Pembrolizumab, carboplatino y paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio en estadio III-IV

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y firmado
• Histología que muestra cáncer de ovario epitelial no mucinoso de alto grado, peritoneal primario o de las trompas de Falopio
• No más de 4 ciclos previos de quimioterapia para el cáncer de ovario epitelial primario avanzado (etapa III o IV), peritoneal primario o de las trompas de Falopio
• Sin tratamiento previo que involucre irradiación, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia en investigación y/u otros agentes o terapias concurrentes para el cáncer de ovario
• Una disposición a la quimioterapia neoadyuvante con cirugía reductora de tumores de intervalo planificada después de 4 ciclos completos de tratamiento
• Quimioterapia de dosis densa planificada con combinación de carboplatino y paclitaxel administrados por vía intravenosa

• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

  • La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga a registrar); cada lesión "objetivo" debe ser >= 20 mm cuando se mide mediante técnicas convencionales, incluida la palpación, la radiografía simple, la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética nuclear (RMN), o >= 10 mm cuando se mide mediante TC helicoidal
  • Los pacientes con tumores sólidos no medibles pero evaluables pueden ser considerados elegibles dependiendo de la revisión del investigador principal (PI)
• Neuropatía periférica de grado 0 o 1 según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0
• Tejido de una muestra de tejido de archivo o tejido fresco obtenido de una biopsia central o por escisión de una lesión tumoral
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 x ULN O =< 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Cociente internacional normalizado (INR)/tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN (a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial [PTT] estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes)
• PTT =< 1,5 x LSN (a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes)
• Las mujeres en edad fértil (útero intacto) deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Pretratamiento tejido fresco congelado disponible para fines de investigación; este tejido se puede recolectar de una laparoscopia preoperatoria, otra biopsia de diagnóstico o una biopsia específica de investigación
• Consentimiento informado firmado sobre el protocolo LAB02-188

Criterio de exclusión:

• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento
• Histología que muestra carcinoma de ovario epitelial mucinoso o de bajo grado

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida >= 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio o bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ
  • Cáncer de endometrio endometrioide grado 1-2 estadio 1A/B concomitante como tumor contemporáneo permitido
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nueva o agrandamiento del cerebro metástasis, y no está usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio
• Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
• Pacientes con cáncer de ovario no aptos médicamente para laparoscopia diagnóstica antes del inicio de la terapia
• Pacientes con cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (p. insuficiencia hepática grave, enfermedad pulmonar intersticial [enfermedad pulmonar parenquimatosa bilateral, difusa], enfermedad renal crónica no controlada [glomerulonefritis, síndrome nefrítico, síndrome de Fanconi o acidosis tubular renal]), o condiciones respiratorias o cardíacas actuales inestables o descompensadas, o hipertensión arterial no controlada presión >= 140/90, diátesis hemorrágica activa o infección activa
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente; Nota: los sujetos con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio; Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Ninguna enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos dos años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Pacientes con tuberculosis
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Pacientes que reciben terapia biológica adicional concurrente
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al carboplatino, paclitaxel que no responde a los procedimientos tradicionales de desensibilización
• Paciente que no es capaz de comprender o cumplir con las instrucciones y requisitos del estudio o tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico