派姆单抗、卡铂和紫杉醇治疗 III-IV 期卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者

纳入标准：

• 签署书面知情同意书
• 组织学显示高级别上皮性非粘液性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌
• 原发性晚期（III 期或 IV 期）上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的既往化疗周期不超过 4 个
• 先前未接受过涉及放射治疗、激素治疗、免疫治疗、研究性治疗和/或其他卵巢癌并发药物或治疗的治疗
• 在 4 个完整的治疗周期后进行新辅助化疗和计划间歇性减瘤手术的处置
• 计划剂量密集化疗联合卡铂和紫杉醇静脉内给予

• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病。

  • 可测量疾病定义为至少一种病灶可以在至少一个维度（要记录的最长维度）上进行准确测量；每个“目标”病变必须 >= 20 毫米，当通过传统技术测量时，包括触诊、X 线平片、计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI)，或当通过螺旋 CT 测量时 >= 10 毫米
  • 根据主要研究者 (PI) 的审查，患有不可测量但可评估的实体瘤的患者可能被视为符合条件
• 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版的 0 级或 1 级周围神经病变
• 来自存档组织样本的组织或从肿瘤病变的核心或切除活检中获得的新鲜组织
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L
• 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 的受试者，肌酐清除率 >= 60 mL/min
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 对于肝转移患者
• 国际标准化比率 (INR)/凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN（除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 [PTT] 在抗凝剂预期使用的治疗范围内）
• PTT =< 1.5 x ULN（除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内）
• 有生育能力（完整子宫）的女性在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为；有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 可用于研究目的的预处理新鲜冷冻组织；该组织可以从术前腹腔镜检查、其他诊断活检或研究特异性活检中收集
• 就协议 LAB02-188 签署知情同意书

排除标准：

• 目前正在或已经参与研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 组织学显示粘液性或低级别上皮性卵巢癌

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在研究药物首次给药前 >= 5 年没有已知的活动性疾病和/或复发的潜在风险低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如原位宫颈癌
  • 伴随的 1A/B 期，1-2 级子宫内膜样子宫内膜癌作为允许的当代肿瘤
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在研究治疗的第一剂给药前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在研究治疗前至少 7 天未使用类固醇
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
• 卵巢癌患者在医学上不适合在开始治疗前进行诊断性腹腔镜检查
• 有任何严重或不受控制的全身性疾病证据的患者（例如 严重肝功能损害、间质性肺病[双侧、弥漫性、实质性肺病]、不受控制的慢性肾病[肾小球肾炎、肾炎综合征、范可尼综合征或肾小管酸中毒]），或目前不稳定或未代偿的呼吸或心脏状况，或不受控制的高血压血压力 >= 140/90，活动性出血体质或活动性感染
• 在研究治疗的首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）；注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究；注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在过去两年内没有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来
• 有已知的精神或药物滥用障碍会干扰与研究要求的合作
• 从预筛选或筛选访问开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗
• 肺结核患者
• 已知对派姆单抗或其任何赋形剂过敏的患者
• 同时接受额外生物治疗的患者
• 因与卡铂、紫杉醇具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史，对传统脱敏程序无反应
• 无法理解或遵守研究说明和要求或有不遵守医疗方案史的患者