 A 部分）、身体检查、实验室安全测试、粪便潜血、肠道通透性（仅 B 部分）、粪便菌群（仅 B 部分） 耐受性：不良事件

二级变量

药代动力学： MGB-BP-3 的 PK 参数：

Cmax、tmax 和适当的 t½、AUC0-t、AUC0-∞、Ctrough、AUC 0-τ（B 部分）、Vd/f（在 A 部分和 Vdss/f 在 B 部分）和 CL/f（在 A 部分和 B 部分中的 CLss/f) 血浆中的 Ae0-24（A 部分）、Ae0-τ（B 部分）和尿液中的 CLr 粪便中排泄的 MGB-BP-3 量。