Pembrolizumab, Carboplatin og Paclitaxel til behandling af patienter med trin III-IV ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, skriftligt informeret samtykke
• Histologi, der viser højgradig epitelial ikke-mucinøs ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer
• Ikke mere end 4 tidligere kemoterapicyklusser for primær fremskreden (stadium III eller IV) epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer
• Ingen tidligere behandling, der involverer bestråling, hormonbehandling, immunterapi, undersøgelsesterapi og/eller andre samtidige midler eller behandlinger mod ovariecancer
• En disposition til neoadjuverende kemoterapi med planlagt interval tumorreduktiv kirurgi efter 4 komplette behandlingscyklusser
• Planlagt dosistæt kemoterapi med kombinationscarboplatin og paclitaxel givet intravenøst

• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.

  • Målbar sygdom er defineret mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres); hver "mål"-læsion skal være >= 20 mm målt med konventionelle teknikker, herunder palpation, almindelig røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller >= 10 mm målt ved spiral-CT
  • Patienter med ikke-målbare, men evaluerbare solide tumorer kan anses for at være kvalificerede, afhængigt af principal investigator (PI) gennemgang
• Perifer neuropati grad 0 eller 1 af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
• Væv fra en arkivvævsprøve eller frisk væv opnået fra en kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 /mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L
• Kreatininclearance >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Internationalt normaliseret forhold (INR)/protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller delvis tromboplastintid [PTT] er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)
• PTT =< 1,5 x ULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)
• Kvinder i den fødedygtige alder (intakt uterus) bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Forbehandling frisk frosset væv tilgængeligt til forskningsformål; dette væv kan indsamles fra præoperativ laparoskopi, anden diagnostisk biopsi eller en forskningsspecifik biopsi
• Underskrevet informeret samtykke på protokol LAB02-188

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Histologi, der viser mucinøst eller lavgradigt epitelialt ovariekarcinom

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >= 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og eller lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ
  • Samtidig fase 1A/B, grad 1-2 endometrioid endometriecancer som tilladt moderne tumor
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før studiebehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
• Patienter med ovariecancer, der ikke er medicinsk egnet til diagnostisk laparoskopi før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter med tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f. alvorlig leverinsufficiens, interstitiel lungesygdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesygdom], ukontrolleret kronisk nyresygdom [glomerulonefritis, nefritisk syndrom, Fanconi syndrom eller renal tubulær acidose]) eller aktuelle ustabile eller ukompenserede respiratoriske eller ukontrollerede hypertensions- eller hjertetilstande, eller tryk >= 140/90, aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel; Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen; Bemærk: hvis forsøgspersonen fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Ingen aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste to år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter med tuberkulose
• Patienter med kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Patienter, der samtidig modtager yderligere biologisk behandling
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som carboplatin, paclitaxel reagerer ikke på traditionelle desensibiliseringsprocedurer
• Patient, der ikke er i stand til at forstå eller overholde undersøgelsesinstruktionerne og kravene eller har en historie med manglende overholdelse af det medicinske regime