Pembrolizumab, karboplatyna i paklitaksel w leczeniu pacjentów z rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu w stadium III-IV

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana, pisemna świadoma zgoda
• Histologia wykazująca nabłonkowego, nieśluzowego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu
• Nie więcej niż 4 wcześniejsze cykle chemioterapii w przypadku pierwotnie zaawansowanego (stadium III lub IV) nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu
• Brak wcześniejszego leczenia obejmującego naświetlanie, terapię hormonalną, immunoterapię, terapię eksperymentalną i/lub inne jednoczesne środki lub terapie raka jajnika
• Dyspozycja do chemioterapii neoadiuwantowej z planowaną interwałową operacją redukcji guza po 4 pełnych cyklach leczenia
• Planowana chemioterapia w gęstych dawkach z połączeniem karboplatyny i paklitakselu podawanych dożylnie

• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

  • Mierzalna choroba to zdefiniowana co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania); każda „docelowa” zmiana musi mieć >= 20 mm przy pomiarze konwencjonalnymi technikami, w tym badaniem palpacyjnym, zwykłym prześwietleniem, tomografią komputerową (CT) i obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub >= 10 mm przy pomiarze przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
  • Pacjenci z niemierzalnymi, ale możliwymi do oceny guzami litymi mogą zostać uznani za kwalifikujących się pod warunkiem oceny przez głównego badacza (PI)
• Neuropatia obwodowa stopnia 0 lub 1 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
• Tkanka z archiwalnej próbki tkanki lub świeża tkanka uzyskana z biopsji rdzeniowej lub wycinającej zmiany nowotworowej
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 /ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN LUB = < 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​[PTT] mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych)
• PTT =< 1,5 x ULN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów)
• Kobiety w wieku rozrodczym (macica nienaruszona) powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; osoby zdolne do zajścia w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; osoby zdolne do zajścia w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• świeża zamrożona tkanka poddana wstępnej obróbce dostępna do celów badawczych; tkankę tę można pobrać z przedoperacyjnej laparoskopii, innej biopsji diagnostycznej lub biopsji specyficznej dla badań
• Podpisano świadomą zgodę na protokole LAB02-188

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
• Histologia wykazująca śluzowy lub nabłonkowy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby >= 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub niskie potencjalne ryzyko nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ
  • Współistniejący rak endometrioidalny endometrium stopnia 1A/B stopnia 1-2 jako dopuszczalny nowotwór współczesny
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosowali sterydów przez co najmniej 7 dni przed badanym leczeniem
• był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw cytotoksycznym antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
• Pacjenci z rakiem jajnika, którzy nie kwalifikują się z medycznego punktu widzenia do diagnostycznej laparoskopii przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjenci z jakimikolwiek objawami ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. ciężkie zaburzenia czynności wątroby, śródmiąższowa choroba płuc [obustronna, rozlana, miąższowa choroba płuc], niekontrolowana przewlekła choroba nerek [zapalenie kłębuszków nerkowych, zespół nerczycowy, zespół Fanconiego lub kwasica kanalików nerkowych]) lub obecne niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego lub serca, lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze krwi ciśnienie >= 140/90, czynne skazy krwotoczne lub aktywna infekcja
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.
• przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. Uwaga: osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania; Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Brak czynnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwóch lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Pacjenci z gruźlicą
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie dodatkową terapię biologiczną
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do karboplatyny, paklitakselu niereagujących na tradycyjne procedury odczulania
• Pacjent, który nie jest w stanie zrozumieć lub zastosować się do instrukcji i wymagań badania lub w przeszłości nie przestrzegał schematu leczenia