Säkerhet och effekt av Andecaliximab (GS-5745) hos vuxna med måttligt till allvarligt aktiv ulcerös kolit
18 mars 2019 uppdaterad av: Gilead Sciences
En kombinerad fas 2/3, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, induktions- och underhållsstudie som utvärderar säkerheten och effekten av GS-5745 hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv ulcerös kolit
De primära målen för denna studie är följande: 1) Att utvärdera effekten av andecaliximab för att inducera endoskopi, rektal blödning och avföringsfrekvens (EBS) klinisk remission vid vecka 8 (kohort 1); 2) Att utvärdera effekten av andecaliximab för att upprätthålla klinisk remission av EBS vid vecka 52 (kohort 2); och 3) Att utvärdera säkerheten och toleransen för andecaliximab.
Studien kommer att bestå av 3 delar: induktionsfas (kohort 1), underhållsfas (kohort 2) och en valfri förlängd behandlingsfas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
165
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Footscray, Australien
-
Herston, Australien
-
Malvern, Australien
-
Melbourne, Australien
-
-
-
-
-
Gent, Belgien
-
Leuven, Belgien
-
Mouscron, Belgien
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarien
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrike
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Förenta staterna
-
-
Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Förenta staterna
-
Miramar, Florida, Förenta staterna
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna
-
Zephyrhills, Florida, Förenta staterna
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Förenta staterna
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Förenta staterna
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Förenta staterna
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township, New Jersey, Förenta staterna
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Förenta staterna
-
Rochester, Ohio, Förenta staterna
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Förenta staterna
-
Hermitage, Tennessee, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna
-
Baytown, Texas, Förenta staterna
-
Houston, Texas, Förenta staterna
-
Irving, Texas, Förenta staterna
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna
-
Southlake, Texas, Förenta staterna
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna
-
Chesapeake, Virginia, Förenta staterna
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Förenta staterna
-
-
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Irland
-
-
-
-
-
Rozzano, Italien
-
San Giovanni Rotondo, Italien
-
-
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Vaughan, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
-
Suwon-si, Korea, Republiken av
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lettland
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland
-
Wellington, Nya Zeeland
-
-
Canterbury Region
-
Christchurch, Canterbury Region, Nya Zeeland
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Krakow, Polen
-
Lublin, Polen
-
Piaseczno, Polen
-
Poznan, Polen
-
Sopot, Polen
-
Sroda Wielkopolska, Polen
-
Tychy, Polen
-
Warszawa, Polen
-
Wroclaw, Polen
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien
-
Timisoara, Rumänien
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen
-
Novosibirsk, Ryska Federationen
-
Rostov-on-Don, Ryska Federationen
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen
-
St. Petersburg, Ryska Federationen
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz
-
Bern, Schweiz
-
-
-
-
-
Trencin, Slovakien
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien
-
Oxford, Storbritannien
-
Prescot, Storbritannien
-
-
-
-
Western Cape
-
Claremont, Western Cape, Sydafrika
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tjeckien
-
-
-
-
-
Kharkov, Ukraina
-
Kyiv, Ukraina
-
Lviv, Ukraina
-
Odessa, Ukraina
-
Vinnitsa, Ukraina
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Ungern
-
Budapest, Ungern
-
Debrecen, Ungern
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Ulcerös kolit (UC) bekräftad vid endoskopi
- Måttligt till allvarligt aktiv UC (Mayo Score 6-12)
- Kan få oralt 5-aminosalicylat (ASA), oral kortikosteroid, azatioprin, 6-merkaptopurin (MP) eller metotrexat
- Behandlingssvikt med minst ett av följande medel som erhållits: kortikosteroider, immunmodulatorer, tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα)-antagonister, vedolizumab
Viktiga uteslutningskriterier:
- Diagnostisera Crohns sjukdom eller obestämd kolit
- Dräktiga eller ammande honor
- Alla kroniska medicinska tillstånd (inklusive men inte begränsat till hjärt- eller lungsjukdomar, alkohol- eller drogmissbruk)
- Uppvisa allvarlig UC / kliniskt signifikant aktiv infektion
- Historik av malignitet under de senaste 5 åren
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Andecaliximab varannan vecka
Deltagarna kommer att få andecaliximab 150 mg administrerat via subkutan (SC) injektion alternerande med matchande placebo varje vecka för totalt 4 doser andecaliximab.
Baserat på bedömningsresultaten från vecka 8 kommer deltagarna antingen att fortsätta i blindad underhållsbehandlingsfas eller kommer att erbjudas Open Label andecaliximab 150 mg administrerat via SC-injektion varje vecka i upp till vecka 51.
|
Andecaliximab 150 mg administrerat via SC-injektion
Andra namn:
Placebo matchade med andecaliximab administrerat via SC-injektion
|
|
EXPERIMENTELL: Andecaliximab Weekly
Deltagarna kommer att få andecaliximab 150 mg administrerat via SC-injektion en gång i veckan för totalt 8 doser.
Baserat på bedömningsresultaten från vecka 8 kommer deltagarna antingen att fortsätta i blindad underhållsbehandlingsfas eller kommer att erbjudas Open Label andecaliximab 150 mg administrerat via SC-injektion varje vecka i upp till vecka 51.
|
Andecaliximab 150 mg administrerat via SC-injektion
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo matchat med andecaliximab administrerat via SC-injektion en gång i veckan för totalt 8 doser.
Baserat på bedömningsresultaten från vecka 8 kommer deltagarna antingen att fortsätta i blindad underhållsbehandlingsfas eller kommer att erbjudas Open Label andecaliximab 150 mg administrerat via SC-injektion varje vecka i upp till vecka 51.
|
Andecaliximab 150 mg administrerat via SC-injektion
Andra namn:
Placebo matchade med andecaliximab administrerat via SC-injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För kohort 1, procentandel av deltagare med EBS klinisk remission vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
EBS klinisk remission definierades som en endoskopisk subpoäng på 0 eller 1 (endoskopisk subpoängintervall: 0 till 3, där 0 = normal eller inaktiv sjukdom och 3 = allvarlig sjukdom [spontan blödning, sårbildning]); rektal blödning subpoäng på 0 (rektal blödning subpoäng område: 0 till 3, där 0 = inget blod sett och 3 = enbart blod passerar); och minst en 1-punkts minskning av avföringsfrekvensen från baslinjen för att uppnå ett subpoäng på 0 eller 1 (avföringsfrekvensunderpoängintervall: 0 till 3, där 0 = normalt antal avföring och 3 = minst 5 avföring mer än normalt).
|
Vecka 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För kohort 1, procentandel av deltagare med MCS-remission vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
MCS bestod av subpoäng från endoskopi (intervall: 0 till 3, där 0 = normal eller inaktiv sjukdom och 3 = allvarlig sjukdom [spontan blödning, sårbildning]), rektal blödning (intervall: 0 till 3, där 0 = inget blod sett. och 3 = enbart blod passerar), avföringsfrekvens (intervall: 0 till 3, där 0 = normalt antal avföringar och 3 = minst 5 avföring mer än normalt) och läkarens globala bedömning (PGA).
PGA erkände deltagarens dagliga minne av bukbesvär och allmän känsla av välbefinnande, och andra observationer, såsom fysiska fynd och deltagarens prestationsstatus.
PGA-poängen varierade från 0 till 3 med högre poäng som indikerar den allvarliga sjukdomen.
MCS-remissionen definierades som en MCS på ≤ 2 poäng och ingen individuell subpoäng > 1 poäng.
Totalpoäng för MCS varierade från 0 till 12 (summan av alla delpoäng), med högre poäng som tyder på att sjukdomen förvärras.
|
Vecka 8
|
|
För kohort 1, procentandel av deltagare med MCS-svar vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
MCS bestod av subpoäng från endoskopi (intervall: 0 till 3, där 0 = normal eller inaktiv sjukdom och 3 = allvarlig sjukdom [spontan blödning, sårbildning]), rektal blödning (intervall: 0 till 3, där 0 = inget blod sett. och 3 = enbart blod passerar), avföringsfrekvens (intervall: 0 till 3, där 0 = normalt antal avföringar och 3 = minst 5 avföring mer än normalt) och PGA.
PGA erkände deltagarens dagliga minne av bukbesvär och allmän känsla av välbefinnande, och andra observationer, såsom fysiska fynd och deltagarens prestationsstatus.
PGA-poängen varierade från 0 till 3 med högre poäng som indikerar den allvarliga sjukdomen.
Totalpoäng för MCS varierade från 0 till 12 (summan av alla delpoäng), med högre poäng som tyder på att sjukdomen förvärras.
MCS-svaret definierades som en MCS-minskning på ≥ 3 poäng och minst 30 % från baslinjen, med en åtföljande minskning av subpoäng för rektal blödning på ≥ 1 poäng eller en absolut subpoäng för rektal blödning på 0 eller 1.
|
Vecka 8
|
|
För kohort 1, procentandel av deltagare med endoskopisk remission vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
Endoskopisk remission definierades som endoskopisk subpoäng på 0. Endoskopisk subpoängintervall: 0 till 3, där 0 = normal eller inaktiv sjukdom och 3 = allvarlig sjukdom (spontan blödning, sårbildning).
|
Vecka 8
|
|
För kohort 1, procentandel av deltagare med endoskopisk respons vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
Endoskopisk respons definierades som endoskopisk subpoäng på 0 eller 1. Endoskopisk subpoängintervall: 0 till 3, där 0 = normal eller inaktiv sjukdom och 3 = allvarlig sjukdom (spontan blödning, sårbildning).
|
Vecka 8
|
|
För kohort 1, procentandel av deltagare med slemhinneläkning enligt Geboes histologiska poängsystem vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
Slemhinneläkning definierades som eliminering av sår/erosion, eliminering av kryptnedbrytning, eliminering av intraepitelial neutrofiler, eliminering av lamina propria neutrofiler och minskning av lamina propria kroniska inflammatoriska celler till som mest en mild ökning.
När det mättes med Geboes histologiska poängsystem var det valet av följande kombinerade poäng på ≤ 3 för grad 0 (strukturell arkitekturförändring), ≤ 1 för grad 1 (kroniskt inflammatoriskt infiltrat), ≤ 3 för grad 2A (Lamina Propria Eosinophils). ), och 0 för grad 2B (Lamina Propria neutrofiler), grad 3 (neutrofiler i epitel), grad 4 (kryptförstöring) och grad 5 (erosion eller sår).
Den totala Geboes histologiska poängen varierade från 0 till 22, med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad av sjukdomen.
|
Vecka 8
|
|
För kohort 1, procentandel av deltagare med MCS-remission (alternativ definition) vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
MCS-remissionen (alternativ definition) definierades som en rektal blödning (intervall: 0 till 3, där 0 = inget blod sett och 3 = enbart blod passerar), avföringsfrekvens (intervall: 0 till 3, där 0 = normalt antal avföringar och 3 = minst 5 avföring mer än normalt), och PGA-subpoäng (intervall: 0 till 3 med högre poäng som indikerar den allvarliga sjukdomen) på 0, och en endoskopisk subpoäng (intervall: 0 till 3, där 0 = normal eller inaktiv sjukdom och 3 = allvarlig sjukdom [spontan blödning, sårbildning]) på 0 eller 1 för en total MCS på ≤ 1.
Totalpoäng för MCS varierade från 0 till 12 (summan av alla delpoäng), med högre poäng som tyder på att sjukdomen förvärras.
|
Vecka 8
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 september 2015
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 september 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
1 november 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2015
Första postat (UPPSKATTA)
11 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
10 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-326-1100
- 2014-005217-24 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .