Pembrolizumab, Carboplatin och Paclitaxel vid behandling av patienter med stadium III-IV äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat, skriftligt informerat samtycke
• Histologi som visar höggradig epitelial icke-mucinös äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer
• Högst 4 tidigare cykler av kemoterapi för primär avancerad (stadium III eller IV) epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer
• Ingen tidigare behandling som involverar bestrålning, hormonbehandling, immunterapi, undersökningsterapi och/eller andra samtidiga medel eller terapier för äggstockscancer
• En disposition för neoadjuvant kemoterapi med planerad tumörreduktiv kirurgi efter 4 kompletta behandlingscykler
• Planerad dostät kemoterapi med kombinationskarboplatin och paklitaxel ges intravenöst

• Har mätbar sjukdom baserad på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.

  • Mätbar sjukdom definieras minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras); varje "mål"-skada måste vara >= 20 mm när den mäts med konventionella tekniker, inklusive palpation, vanlig röntgen, datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT), eller >= 10 mm mätt med spiral-CT
  • Patienter med icke-mätbara men utvärderbara solida tumörer kan anses kvalificerade beroende på granskning av huvudprövare (PI)
• Perifer neuropati grad 0 eller 1 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
• Vävnad från ett arkivvävnadsprov eller färsk vävnad erhållen från en kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L
• Kreatininclearance >= 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• Internationellt normaliserat förhållande (INR)/protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid [PTT] ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia)
• PTT =< 1,5 x ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia)
• Kvinnor i fertil ålder (intakt livmoder) bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte har varit fria från mens i > 1 år; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte har varit fria från mens i > 1 år; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förbehandling färsk fryst vävnad tillgänglig för forskningsändamål; denna vävnad kan samlas in från preoperativ laparoskopi, annan diagnostisk biopsi eller en forskningsspecifik biopsi
• Undertecknat informerat samtycke på protokoll LAB02-188

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsenhet inom 4 veckor efter den första behandlingen
• Histologi som visar mucinöst eller låggradigt epitelialt ovariekarcinom

• Historik om en annan primär malignitet förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom >= 5 år före den första dosen av studieläkemedlet och eller låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ
  • Samtidigt stadium 1A/B, grad 1-2 endometrioid endometriecancer som tillåten samtida tumör
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av studiebehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före studiebehandlingen
• Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
• Patienter med äggstockscancer som inte är medicinskt lämpliga för diagnostisk laparoskopi innan behandlingen påbörjas
• Patienter med tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (t. gravt nedsatt leverfunktion, interstitiell lungsjukdom [bilateral, diffus, parenkymal lungsjukdom], okontrollerad kronisk njursjukdom [glomerulonefrit, nefritiskt syndrom, Fanconis syndrom eller renal tubulär acidos]), eller nuvarande instabila eller okompenserade luftvägs- eller hjärttillstånd, okontrollerat blodtryck, eller tryck >= 140/90, aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• har tidigare haft kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel; Obs: försökspersoner med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien; Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Ingen aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste två åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studiens krav
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Patienter med tuberkulos
• Patienter med känd överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Patienter som samtidigt får ytterligare biologisk behandling
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som karboplatin, paklitaxel svarar inte på traditionella desensibiliseringsprocedurer
• Patient som inte kan förstå eller följa studieinstruktionerna och kraven eller som har en historia av bristande efterlevnad av den medicinska regimen