Пембролизумаб, карбоплатин и паклитаксел в лечении пациентов с III-IV стадией рака яичников, первичного рака брюшины или маточной трубы

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Гистология, показывающая высокодифференцированный эпителиальный немуцинозный рак яичников, первичный рак брюшины или фаллопиевых труб.
• Не более 4 предшествующих циклов химиотерапии по поводу первично-распространенного (III или IV стадии) эпителиального рака яичников, первичного рака брюшины или рака фаллопиевых труб
• Отсутствие предшествующего лечения, включающего облучение, гормональную терапию, иммунотерапию, экспериментальную терапию и/или другие сопутствующие препараты или методы лечения рака яичников
• Предрасположенность к неоадъювантной химиотерапии с плановой интервальной редуктивной операцией после 4 полных курсов лечения
• Плановая высокодозовая химиотерапия комбинацией карбоплатина и паклитаксела внутривенно

• Наличие измеримого заболевания на основании критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.

  • Измеримое заболевание определяется как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение); каждое «целевое» поражение должно быть >= 20 мм при измерении с помощью обычных методов, включая пальпацию, обычный рентген, компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ), или >= 10 мм при измерении с помощью спиральной КТ
  • Пациенты с не поддающимися измерению, но поддающимися оценке солидными опухолями могут считаться подходящими в зависимости от рассмотрения главным исследователем (PI).
• Периферическая невропатия степени 0 или 1 по Общему терминологическому критерию нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0
• Ткань из архивного образца ткани или свежая ткань, полученная из центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN OR = < 5 x ULN для субъектов с метастазами в печень
• Международное нормализованное отношение (МНО)/протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН (если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время [ЧТВ] находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов)
• PTT = < 1,5 x ULN (если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов)
• У женщин с детородным потенциалом (сохранная матка) должна быть отрицательная беременность по моче или сыворотке в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Свежая замороженная ткань предварительной обработки, доступная для исследовательских целей; эта ткань может быть получена в результате предоперационной лапароскопии, другой диагностической биопсии или биопсии для конкретного исследования.
• Подписанное информированное согласие по протоколу LAB02-188

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Гистология показывает муцинозную или эпителиальную карциному яичников низкой степени злокачественности.

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с лечебной целью и без известного активного заболевания >= 5 лет до первой дозы исследуемого препарата и/или с низким потенциальным риском рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ
  • Сопутствующая стадия 1А/В, эндометриоидный рак эндометрия 1-2 степени как допустимая современная опухоль
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы исследуемого лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до исследуемого лечения
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
• Пациенты с раком яичников, которым по медицинским показаниям не подходит диагностическая лапароскопия до начала терапии
• Пациенты с любыми признаками тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, тяжелая печеночная недостаточность, интерстициальное заболевание легких [двустороннее, диффузное, паренхиматозное заболевание легких], неконтролируемое хроническое заболевание почек [гломерулонефрит, нефритический синдром, синдром Фанкони или почечный канальцевый ацидоз]), текущие нестабильные или некомпенсированные респираторные или сердечные заболевания, или неконтролируемая артериальная гипертензия давление >= 140/90, активный геморрагический диатез или активная инфекция
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом; Примечание: субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для исследования; Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Отсутствие активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних двух лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Больные туберкулезом
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Пациенты, получающие одновременно дополнительную биологическую терапию
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с карбоплатином, паклитакселом, не поддающиеся традиционным процедурам десенсибилизации.
• Пациент, который не в состоянии понять или соблюдать инструкции и требования исследования или имеет историю несоблюдения режима лечения