MGB-BP-3の安全性、血中濃度および効果

短いタイトル: MGB-BP-3 の安全性、血中濃度および効果

治験薬 MGB-BP-3 は、細菌の DNA 副溝に選択的に結合し、クロストリジウム ディフィシル (C. 難しい）。 C. difficile に対するその活性に加えて、MGB-BP-3 は、感受性および耐性の黄色ブドウ球菌、連鎖球菌、および腸球菌を含む、テストされた他のすべてのグラム陽性菌に対して非常に強力な活性を示します。

MGB-BP-3 は、C. difficile 感染症 (CDI) の治療のために開発されています。

目的 一次: 健康な男性における MGB-BP-3 の単回および反復経口投与の安全性と忍容性を評価すること 二次: 健康な男性における MGB-BP-3 の単回および反復経口投与の薬物動態 (PK) を評価すること

トライアルの種類 このトライアルは、次の 2 部構成で行われます。 パート A: 健康な男性を対象とした第 I 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー、用量漸増単回試験。

パート B: 第 I 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、逐次群、反復用量漸増試験、健康な男性。

試験集団 合計40名の健康な男性（補欠被験者を除く）：A部16名、B部24名。

年齢 18 ～ 45 歳 主な選択基準 体格指数 (BMI) 18.0 ～ 30.9 の正常血圧の男性 キロ/平方メートル;病歴、身体検査、心電図（ECG）、バイタルサイン、および血液と尿の臨床検査に基づいて健康であると判断された;信頼できる避妊法を喜んで使用する;十分な情報に基づいた書面による同意を与えることができます。

主な除外基準 B 型および C 型肝炎、HIV の陽性検査。あらゆる薬物に対する重度の副作用;薬物またはアルコール乱用;毎日 5 本以上のタバコ (または同等のタバコまたはニコチン製品の使用) を吸う。過去 7 日間の市販薬 (パラセタモールを除く)、または過去 28 日間の処方薬;過去 3 か月以内に、認可されていない医薬品の他の臨床試験への参加、または 400 mL を超える血液の喪失。許容範囲外のバイタルサイン;スクリーニング評価における臨床的に関連する異常所見;急性または慢性疾患;臨床的に関連する異常な病歴または併発する病状;ボランティアが協力しない可能性があります。

試験のデザインと方法 パート A パート A は、16 人の健康な男性を対象とした無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー、単回用量漸増試験です。 被験者は8人からなる2つのグループ（グループ1および2）に登録されます。 各被験者は 3 回の学習セッションを持ちます。最大 3 回の学習セッションで MGB-BP-3 を 1 回経口投与します。 1 回の学習セッションで 6 人のボランティアが一致するプラセボを受け取ります。

したがって、各用量レベルで、6 人の被験者が無作為に割り付けられて MGB-BP-3 を受け取り、2 人の被験者が無作為に割り付けられてプラセボを受け取ります。

各被験者の投与間に少なくとも 4 日間のウォッシュアウト期間があり、グループ 1 の最後の投与とグループ 2 の最初の投与の間に少なくとも 6 日間の間隔があります。

研究者とスポンサーは、用量を増やす前に、各用量レベルの安全性と忍容性のデータを確認します。 用量は、以前の用量レベルの安全性と忍容性が許容できる場合にのみエスカレートされます。 計画された用量レベルは、新たな安全性と忍容性のデータに基づいて変更される場合があります。用量レベルが繰り返されるか、より低い用量がテストされる場合があります。 テストされた最大用量は 2000 mg MGB-BP-3 を超えません。これは雄犬の NOAEL (観察された有害作用レベル) の 2 分の 1 です。

MGB-BP-3 はこれまでにヒトに投与されたことがないため、最初の投与レベルは段階的に変更されます。主要な 2 人の被験者は、グループ内の残りの被験者が投与される前日までに投与されます。 主要な被験者には少なくとも 10 分間隔で投与し、残りの被験者にも少なくとも 10 分間隔で投与します。 研究の盲検性を維持するために、主要な被験者の 1 人を無作為に割り付けて MGB-BP-3 を投与し、もう 1 人をプラセボに投与します。

パートAは研究の「最初の」部分と見なされるため、パートAの被験者についてGP（一般開業医）の回答を得る必要があります。被験者は、最初の治験薬投与の4週間前にスクリーニングされます。 3回の研究セッションのそれぞれで、被験者は、投与の前日（-1日目）から、治験薬の投与後72時間（4日目）の手順の完了まで、病棟に常駐します。 被験者は、治験薬の投与後7〜10日でフォローアップ訪問に参加します。

パート B パート B は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、連続群、用量漸増反復試験で、24 人の健康な男性を対象としています。

治験依頼者と治験責任医師は、パート A で得られた安全性と忍容性のデータに基づいて、パート B で試験する 3 つの用量レベルを選択します。安全上の懸念はありませんでした。 パート B は、パート A が終了する前に開始できます。ただし、1 日あたりの総投与量 (またはそれ以上の用量) がパート A で容認され、安全であることが以前に示されている場合に限ります。

被験者は8人からなる3つのグループ（グループ3〜5）に登録されます。 各被験者は1回の研究セッションを行い、MGB-BP-3または対応するプラセボを9日間（1〜9日目）1日2回経口投与し、10日目の朝に1回投与します。

各グループで、6人の被験者が無作為に割り付けられてMGB-BP-3を受け取り、2人の被験者が無作為に割り付けられてプラセボを受け取ります。 各グループの被験者は、少なくとも10分の間隔で投与されます。

用量レベルが上がるごとに、前のグループの最終用量と次のグループの最初の用量の間に少なくとも6日間のギャップがあります. 研究者とスポンサーは、用量を増やす前に、各用量レベルの安全性と忍容性のデータを確認します。 用量は、以前の用量レベルの安全性と忍容性が許容できる場合にのみエスカレートされます。 計画された用量は、以前の用量の安全性と忍容性に応じて変更される場合があります - 用量レベルが繰り返されるか、より低い用量がテストされる場合があります.

被験者は、最初の治験薬投与の4週間前にスクリーニングされます。 彼らは、2日目の入院から、治験薬の最終投与の72時間後（13日目）に手順が完了するまで、病棟に常駐します。 彼らは、治験薬の最終投与から7〜10日後にフォローアップ訪問に参加します。

方法: パート A および B

以下の評価が行われます。

安全性: 臨床検査評価 (ルーチンの血液学、生化学および尿検査)、身体検査、12 誘導心電図、テレメトリー (パート A のみ) 便潜血、腸透過性 (尿中に排泄されるラクツロースとマンニトールの比率、パート B のみ)、糞便フローラ (パート B のみ)、バイタル サイン、および有害事象。

忍容性：有害事象。 薬物動態：MGB-BP-3および可能性のある代謝物のアッセイのための血液サンプルは、パートAの投与前、および多くの場合、投与後48時間まで、および1日目の被験者の朝の投与後12時間まで、および48時間まで採取されます。パート B の 10 日目に投与した後。さらに、パート B では、血液サンプルを 2 ～ 9 日目のそれぞれの朝の投与前に採取します。 尿は、パート A の MGB-BP-3 のアッセイのために各投与後 24 時間、および 1 日目と 10 日目の朝の投与後 12 時間 (パート B のみ) 収集されます。 糞便サンプルは、各研究セッションでMGB-BP-3のアッセイのために被験者の（最終）投与後72時間まで毎日収集され、パートBでは1日目と5日目の投与後24時間収集されます。

主な変数 安全性：バイタルサイン、心電図、テレメトリー（パート A のみ）、身体検査、実験室での安全性試験、便潜血、腸透過性（パート B のみ）、糞便フローラ（パート B のみ） 忍容性：有害事象

二次変数

薬物動態: MGB-BP-3 の PK パラメータ:

Cmax、tmax、および必要に応じて t½、AUC0-t、AUC0-∞、Ctrough、AUC 0-τ (パート B)、Vd/f (パート A および Vdss/f パート B) および CL/f (パート A)血漿中の Ae0-24 (パート A)、Ae0-τ (パート B)、および尿中の CLr 糞便中に排泄された MGB-BP-3 の量。