Pembrolizumab, carboplatine en paclitaxel bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Histologie die hoogwaardige epitheliale niet-mucineuze ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker toont
• Niet meer dan 4 eerdere cycli van chemotherapie voor primaire gevorderde (stadium III of IV) epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker
• Geen eerdere behandeling met bestraling, hormonale therapie, immunotherapie, onderzoekstherapie en/of andere gelijktijdige middelen of therapieën voor eierstokkanker
• Een neiging tot neoadjuvante chemotherapie met geplande intervaltumorverkleinende chirurgie na 4 volledige behandelingscycli
• Geplande dosisdichte chemotherapie met intraveneus toegediende combinatie van carboplatine en paclitaxel

• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

  • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd); elke "doel"-laesie moet >= 20 mm zijn wanneer gemeten met conventionele technieken, waaronder palpatie, gewone röntgenfoto's, computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), of >= 10 mm wanneer gemeten met spiraal-CT
  • Patiënten met niet-meetbare maar evalueerbare solide tumoren kunnen in aanmerking komen, afhankelijk van beoordeling door de hoofdonderzoeker (PI)
• Perifere neuropathie graad 0 of 1 door National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
• Weefsel van een archiefweefselmonster of vers weefsel verkregen uit een kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L
• Creatinineklaring >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN OF =< 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Internationale genormaliseerde ratio (INR)/protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN (tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd [PTT] binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt)
• PTT =< 1,5 x ULN (tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (intacte baarmoeder) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Voorbehandeling vers ingevroren weefsel beschikbaar voor onderzoeksdoeleinden; dit weefsel kan worden verzameld uit preoperatieve laparoscopie, andere diagnostische biopsie of een onderzoeksspecifieke biopsie
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voor protocol LAB02-188

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Histologie die mucineus of laaggradig epitheliaal ovariumcarcinoom laat zien

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >= 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of laag potentieel risico op recidief
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ
  • Gelijktijdig stadium 1A/B, graad 1-2 endometrioïde endometriumkanker als toelaatbare hedendaagse tumor
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de basislijn), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling geen steroïden gebruikt
• Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
• Patiënten met eierstokkanker die medisch niet geschikt zijn voor diagnostische laparoscopie voorafgaand aan de start van de therapie
• Patiënten met enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. ernstige leverfunctiestoornis, interstitiële longziekte [bilaterale, diffuse, parenchymale longziekte], ongecontroleerde chronische nierziekte [glomerulonefritis, nefritisch syndroom, syndroom van Fanconi of renale tubulaire acidose]), of huidige instabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartaandoeningen, of ongecontroleerde bloedhypertensie druk >= 140/90, actieve bloedingsdiathese of actieve infectie
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel; Opmerking: proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek; Opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Geen actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen twee jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen
• Patiënten met tuberculose
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Patiënten die gelijktijdig aanvullende biologische therapie krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als carboplatine, paclitaxel die niet reageren op traditionele desensibilisatieprocedures
• Patiënt die de studie-instructies en -vereisten niet kan begrijpen of naleven of een voorgeschiedenis heeft van niet-naleving van het medische regime