Pembrolizumab, Carboplatin og Paclitaxel ved behandling av pasienter med stadium III-IV ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Signert, skriftlig informert samtykke
• Histologi som viser høygradig epitelial ikke-mucinøs ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft
• Ikke mer enn 4 tidligere sykluser med kjemoterapi for primær avansert (stadium III eller IV) epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft
• Ingen tidligere behandling som involverer bestråling, hormonbehandling, immunterapi, undersøkelsesterapi og/eller andre samtidige midler eller terapier for eggstokkreft
• En disposisjon for neoadjuvant kjemoterapi med planlagt intervall tumorreduktiv kirurgi etter 4 komplette behandlingssykluser
• Planlagt dosetett kjemoterapi med kombinasjonskarboplatin og paklitaksel gitt intravenøst

• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.

  • Målbar sykdom er definert minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres); hver "mål"-lesjon må være >= 20 mm målt med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon, vanlig røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MRI), eller >= 10 mm målt med spiral-CT
  • Pasienter med ikke-målbare, men evaluerbare solide svulster kan anses som kvalifiserte avhengig av gjennomgang av hovedforsker (PI).
• Perifer nevropati grad 0 eller 1 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
• Vev fra en arkivvevsprøve eller ferskt vev hentet fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L
• Kreatininclearance >= 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for personer med levermetastaser
• Internasjonalt normalisert forhold (INR)/protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller delvis tromboplastintid [PTT] er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
• PTT =< 1,5 x ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
• Kvinner i fertil alder (intakt livmor) bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Forbehandling ferskt frosset vev tilgjengelig for forskningsformål; dette vevet kan samles inn fra preoperativ laparoskopi, annen diagnostisk biopsi eller en forskningsspesifikk biopsi
• Signert informert samtykke på protokoll LAB02-188

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Histologi som viser mucinøst eller lavgradig epitelialt ovariekarsinom

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 5 år før første dose av studiemedikamentet og eller lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ
  • Samtidig stadium 1A/B, grad 1-2 endometrioid endometriekreft som tillatt moderne svulst
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før studiebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier)
• Pasienter med eggstokkreft som ikke er medisinsk egnet til diagnostisk laparoskopi før behandlingsstart
• Pasienter med tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f. alvorlig nedsatt leverfunksjon, interstitiell lungesykdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesykdom], ukontrollert kronisk nyresykdom [glomerulonefritt, nefritisk syndrom, Fanconi syndrom eller renal tubulær acidose]), eller nåværende ustabile eller ukompenserte respiratoriske eller ukontrollerte hypertensjonstilstander i blodet, eller trykk >= 140/90, aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel; Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien; Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Ingen aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste to årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
• Pasienter med tuberkulose
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Pasienter som samtidig får tilleggsbiologisk behandling
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som karboplatin, paklitaksel som ikke reagerer på tradisjonelle desensibiliseringsprosedyrer
• Pasient som ikke er i stand til å forstå eller overholde studieinstruksjonene og kravene eller har en historie med manglende overholdelse av det medisinske regimet