Pembrolitsumabi, karboplatiini ja paklitakseli hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus
• Histologia, jossa näkyy korkea-asteinen epiteelin ei-limamainen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä
• Enintään 4 aikaisempaa kemoterapiasykliä primaarisen pitkälle edenneen (vaihe III tai IV) epiteelisyövän munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon syövän tai munanjohtimesyövän hoidossa
• Ei aikaisempaa hoitoa, joka sisältää säteilytystä, hormonihoitoa, immunoterapiaa, tutkimushoitoa ja/tai muita samanaikaisia ​​aineita tai hoitoja munasarjasyövän hoitoon
• taipumus neoadjuvanttiseen kemoterapiaan suunnitellun tuumorinvähennysleikkauksen kanssa 4 täydellisen hoitojakson jälkeen
• Suunniteltu annostiheä kemoterapia, jossa karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmä annetaan laskimoon

• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1.

  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdelle vauriolle, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus); jokaisen "kohdeleesion" on oltava >= 20 mm mitattuna tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu, tavallinen röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI), tai >= 10 mm mitattuna spiraali-TT:llä
  • Potilaat, joilla on ei-mitattavissa olevia, mutta arvioitavissa olevia kiinteitä kasvaimia, voidaan katsoa kelpoisiksi päätutkijan (PI) arvioinnin perusteella.
• Perifeerinen neuropatia, luokka 0 tai 1 National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan
• Kudos arkistokudosnäytteestä tai tuore kudos, joka on saatu kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksaetästaaseja
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN (ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika [PTT] on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella)
• PTT = < 1,5 x ULN (ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (ehjä kohtu) tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Tuore pakastekudoksen esikäsittely tutkimustarkoituksiin; tämä kudos voidaan kerätä preoperatiivisesta laparoskopiasta, muusta diagnostisesta biopsiasta tai tutkimuskohtaisesta biopsiasta
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus protokollalla LAB02-188

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Histologia, jossa näkyy limainen tai matala-asteinen epiteeli munasarjasyöpä

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai alhainen uusiutumisriski
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
  • Samanaikainen vaiheen 1A/B, asteen 1-2 endometrioidi endometriumin syöpä sallittuna nykyajan kasvaimena
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimushoitoa
• on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
• Potilaat, joilla on munasarjasyöpä, jotka eivät ole lääketieteellisesti sopivia diagnostiseen laparoskopiaan ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on merkkejä vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. vaikea maksan vajaatoiminta, interstitiaalinen keuhkosairaus [kaksipuolinen, diffuusi, parenkymaalinen keuhkosairaus], hallitsematon krooninen munuaissairaus [glomerulonefriitti, nefriittisyndrooma, Fanconin oireyhtymä tai munuaisten tubulaarinen asidoosi]) tai nykyiset epävakaat tai kompensoimattomat hengitys- tai sydänsairaudet tai hallitsematon verenpainetauti paine >= 140/90, aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista; Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen; Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Ei aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö); korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan jne.) ei katsota olevan systeeminen hoitomuoto
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Tuberkuloosipotilaat
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti biologista lisähoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin karboplatiini, paklitakseli, joka ei reagoi perinteisiin herkkyydenpoistomenetelmiin
• Potilas, joka ei pysty ymmärtämään tai noudattamaan tutkimusohjeita ja -vaatimuksia tai jolla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen