MGB-BP-3의 안전성, 혈중 농도 및 효과

짧은 제목: MGB-BP-3의 안전성, 혈중 농도 및 효과

시험약 MGB-BP-3는 박테리아 DNA 마이너 그루브에 선택적으로 결합하고 클로스트리디움 디피실리균(Clostridium difficile, C. 남과 어울리지 않는). C. difficile에 대한 활성 외에도 MGB-BP-3는 감수성 및 내성 황색포도상구균, 연쇄상구균 및 장구균을 포함하여 테스트된 다른 모든 그람 양성 박테리아에 대해 매우 강력한 활성을 나타냅니다.

MGB-BP-3는 C. difficile 감염(CDI)의 치료를 위해 개발되고 있습니다.

목적 1차: 건강한 남성에서 MGB-BP-3의 단일 및 반복 경구 투여의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 2차: 건강한 남성에서 MGB-BP-3의 단일 및 반복 경구 투여의 약동학(PK)을 평가하기 위해

시도 유형 이 시도는 다음과 같이 두 부분으로 이루어집니다. 파트 A: 1상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 교차, 건강한 남성을 대상으로 한 단일 증량 시험.

파트 B: 건강한 남성을 대상으로 1상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 순차적 그룹, 반복 용량 증량 시험.

시험 모집단 총 40명의 건강한 남성(대체 시험자 제외): 파트 A에서 16명, 파트 B에서 24명.

연령 18-45세 주요 포함 기준 체질량 지수(BMI)가 18.0-30.9인 정상 혈압 남성 kg/m2; 임상 병력, 신체 검사, 심전도(ECG), 활력 징후, 혈액 및 소변의 실험실 검사에 근거하여 건강하다고 판단되는 경우 신뢰할 수 있는 피임법을 기꺼이 사용합니다. 완전한 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있습니다.

주요 제외 기준 B형 간염 및 C형 간염, HIV에 대한 양성 검사; 모든 약물에 대한 심각한 부작용; 약물 또는 알코올 남용; 매일 5개비 이상의 담배(또는 이에 상응하는 담배 또는 니코틴 제품 사용)를 피우십시오. 이전 7일 이내의 일반 의약품(파라세타몰 제외) 또는 이전 28일 동안 처방된 의약품; 허가되지 않은 의약품에 대한 다른 임상 시험에 참여하거나 이전 3개월 이내에 400mL 이상의 혈액 손실; 허용 범위를 벗어난 바이탈 사인; 스크리닝 평가에서 임상적으로 관련된 비정상 소견; 급성 또는 만성 질환; 임상적으로 관련된 비정상적인 병력 또는 동시 의학적 상태; 자원봉사자가 협조하지 않을 가능성.

시험 설계 및 방법 파트 A 파트 A는 16명의 건강한 남성을 대상으로 하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차, 단일 증량 시험입니다. 피험자는 8명씩 2개 그룹(그룹 1 및 2)에 등록됩니다. 각 피험자는 3개의 연구 세션을 갖게 됩니다. 최대 3개의 연구 세션에서 MGB-BP-3의 단일 경구 용량을 받게 됩니다. 6명의 지원자가 1회의 연구 세션에서 일치하는 위약을 받게 됩니다.

따라서 각 용량 수준에서 6명의 피험자가 무작위로 MGB-BP-3를 투여받고 2명의 피험자가 위약을 투여받도록 무작위 배정됩니다.

각 피험자에 대한 투여 사이에 최소 4일의 휴약 기간이 있고 그룹 1의 마지막 투여와 그룹 2의 첫 번째 투여 사이에는 최소 6일의 간격이 있습니다.

조사자와 의뢰자는 용량을 늘리기 전에 각 용량 수준에 대한 안전성 및 내약성 데이터를 검토합니다. 용량은 이전 용량 수준의 안전성과 내약성이 허용되는 경우에만 증량됩니다. 새로운 안전성 및 내약성 데이터에 따라 계획된 용량 수준이 변경될 수 있습니다. 용량 수준이 반복되거나 더 낮은 용량이 테스트될 수 있습니다. 시험된 최대 용량은 2000mg MGB-BP-3를 초과하지 않을 것이며, 이는 수컷 개의 NOAEL(관찰된 부작용 수준 없음)보다 2배 더 낮습니다.

MGB-BP-3는 이전에 사람에게 투여된 적이 없기 때문에 첫 번째 용량 수준은 시차를 두고 있습니다. 2명의 주요 피험자는 늦어도 그룹의 나머지 피험자가 투약되기 전날까지 투약됩니다. 선두 피험자는 최소 10분 간격으로 투약하고, 나머지 피험자도 최소 10분 간격으로 투약한다. 연구의 블라인드 특성을 유지하기 위해 주요 피험자 중 1명은 무작위로 MGB-BP-3를 투여받고 다른 피험자는 위약을 투여받게 됩니다.

파트 A는 연구의 '인체 최초' 부분으로 간주되므로 파트 A의 피험자에 대해 GP(일반의) 응답을 받아야 합니다. 피험자는 시험 약물의 첫 투여 전 4주 동안 선별됩니다. 3개의 연구 세션 각각에서 피험자는 투여 전날(-1일)부터 시험 약물 투여 후 72시간(4일)에 절차가 완료될 때까지 병동에 상주할 것입니다. 피험자는 시험 약물 투여 후 7-10일에 후속 방문에 참석할 것입니다.

파트 B 파트 B는 24명의 건강한 남성을 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 순차적 그룹, 반복 증량 시험입니다.

후원자와 시험자는 파트 A에서 사용 가능한 안전성 및 내약성 데이터를 기반으로 파트 B에서 테스트할 3가지 용량 수준을 선택합니다. 파트 B에서 테스트한 최고 총 일일 용량은 파트 A에서 허용 가능하고 안전 문제가 없었습니다. 파트 B는 파트 A가 끝나기 전에 시작할 수 있습니다. 단, 주어진 총 일일 복용량(또는 더 높은 복용량)이 이전에 파트 A에서 허용 가능하고 안전한 것으로 나타났습니다.

피험자는 8명씩 3개 그룹(그룹 3-5)에 등록됩니다. 각 피험자는 9일(1-9일) 동안 MGB-BP-3 또는 일치하는 위약을 매일 2회 경구 투여하고 10일 아침에 단일 투여를 받는 1개의 연구 세션을 갖게 됩니다.

각 그룹에서 6명의 피험자는 무작위로 MGB-BP-3을 투여받게 되고 2명의 피험자는 위약을 투여받도록 무작위 배정됩니다. 각 그룹의 피험자는 최소 10분 간격으로 투약됩니다.

각 오름차순 용량 수준에 대해 이전 그룹의 최종 용량과 다음 그룹의 첫 번째 용량 사이에는 최소 6일의 간격이 있습니다. 조사자와 의뢰자는 용량을 늘리기 전에 각 용량 수준에 대한 안전성 및 내약성 데이터를 검토합니다. 용량은 이전 용량 수준의 안전성과 내약성이 허용되는 경우에만 증량됩니다. 계획된 용량은 이전 용량의 안전성과 내약성에 따라 변경될 수 있습니다. 용량 수준을 반복하거나 더 낮은 용량을 테스트할 수 있습니다.

피험자는 시험 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 선별 검사를 받게 됩니다. 그들은 -2일 입원부터 시험 약물의 최종 투여 후 72시간(13일)에 절차가 완료될 때까지 병동에 상주할 것입니다. 그들은 시험 약물의 최종 투여 후 7-10일에 후속 방문에 참석할 것입니다.

방법: 파트 A 및 B

다음과 같은 평가가 이루어집니다.

안전성: 실험실 평가(일상 혈액학, 생화학 및 요검사), 신체 검사, 12-리드 ECG, 원격 측정(파트 A만 해당) 대변 잠혈, 장 투과성(소변으로 배설되는 락툴로스 대 만니톨의 비율, 파트 B만 해당), 대변 식물상(파트 B에만 해당), 활력 징후 및 부작용.

내약성: 부작용. 약동학: MGB-BP-3 및 가능한 대사물의 분석을 위한 혈액 샘플은 파트 A에서 투약 전, 자주 투약 후 최대 48시간, 피험자의 아침 투약 1일 후 최대 12시간 및 최대 48시간에 채취됩니다. 파트 B에서 10일째 투약 후. 또한 파트 B에서 혈액 샘플은 2-9일 각각의 아침 투약 전에 채취됩니다. 파트 A에서 MGB-BP-3 분석을 위해 각 투여 후 24시간 동안, 그리고 1일 및 10일(파트 B만)에 아침 투여 후 12시간 동안 소변을 수집합니다. 배설물 샘플은 각 연구 세션에서 MGB-BP-3의 분석을 위해 피험자의 (최종) 투여 후 72시간까지 매일 수집되고 파트 B에서는 1일 및 5일 투여 후 24시간 동안 수집됩니다.

1차 변수 안전성: 활력 징후, ECG, 원격 측정(파트 A에만 해당), 신체 검사, 실험실 안전 검사, 대변 잠혈, 장 투과성(파트 B에만 해당), 대변 세균총(파트 B에만 해당) 내약성: 부작용

보조 변수

약동학: MGB-BP-3의 PK 매개변수:

Cmax, tmax 및 해당되는 경우 t½, AUC0-t, AUC0-∞, Ctrough, AUC 0-τ(파트 B), Vd/f(파트 A에서 및 파트 B에서 Vdss/f) 및 CL/f(파트 A에서) 및 파트 B의 CLss/f) 혈장 Ae0-24(파트 A), Ae0-τ(파트 B) 및 소변의 CLr 대변으로 배설된 MGB-BP-3의 양.