Veiligheid en werkzaamheid van Andecaliximab (GS-5745) bij volwassenen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa
18 maart 2019 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een gecombineerd fase 2/3, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, inductie- en onderhoudsonderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van GS-5745 bij proefpersonen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa
De primaire doelstellingen van deze studie zijn als volgt: 1) evalueren van de werkzaamheid van andecaliximab voor het induceren van endoscopie, rectale bloeding en klinische remissie van de ontlastingsfrequentie (EBS) in week 8 (cohort 1); 2) Om de werkzaamheid van andecaliximab te evalueren om EBS klinische remissie te behouden in week 52 (cohort 2); en 3) Om de veiligheid en verdraagbaarheid van andecaliximab te evalueren.
Het onderzoek zal uit 3 delen bestaan: de inductiefase (cohort 1), de onderhoudsfase (cohort 2) en een optionele verlengde behandelingsfase.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
165
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Footscray, Australië
-
Herston, Australië
-
Malvern, Australië
-
Melbourne, Australië
-
-
-
-
-
Gent, België
-
Leuven, België
-
Mouscron, België
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarije
-
-
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada
-
-
Ontario
-
Vaughan, Ontario, Canada
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrijk
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Hongarije
-
Budapest, Hongarije
-
Debrecen, Hongarije
-
-
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Ierland
-
-
-
-
-
Rozzano, Italië
-
San Giovanni Rotondo, Italië
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
-
Suwon-si, Korea, republiek van
-
-
-
-
-
Daugavpils, Letland
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland
-
Wellington, Nieuw-Zeeland
-
-
Canterbury Region
-
Christchurch, Canterbury Region, Nieuw-Zeeland
-
-
-
-
-
Kharkov, Oekraïne
-
Kyiv, Oekraïne
-
Lviv, Oekraïne
-
Odessa, Oekraïne
-
Vinnitsa, Oekraïne
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Krakow, Polen
-
Lublin, Polen
-
Piaseczno, Polen
-
Poznan, Polen
-
Sopot, Polen
-
Sroda Wielkopolska, Polen
-
Tychy, Polen
-
Warszawa, Polen
-
Wroclaw, Polen
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië
-
Timisoara, Roemenië
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie
-
Novosibirsk, Russische Federatie
-
Rostov-on-Don, Russische Federatie
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie
-
St. Petersburg, Russische Federatie
-
-
-
-
-
Trencin, Slowakije
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjechië
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
-
Prescot, Verenigd Koninkrijk
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Verenigde Staten
-
-
Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Verenigde Staten
-
Miramar, Florida, Verenigde Staten
-
Winter Park, Florida, Verenigde Staten
-
Zephyrhills, Florida, Verenigde Staten
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Verenigde Staten
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Verenigde Staten
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Verenigde Staten
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township, New Jersey, Verenigde Staten
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Verenigde Staten
-
Rochester, Ohio, Verenigde Staten
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten
-
Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Verenigde Staten
-
Baytown, Texas, Verenigde Staten
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
-
Irving, Texas, Verenigde Staten
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten
-
Southlake, Texas, Verenigde Staten
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten
-
Chesapeake, Virginia, Verenigde Staten
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten
-
-
-
-
Western Cape
-
Claremont, Western Cape, Zuid-Afrika
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland
-
Bern, Zwitserland
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Colitis ulcerosa (UC) bevestigd op endoscopie
- Matig tot ernstig actieve CU (Mayo Score 6-12)
- Kan oraal 5-aminosalicylaat (ASA), oraal corticosteroïd, azathioprine, 6-mercaptopurine (MP) of methotrexaat krijgen
- Falen van de behandeling met ten minste één van de volgende ontvangen middelen: corticosteroïden, immunomodulatoren, tumornecrosefactor-alfa (TNFα)-antagonisten, vedolizumab
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Diagnose van de ziekte van Crohn of onbepaalde colitis
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Elke chronische medische aandoening (inclusief, maar niet beperkt tot hart- of longaandoeningen, alcohol- of drugsmisbruik)
- Ernstige CU / klinisch significante actieve infectie vertonen
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Andecaliximab elke 2 weken
De deelnemers zullen wekelijks andecaliximab 150 mg toegediend krijgen via subcutane (SC) injectie afgewisseld met bijpassende placebo voor een totaal van 4 doses andecaliximab.
Op basis van de beoordelingsresultaten van week 8 gaan de deelnemers door met de geblindeerde onderhoudsbehandelingsfase of krijgen ze wekelijks open-label andecaliximab 150 mg toegediend via subcutane injectie gedurende maximaal week 51.
|
Andecaliximab 150 mg toegediend via subcutane injectie
Andere namen:
Placebo kwam overeen met andecaliximab toegediend via SC-injectie
|
|
EXPERIMENTEEL: Andecaliximab wekelijks
Deelnemers krijgen eenmaal per week andecaliximab 150 mg toegediend via SC-injectie voor in totaal 8 doses.
Op basis van de beoordelingsresultaten van week 8 gaan de deelnemers door met de geblindeerde onderhoudsbehandelingsfase of krijgen ze wekelijks open-label andecaliximab 150 mg toegediend via subcutane injectie gedurende maximaal week 51.
|
Andecaliximab 150 mg toegediend via subcutane injectie
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
De deelnemers krijgen placebo-gematcht met andecaliximab toegediend via SC-injectie eenmaal per week voor een totaal van 8 doses.
Op basis van de beoordelingsresultaten van week 8 gaan de deelnemers door met de geblindeerde onderhoudsbehandelingsfase of krijgen ze wekelijks open-label andecaliximab 150 mg toegediend via subcutane injectie gedurende maximaal week 51.
|
Andecaliximab 150 mg toegediend via subcutane injectie
Andere namen:
Placebo kwam overeen met andecaliximab toegediend via SC-injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voor cohort 1, percentage deelnemers met klinische remissie van EBS in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Klinische remissie van EBS werd gedefinieerd als een endoscopische subscore van 0 of 1 (bereik van de endoscopische subscore: 0 tot 3, waarbij 0 = normale of inactieve ziekte en 3 = ernstige ziekte [spontane bloeding, ulceratie]); subscore rectale bloeding van 0 (bereik subscore rectale bloeding: 0 tot 3, waarbij 0 = geen bloed gezien en 3 = alleen bloed passeert); en ten minste een afname van 1 punt in de ontlastingsfrequentie ten opzichte van de uitgangswaarde om een subscore van 0 of 1 te bereiken (bereik van de subscore voor de ontlastingsfrequentie: 0 tot 3, waarbij 0 = normaal aantal ontlastingen en 3 = ten minste 5 ontlastingen meer dan normaal).
|
Week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voor cohort 1, percentage deelnemers met MCS-remissie in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
De MCS was samengesteld uit subscores van endoscopie (bereik: 0 tot 3, waarbij 0 = normale of inactieve ziekte en 3 = ernstige ziekte [spontane bloeding, ulceratie]), rectale bloeding (bereik: 0 tot 3, waarbij 0 = geen bloed gezien en 3 = passeert alleen bloed), ontlastingsfrequentie (bereik: 0 tot 3, waarbij 0 = normaal aantal ontlastingen en 3 = ten minste 5 ontlastingen meer dan normaal) en globale beoordeling door de arts (PGA).
De PGA erkende de dagelijkse herinnering van de deelnemer aan abdominaal ongemak en algemeen gevoel van welzijn, en andere observaties, zoals fysieke bevindingen en de prestatiestatus van de deelnemer.
De PGA-score varieerde van 0 tot 3, waarbij een hogere score de ernstige ziekte aangaf.
De MCS-remissie werd gedefinieerd als een MCS van ≤ 2 punten en geen individuele subscore > 1 punt.
De totale score voor MCS varieerde van 0 tot 12 (som van alle subscores), waarbij hogere scores duiden op verergering van de ziekte.
|
Week 8
|
|
Voor cohort 1, percentage deelnemers met MCS-respons in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
De MCS was samengesteld uit subscores van endoscopie (bereik: 0 tot 3, waarbij 0 = normale of inactieve ziekte en 3 = ernstige ziekte [spontane bloeding, ulceratie]), rectale bloeding (bereik: 0 tot 3, waarbij 0 = geen bloed gezien en 3 = bloed passeert alleen), ontlastingsfrequentie (bereik: 0 tot 3, waarbij 0 = normaal aantal ontlasting en 3 = ten minste 5 ontlasting meer dan normaal) en PGA.
De PGA erkende de dagelijkse herinnering van de deelnemer aan abdominaal ongemak en algemeen gevoel van welzijn, en andere observaties, zoals fysieke bevindingen en de prestatiestatus van de deelnemer.
De PGA-score varieerde van 0 tot 3, waarbij een hogere score de ernstige ziekte aangaf.
De totale score voor MCS varieerde van 0 tot 12 (som van alle subscores), waarbij hogere scores duiden op verergering van de ziekte.
De MCS-respons werd gedefinieerd als een MCS-reductie van ≥ 3 punten en ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde, met een begeleidende afname van de subscore voor rectale bloedingen van ≥ 1 punt of een absolute subscore voor rectale bloedingen van 0 of 1.
|
Week 8
|
|
Voor cohort 1, percentage deelnemers met endoscopische remissie in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Endoscopische remissie werd gedefinieerd als een endoscopische subscore van 0. Bereik van de endoscopische subscore: 0 tot 3, waarbij 0 = normale of inactieve ziekte en 3 = ernstige ziekte (spontane bloeding, ulceratie).
|
Week 8
|
|
Voor cohort 1, percentage deelnemers met endoscopische respons in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Endoscopische respons werd gedefinieerd als endoscopische subscore van 0 of 1. Bereik van endoscopische subscore: 0 tot 3, waarbij 0 = normale of inactieve ziekte en 3 = ernstige ziekte (spontane bloeding, ulceratie).
|
Week 8
|
|
Voor cohort 1, percentage deelnemers met mucosale genezing zoals bepaald door het histologische scoresysteem van Geboes in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Mucosale genezing werd gedefinieerd als eliminatie van zweren/erosie, eliminatie van vernietiging van de crypte, eliminatie van intra-epitheliale neutrofielen, eliminatie van lamina propria neutrofielen en vermindering van lamina propria chronische ontstekingscellen tot hoogstens een milde toename.
Gemeten met het histologische scoresysteem van Geboes was het de selectie van de volgende gecombineerde scores van ≤ 3 voor graad 0 (structurele architectuurverandering), ≤ 1 voor graad 1 (chronisch inflammatoir infiltraat), ≤ 3 voor graad 2A (lamina propria eosinofielen ), en 0 voor graad 2B (lamina propria neutrofielen), graad 3 (neutrofielen in epitheel), graad 4 (crypte vernietiging) en graad 5 (erosie of ulceratie).
De totale histologische score van Geboes varieerde van 0 tot 22, waarbij hogere scores duiden op een grotere ernst van de ziekte.
|
Week 8
|
|
Voor cohort 1, percentage deelnemers met MCS-remissie (alternatieve definitie) in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
De MCS-remissie (alternatieve definitie) werd gedefinieerd als een rectale bloeding (bereik: 0 tot 3, waarbij 0 = geen bloed waargenomen en 3 = alleen bloed passeert), ontlastingsfrequentie (bereik: 0 tot 3, waarbij 0 = normaal aantal stoelgangen en 3 = ten minste 5 ontlasting meer dan normaal), en PGA-subscore (bereik: 0 tot 3 waarbij een hogere score de ernstige ziekte aangeeft) van 0, en een endoscopische subscore (bereik: 0 tot 3, waarbij 0 = normale of inactieve ziekte en 3 = ernstige ziekte [spontane bloeding, ulceratie]) van 0 of 1 voor een algehele MCS van ≤ 1.
De totale score voor MCS varieerde van 0 tot 12 (som van alle subscores), waarbij hogere scores duiden op verergering van de ziekte.
|
Week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 september 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 augustus 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
11 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
10 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 maart 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-326-1100
- 2014-005217-24 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .