Pembrolizumab, karboplatin és paklitaxel III-IV. stádiumú petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezetékrákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, írásos beleegyezés
• Szövettan, amely magas fokú epiteliális, nem mucinosus petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezetékrákot mutat
• Legfeljebb 4 korábbi kemoterápiás ciklus primer előrehaladott (III. vagy IV. stádiumú) epiteliális petefészek-, primer hashártya- vagy petevezetékrák esetén
• Nincs előzetes kezelés, amely magában foglalja a besugárzást, a hormonterápiát, az immunterápiát, a vizsgálati terápiát és/vagy a petefészekrák egyéb egyidejű szereket vagy terápiákat.
• Hajlam a neoadjuváns kemoterápiára tervezett intervallum-tumorredukáló műtéttel 4 teljes kezelési ciklus után
• Tervezett dózissűrű kemoterápia intravénásan adott karboplatin és paklitaxel kombinációval

• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST) 1.1.

  • A mérhető betegség legalább egy olyan elváltozást definiál, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió); minden egyes "célpont" elváltozásnak >= 20 mm-nek kell lennie, ha hagyományos technikákkal mérik, beleértve a tapintást, a sima röntgent, a számítógépes tomográfiát (CT) és a mágneses rezonancia képalkotást (MRI), vagy >= 10 mm-t spirális CT-vel mérve.
  • A nem mérhető, de értékelhető szolid tumorban szenvedő betegek a fővizsgáló (PI) felülvizsgálatától függően alkalmasnak tekinthetők.
• Perifériás neuropátia 0. vagy 1. fokozat a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.0 verziója szerint
• Archív szövetmintából származó szövet vagy tumorsérülés mag- vagy excíziós biopsziájából nyert friss szövet
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/l
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN VAGY közvetlen bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN VAGY = < 5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál
• Nemzetközi normalizált arány (INR)/protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN (kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő [PTT] az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van)
• PTT = < 1,5 x ULN (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van)
• Fogamzóképes korú nőknél (ép méh) negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Frissen fagyasztott szövetek előkezelése kutatási célokra; ez a szövet gyűjthető preoperatív laparoszkópiával, egyéb diagnosztikai biopsziával vagy kutatás-specifikus biopsziával
• Aláírt, tájékozott beleegyezés a LAB02-188 protokollhoz

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Mucinosus vagy alacsony fokozatú epiteliális petefészekkarcinómát mutató szövettan

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, ahol nincs ismert aktív betegség >= 5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és/vagy alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül, pl. méhnyakrák in situ
  • Egyidejű 1A/B stádiumú, 1-2 fokozatú endometrioid méhnyálkahártyarák, mint megengedett kortárs daganat
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok vehetnek részt, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a vizsgálati kezelés előtt legalább 7 napig
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg)
• Olyan petefészekrákos betegek, akik a terápia megkezdése előtt orvosilag nem alkalmasak diagnosztikai laparoszkópiára
• Azok a betegek, akiknél súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség jele van (pl. súlyos májkárosodás, intersticiális tüdőbetegség [kétoldali, diffúz, parenchymás tüdőbetegség], nem kontrollált krónikus vesebetegség [glomerulonephritis, nephritis szindróma, Fanconi-szindróma vagy vesetubuláris acidózis]), vagy jelenlegi instabil vagy kompenzálatlan légzőszervi vagy szívbetegség, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás nyomás >= 140/90, aktív vérzéses diathesis vagy aktív fertőzés
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Korábban monoklonális antitestje volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből; Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra; Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Nincs olyan aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt két évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával); helyettesítő terápia (pl. a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenségre stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűrési vagy szűrővizsgálati látogatástól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül
• Tuberkulózisban szenvedő betegek
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Egyidejűleg kiegészítő biológiai terápiában részesülő betegek
• A karboplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók, a hagyományos deszenzibilizációs eljárásokra nem reagáló paklitaxel
• Beteg, aki nem képes megérteni vagy betartani a vizsgálati utasításokat és követelményeket, vagy akinek a kórtörténetében nem felelt meg az orvosi kezelési rendnek