Pembrolizumab, carboplatino e paclitaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio in stadio III-IV

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e firmato
• Istologia che mostra carcinoma ovarico epiteliale non mucinoso di alto grado, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio
• Non più di 4 cicli precedenti di chemioterapia per carcinoma ovarico epiteliale primario avanzato (stadio III o IV), peritoneale primario o tube di Falloppio
• Nessun trattamento precedente comprendente irradiazione, terapia ormonale, immunoterapia, terapia sperimentale e/o altri agenti o terapie concomitanti per il cancro ovarico
• Una predisposizione alla chemioterapia neoadiuvante con chirurgia riduttiva del tumore a intervalli programmati dopo 4 cicli completi di trattamento
• Chemioterapia dose-densa pianificata con combinazione di carboplatino e paclitaxel somministrata per via endovenosa

• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

  • Per malattia misurabile si intende almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare); ogni lesione "bersaglio" deve essere >= 20 mm se misurata con tecniche convenzionali, tra cui palpazione, radiografia normale, tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (MRI), o >= 10 mm se misurata mediante TC spirale
  • I pazienti con tumori solidi non misurabili ma valutabili possono essere considerati idonei in base alla revisione del ricercatore principale (PI)
• Neuropatia periferica di grado 0 o 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.0
• Tessuto da un campione di tessuto archiviato o tessuto fresco ottenuto da un nucleo o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta =< ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN O = < 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale [PTT] rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti)
• PTT =< 1,5 x ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti)
• Le donne in età fertile (utero intatto) devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Tessuto fresco congelato pretrattamento disponibile per scopi di ricerca; questo tessuto può essere prelevato dalla laparoscopia preoperatoria, da altre biopsie diagnostiche o da una biopsia specifica per la ricerca
• Consenso informato firmato sul protocollo LAB02-188

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Istologia che mostra carcinoma ovarico epiteliale mucinoso o di basso grado

• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota >= 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio e/o basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio cancro cervicale in situ
  • Concomitante stadio 1A/B, cancro dell'endometrio endometrioide di grado 1-2 come tumore contemporaneo ammissibile
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento in studio e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non utilizzi steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint)
• Pazienti con carcinoma ovarico non idonei dal punto di vista medico per la laparoscopia diagnostica prima dell'inizio della terapia
• Pazienti con qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata (ad es. grave compromissione epatica, malattia polmonare interstiziale [malattia polmonare bilaterale, diffusa, parenchimale], malattia renale cronica non controllata [glomerulonefrite, sindrome nefritica, sindrome di Fanconi o acidosi tubulare renale]), o condizioni respiratorie o cardiache instabili o non compensate in corso, o ipertensione arteriosa incontrollata pressione >= 140/90, diatesi emorragica attiva o infezione attiva
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza; Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio; Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Nessuna malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi due anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Pazienti con tubercolosi
• Pazienti con nota ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Pazienti sottoposti a concomitante terapia biologica aggiuntiva
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a carboplatino, paclitaxel non responsivo alle tradizionali procedure di desensibilizzazione
• Paziente che non è in grado di comprendere o rispettare le istruzioni e i requisiti dello studio o ha una storia di non conformità al regime medico