Pembrolizumab, karboplatina a paklitaxel v léčbě pacientů s rakovinou vaječníků, primární peritoneální nebo vejcovody stadia III-IV

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný, písemný informovaný souhlas
• Histologie ukazující vysoce kvalitní epiteliální nemucinózní rakovinu vaječníků, primární peritoneální rakovinu nebo rakovinu vejcovodů
• Ne více než 4 předchozí cykly chemoterapie pro primární pokročilou (stadium III nebo IV) epiteliální rakovinu vaječníků, primární peritoneální rakovinu nebo rakovinu vejcovodů
• Žádná předchozí léčba zahrnující ozařování, hormonální terapii, imunoterapii, výzkumnou terapii a/nebo jiné souběžné léky nebo terapie rakoviny vaječníků
• Dispozice k neoadjuvantní chemoterapii s plánovanou intervalovou tumor redukční operací po 4 kompletních cyklech léčby
• Plánovaná dávka-denzní chemoterapie s kombinací karboplatiny a paklitaxelu podávané intravenózně

• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

  • Měřitelné onemocnění je definováno alespoň jednou lézí, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán); každá „cílová“ léze musí být >= 20 mm při měření konvenčními technikami, včetně palpace, prostého rentgenu, počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), nebo >= 10 mm při měření spirálním CT
  • Pacienti s neměřitelnými, ale vyhodnotitelnými solidními nádory mohou být považováni za způsobilé na základě přezkoumání hlavním zkoušejícím (PI)
• Periferní neuropatie stupeň 0 nebo 1 podle National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0
• Tkáň z archivního vzorku tkáně nebo čerstvé tkáně získané z jádra nebo excizní biopsie nádorové léze
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 /mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN NEBO =< 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas [PTT] v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
• PTT = < 1,5 x ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
• Ženy ve fertilním věku (intaktní děloha) by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok; pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován těhotenský test v séru
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Předúprava čerstvé zmrazené tkáně dostupné pro výzkumné účely; tato tkáň může být odebrána z předoperační laparoskopie, jiné diagnostické biopsie nebo biopsie specifické pro výzkum
• Podepsaný informovaný souhlas s protokolem LAB02-188

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Histologie ukazující mucinózní nebo nízký stupeň epiteliálního ovariálního karcinomu

• Anamnéza jiné primární malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >= 5 let před první dávkou studovaného léku a nebo s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ
  • Souběžné stadium 1A/B, endometrioidní karcinom endometria stupně 1-2 jako přípustný současný nádor
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před studijní léčbou
• byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
• Pacientky s rakovinou vaječníků, které nejsou zdravotně způsobilé pro diagnostickou laparoskopii před zahájením léčby
• Pacienti s jakýmikoli známkami závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. těžké poškození jater, intersticiální onemocnění plic [bilaterální, difuzní, parenchymální onemocnění plic], nekontrolované chronické onemocnění ledvin [glomerulonefritida, nefritický syndrom, Fanconiho syndrom nebo renální tubulární acidóza]) nebo současné nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční stavy nebo nekontrolovaná hypertenze krve tlak >= 140/90, aktivní krvácivé diatézy nebo aktivní infekce
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
• měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou; Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii; Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Žádné aktivní autoimunitní onemocnění, které by v posledních dvou letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. substituční léčba tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánované doby trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
• Pacienti s tuberkulózou
• Pacienti se známou přecitlivělostí na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Pacienti, kteří dostávají souběžně další biologickou léčbu
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako karboplatina, paklitaxel nereagující na tradiční desenzibilizační postupy
• Pacient, který není schopen porozumět pokynům a požadavkům studie nebo je dodržovat nebo je v minulosti nedodržoval léčebný režim