Pembrolizumab, carboplatine et paclitaxel dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope de stade III-IV

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et signé
• Histologie montrant un cancer épithélial non mucineux de haut grade de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope
• Pas plus de 4 cycles antérieurs de chimiothérapie pour le cancer épithélial primitif avancé (stade III ou IV) de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope
• Aucun traitement antérieur impliquant une irradiation, une hormonothérapie, une immunothérapie, une thérapie expérimentale et/ou d'autres agents ou thérapies concomitants pour le cancer de l'ovaire
• Une prédisposition à la chimiothérapie néoadjuvante avec chirurgie réductrice tumorale d'intervalle planifiée après 4 cycles complets de traitement
• Chimiothérapie à dose dense planifiée avec une combinaison de carboplatine et de paclitaxel administrée par voie intraveineuse

• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.

  • Une maladie mesurable est définie par au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer) ; chaque lésion "cible" doit être >= 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la palpation, la radiographie simple, la tomodensitométrie (TDM) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM), ou >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie spirale
  • Les patients atteints de tumeurs solides non mesurables mais évaluables peuvent être considérés comme éligibles sous réserve de l'examen par l'investigateur principal (IP)
• Neuropathie périphérique de grade 0 ou 1 par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
• Tissu provenant d'un échantillon de tissu d'archives ou tissu frais obtenu à partir d'une biopsie au trocart ou d'une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 /mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine (Hgb) >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L
• Clairance de la créatinine > 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Rapport international normalisé (INR)/temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partiel [PTT] se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants)
• PTT = < 1,5 x LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants)
• Les femmes en âge de procréer (utérus intact) doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Tissus frais congelés de prétraitement disponibles à des fins de recherche ; ce tissu peut être prélevé à partir d'une laparoscopie préopératoire, d'une autre biopsie diagnostique ou d'une biopsie spécifique à la recherche
• Consentement éclairé signé sur le protocole LAB02-188

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• Histologie montrant un carcinome ovarien épithélial mucineux ou de bas grade

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue> = 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et / ou un faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ
  • Cancer de l'endomètre endométrioïde concomitant de stade 1A/B, grade 1-2 en tant que tumeur contemporaine admissible
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose de traitement à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
• Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire qui ne sont pas médicalement aptes à subir une laparoscopie diagnostique avant le début du traitement
• Les patients présentant des signes de maladie systémique grave ou non contrôlée (par ex. insuffisance hépatique sévère, maladie pulmonaire interstitielle [maladie pulmonaire bilatérale, diffuse, parenchymateuse], maladie rénale chronique non contrôlée [glomérulonéphrite, syndrome néphrétique, syndrome de Fanconi ou acidose tubulaire rénale]), ou affections respiratoires ou cardiaques actuelles instables ou non compensées, ou hypertension artérielle non contrôlée pression >= 140/90, diathèses hémorragiques actives ou infection active
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré ; Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude ; Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• Aucune maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Patients atteints de tuberculose
• Patients présentant une hypersensibilité connue au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• Patients recevant simultanément un traitement biologique supplémentaire
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au carboplatine, le paclitaxel ne répondant pas aux procédures de désensibilisation traditionnelles
• Patient qui n'est pas en mesure de comprendre ou de se conformer aux instructions et aux exigences de l'étude ou qui a des antécédents de non-conformité au régime médical