3기-4기 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암 환자 치료에서 펨브롤리주맙, 카보플라틴 및 파클리탁셀

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서
• 높은 등급의 상피성 비점액성 난소, 원발성 복막 또는 난관암을 보여주는 조직학
• 1차 진행성(3기 또는 4기) 상피성 난소암, 1차 복막암 또는 나팔관암에 대한 이전 화학요법의 4주기 이하
• 방사선 조사, 호르몬 요법, 면역 요법, 연구 요법 및/또는 난소암에 대한 기타 동시 제제 또는 요법을 포함하는 사전 치료 없음
• 치료의 4주기를 완료한 후 계획된 간격 종양 축소 수술을 포함하는 신보강 화학요법에 대한 처분
• 카보플라틴과 파클리탁셀의 조합을 정맥으로 투여하는 계획된 고밀도 화학요법

• RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.

  • 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록될 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 "표적" 병변은 촉진, 일반 X-선, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 자기 공명 영상(MRI)을 포함한 기존 기술로 측정할 때 >= 20 mm이거나 나선형 CT로 측정할 때 >= 10 mm여야 합니다.
  • 측정 불가능하지만 평가 가능한 고형 종양이 있는 환자는 주임 시험자(PI) 검토에 따라 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
• NCI(National Cancer Institute) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0의 말초 신경병증 등급 0 또는 1
• 보관 조직 샘플의 조직 또는 종양 병변의 코어 또는 절제 생검에서 얻은 신선한 조직
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L
• 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치 > 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)를 가진 피험자의 경우 60mL/분
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR)/프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN(PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간[PTT]이 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받지 않는 한)
• PTT = < 1.5 x ULN(PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받지 않는 한)
• 가임 여성(손상되지 않은 자궁)은 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가할 의향이 있어야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 연구 목적으로 사용할 수 있는 전처리 신선 냉동 조직; 이 조직은 수술 전 복강경 검사, 기타 진단 생검 또는 연구 관련 생검에서 수집할 수 있습니다.
• 프로토콜 LAB02-188에 대한 동의서 서명

제외 기준:

• 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 시험용 제제 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험용 기기 사용
• 점액성 또는 저등급 상피성 난소 암종을 나타내는 조직학

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 >= 5년 전 및/또는 재발에 대한 잠재적 위험이 낮음
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내암종(예: 자궁경부암)
  • 동시병기 1A/B기, 1-2등급 자궁내막양 자궁내막암이 허용되는 현대적 종양
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 연구 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물)
• 치료 시작 전 복강경 진단에 의학적으로 적합하지 않은 난소암 환자
• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거가 있는 환자(예: 중증 간손상, 간질성 폐질환[양측성, 미만성, 실질 폐질환], 조절되지 않는 만성 신장 질환[사구체신염, 신증후군, 판코니 증후군 또는 신세뇨관 산증]), 또는 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 또는 심장 상태, 조절되지 않는 고혈압 혈액 압력 >= 140/90, 활동성 출혈 체질 또는 활동성 감염
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 자
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서); 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 없습니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견에 따라
• 연구 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 치료제의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 연구 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음
• 결핵 환자
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 동시 추가 생물학적 요법을 받는 환자
• 전통적인 탈감작 절차에 반응하지 않는 카보플라틴, 파클리탁셀과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 연구 지침 및 요구 사항을 이해하거나 준수할 수 없거나 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있는 환자