Andecaliximab (GS-5745) 在患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成人中的安全性和有效性
2019年3月18日 更新者：Gilead Sciences
一项联合 2/3 期、双盲、随机、安慰剂对照、诱导和维持研究评估 GS-5745 在中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者中的安全性和有效性
本研究的主要目标如下：1) 评估安地卡昔单抗在第 8 周（队列 1）诱导内窥镜检查、直肠出血和大便频率 (EBS) 临床缓解的疗效； 2) 评估安德卡昔单抗在第 52 周时维持 EBS 临床缓解的疗效（队列 2）；和 3) 评估安地卡昔单抗的安全性和耐受性。
该研究将包括 3 个部分：诱导阶段（队列 1）、维持阶段（队列 2）和可选的延长治疗阶段。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
165
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kharkov、乌克兰
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Kyiv、乌克兰
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Lviv、乌克兰
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Odessa、乌克兰
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Vinnitsa、乌克兰
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Moscow、俄罗斯联邦
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Novosibirsk、俄罗斯联邦
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Rostov-on-Don、俄罗斯联邦
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
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Pleven、保加利亚
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British Columbia
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Victoria、British Columbia、加拿大
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Ontario
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Vaughan、Ontario、加拿大
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Bekescsaba、匈牙利
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Budapest、匈牙利
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Debrecen、匈牙利
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Western Cape
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Claremont、Western Cape、南非
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Taichung、台湾
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Seoul、大韩民国
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Suwon-si、大韩民国
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Rozzano、意大利
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San Giovanni Rotondo、意大利
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Daugavpils、拉脱维亚
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Hradec Kralove、捷克语
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Trencin、斯洛伐克
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Auckland、新西兰
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Wellington、新西兰
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Canterbury Region
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Christchurch、Canterbury Region、新西兰
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Gent、比利时
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Leuven、比利时
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Mouscron、比利时
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Nantes、法国
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Bialystok、波兰
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Krakow、波兰
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Lublin、波兰
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Piaseczno、波兰
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Poznan、波兰
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Sopot、波兰
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Sroda Wielkopolska、波兰
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Tychy、波兰
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Warszawa、波兰
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Wroclaw、波兰
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Footscray、澳大利亚
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Herston、澳大利亚
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Malvern、澳大利亚
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Melbourne、澳大利亚
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Leinster
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Dublin、Leinster、爱尔兰
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Basel、瑞士
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Bern、瑞士
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Bucharest、罗马尼亚
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Timisoara、罗马尼亚
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Alabama
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Dothan、Alabama、美国
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Colorado
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Wheat Ridge、Colorado、美国
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Florida
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Lauderdale Lakes、Florida、美国
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Miramar、Florida、美国
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Winter Park、Florida、美国
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Zephyrhills、Florida、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Kansas
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Topeka、Kansas、美国
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国
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Louisiana
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Monroe、Louisiana、美国
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国
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Minnesota
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Plymouth、Minnesota、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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New Jersey
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Egg Harbor Township、New Jersey、美国
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New York
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国
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Charlotte、North Carolina、美国
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Ohio
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Mentor、Ohio、美国
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Rochester、Ohio、美国
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国
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Hermitage、Tennessee、美国
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Texas
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Arlington、Texas、美国
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Baytown、Texas、美国
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Houston、Texas、美国
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Irving、Texas、美国
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San Antonio、Texas、美国
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Southlake、Texas、美国
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国
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Chesapeake、Virginia、美国
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Norfolk、Virginia、美国
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Richmond、Virginia、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、美国
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Cambridge、英国
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Oxford、英国
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Prescot、英国
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Amsterdam、荷兰
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 内窥镜检查证实溃疡性结肠炎 (UC)
- 中度至重度活动性 UC（Mayo 评分 6-12）
- 可能正在接受口服 5-氨基水杨酸盐 (ASA)、口服皮质类固醇、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤 (MP) 或甲氨蝶呤
- 使用至少一种以下药物治疗失败：皮质类固醇、免疫调节剂、肿瘤坏死因子-α (TNFα) 拮抗剂、维多珠单抗
关键排除标准：
- 克罗恩病或不确定的结肠炎的诊断
- 怀孕或哺乳期女性
- 任何慢性疾病（包括但不限于心脏病或肺病、酒精或药物滥用）
- 表现出严重的 UC/有临床意义的活动性感染
- 最近5年恶性肿瘤史
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Andecaliximab 每 2 周一次
参与者将接受通过皮下 (SC) 注射给药的安德卡昔单抗 150 mg，每周交替使用匹配的安慰剂，总共 4 剂安德卡昔单抗。
根据第 8 周的评估结果，参与者将继续进入盲法维持治疗阶段，或者每周通过 SC 注射给予开放标签安德卡昔单抗 150 mg，直至第 51 周。
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Andecaliximab 150 mg 通过 SC 注射给药
其他名称：
安慰剂与经 SC 注射给药的安地卡昔单抗相匹配
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实验性的：安地卡昔单抗周报
参与者将每周一次通过 SC 注射接受安德卡昔单抗 150 mg，共 8 剂。
根据第 8 周的评估结果，参与者将继续进入盲法维持治疗阶段，或者每周通过 SC 注射给予开放标签安德卡昔单抗 150 mg，直至第 51 周。
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Andecaliximab 150 mg 通过 SC 注射给药
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
参与者将接受与安德卡昔单抗相匹配的安慰剂，每周一次通过 SC 注射给药，总共 8 剂。
根据第 8 周的评估结果，参与者将继续进入盲法维持治疗阶段，或者每周通过 SC 注射给予开放标签安德卡昔单抗 150 mg，直至第 51 周。
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Andecaliximab 150 mg 通过 SC 注射给药
其他名称：
安慰剂与经 SC 注射给药的安地卡昔单抗相匹配
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对于队列 1，第 8 周时 EBS 临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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EBS 临床缓解定义为内窥镜分项评分为 0 或 1（内窥镜分项评分范围：0 至 3，其中 0 = 正常或非活动性疾病，3 = 严重疾病 [自发性出血、溃疡]）；直肠出血子评分为 0（直肠出血子评分范围：0 至 3，其中 0 = 未见血液，3 = 仅血液通过）；并且大便频率从基线至少减少 1 分以达到 0 或 1 的子分数（大便频率子分数范围：0 到 3，其中 0 = 正常大便次数，3 = 至少比正常多 5 次大便）。
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第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对于队列 1，第 8 周时 MCS 缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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MCS 由内窥镜检查（范围：0 至 3，其中 0 = 正常或非活动性疾病，3 = 严重疾病 [自发性出血、溃疡]）、直肠出血（范围：0 至 3，其中 0 = 未见血）的子评分组成和 3 = 仅血液通过）、大便频率（范围：0 至 3，其中 0 = 正常大便次数和 3 = 至少比正常多 5 次大便），以及医生的整体评估 (PGA)。
PGA 承认参与者每天对腹部不适和一般幸福感的回忆，以及其他观察结果，例如身体检查结果和参与者的表现状态。
PGA 评分范围为 0 至 3，评分较高表明疾病严重。
MCS 缓解定义为 MCS ≤ 2 分且没有单个分项评分 > 1 分。
MCS 的总分范围为 0 至 12（所有子分数的总和），较高的分数表示疾病恶化。
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第 8 周
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对于队列 1，第 8 周时具有 MCS 响应的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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MCS 由内窥镜检查（范围：0 至 3，其中 0 = 正常或非活动性疾病，3 = 严重疾病 [自发性出血、溃疡]）、直肠出血（范围：0 至 3，其中 0 = 未见血）的子评分组成和 3 = 仅血液通过）、大便频率（范围：0 至 3，其中 0 = 正常大便次数和 3 = 至少比正常多 5 次大便）和 PGA。
PGA 承认参与者每天对腹部不适和一般幸福感的回忆，以及其他观察结果，例如身体检查结果和参与者的表现状态。
PGA 评分范围为 0 至 3，评分较高表明疾病严重。
MCS 的总分范围为 0 至 12（所有子分数的总和），较高的分数表示疾病恶化。
MCS 反应定义为 MCS 减少 ≥ 3 分并且从基线至少减少 30%，伴随直肠出血子评分减少 ≥ 1 分或绝对直肠出血子评分为 0 或 1。
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第 8 周
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对于队列 1，第 8 周时内镜缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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内窥镜缓解定义为内窥镜子评分为 0。内窥镜子评分范围：0 至 3，其中 0 = 正常或非活动性疾病，3 = 严重疾病（自发性出血、溃疡）。
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第 8 周
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对于队列 1，第 8 周内窥镜反应的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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内窥镜反应定义为 0 或 1 的内窥镜子评分。内窥镜子评分范围：0 至 3，其中 0 = 正常或非活动性疾病，3 = 严重疾病（自发性出血、溃疡）。
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第 8 周
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对于第 1 组，第 8 周时由 Geboes 组织学评分系统确定的粘膜愈合参与者百分比
大体时间：第 8 周
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粘膜愈合被定义为溃疡/侵蚀的消除、隐窝破坏的消除、上皮内中性粒细胞的消除、固有层中性粒细胞的消除以及固有层慢性炎症细胞减少至至多轻度增加。
当用Geboes组织学评分系统进行测量时，选择以下综合评分≤3为0级（结构改变），≤1为1级（慢性炎症浸润），≤3为2A级（固有层嗜酸性粒细胞)，2B 级（固有层中性粒细胞）、3 级（上皮中的中性粒细胞）、4 级（隐窝破坏）和 5 级（侵蚀或溃疡）为 0。
总 Geboes 组织学评分范围为 0 至 22，评分越高表示疾病越严重。
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第 8 周
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对于队列 1，第 8 周时 MCS 缓解（替代定义）的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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MCS 缓解（替代定义）定义为直肠出血（范围：0 至 3，其中 0 = 未见血，3 = 仅血液通过）、大便频率（范围：0 至 3，其中 0 = 正常大便次数和 3 = 至少比正常多 5 次大便），PGA 子评分（范围：0 至 3，较高的分数表示疾病严重）为 0，以及内窥镜子评分（范围：0 至 3，其中 0 = 正常或非活动性疾病和 3 = 严重疾病 [自发性出血、溃疡]) 为 0 或 1，总体 MCS ≤ 1。
MCS 的总分范围为 0 至 12（所有子分数的总和），较高的分数表示疾病恶化。
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第 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月1日
研究完成 (实际的)
2016年11月1日
研究注册日期
首次提交
2015年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月7日
首次发布 (估计)
2015年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月18日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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