Pembrolizumab, Carboplatin und Paclitaxel bei der Behandlung von Patienten mit Eierstock-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung
• Histologie mit hochgradigem epithelialem, nicht muzinösem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs
• Nicht mehr als 4 vorangegangene Chemotherapiezyklen bei primär fortgeschrittenem (Stadium III oder IV) epithelialem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs
• Keine vorherige Behandlung mit Bestrahlung, Hormontherapie, Immuntherapie, Prüftherapie und/oder anderen gleichzeitigen Wirkstoffen oder Therapien für Eierstockkrebs
• Eine Disposition zur neoadjuvanten Chemotherapie mit geplanter tumorreduzierender Operation im Intervall nach 4 vollständigen Behandlungszyklen
• Geplante dosisdichte Chemotherapie mit intravenös verabreichter Kombination aus Carboplatin und Paclitaxel

• eine messbare Erkrankung haben, basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

  • Eine messbare Erkrankung ist mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann; jede „Ziel“-Läsion muss >= 20 mm groß sein, wenn sie mit konventionellen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation, Röntgenaufnahme, Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRI), oder >= 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird
  • Patienten mit nicht messbaren, aber auswertbaren soliden Tumoren können als geeignet erachtet werden, abhängig von der Überprüfung durch den Hauptprüfarzt (PI).
• Periphere Neuropathie Grad 0 oder 1 gemäß National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
• Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe oder frisches Gewebe aus einer Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• International normalisiertes Verhältnis (INR)/Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit [PTT] innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt)
• PTT = < 1,5 x ULN (es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt)
• Frauen im gebärfähigen Alter (intakter Uterus) sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Zu Forschungszwecken verfügbares frisches gefrorenes Gewebe zur Vorbehandlung; Dieses Gewebe kann aus einer präoperativen Laparoskopie, einer anderen diagnostischen Biopsie oder einer forschungsspezifischen Biopsie entnommen werden
• Unterzeichnete Einverständniserklärung zum Protokoll LAB02-188

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis
• Histologie mit muzinösem oder niedriggradigem epithelialem Ovarialkarzinom

• Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

  • Mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung behandelte Malignität >= 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung, z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ
  • Gleichzeitiger endometrioider Endometriumkrebs im Stadium 1A/B Grad 1-2 als zulässiger zeitgenössischer Tumor
• Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen eines neuen oder sich vergrößernden Gehirns Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder alle anderen Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen)
• Patientinnen mit Eierstockkrebs, die vor Beginn der Therapie medizinisch nicht für eine diagnostische Laparoskopie geeignet sind
• Patienten mit Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung (z. schwere Leberfunktionsstörung, interstitielle Lungenerkrankung [bilaterale, diffuse, parenchymale Lungenerkrankung], unkontrollierte chronische Nierenerkrankung [Glomerulonephritis, nephritisches Syndrom, Fanconi-Syndrom oder renale tubuläre Azidose]) oder aktuelle instabile oder nicht kompensierte Atemwegs- oder Herzerkrankungen oder unkontrollierter Bluthochdruck Druck >= 140/90, aktive Blutungsneigung oder aktive Infektion
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen vorherigen monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie oder hat sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn); Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren; Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Keine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
• Patienten mit Tuberkulose
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Patienten, die gleichzeitig eine zusätzliche biologische Therapie erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Carboplatin oder Paclitaxel zurückzuführen sind, die auf herkömmliche Desensibilisierungsverfahren nicht ansprachen
• Patient, der die Studienanweisungen und -anforderungen nicht verstehen oder befolgen kann oder in der Vergangenheit das medizinische Regime nicht eingehalten hat