Segurança e Eficácia de Andecaliximabe (GS-5745) em Adultos com Colite Ulcerosa Ativa Moderadamente a Severamente
18 de março de 2019 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo combinado de fase 2/3, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de indução e manutenção avaliando a segurança e a eficácia do GS-5745 em indivíduos com colite ulcerosa moderada a grave
Os objetivos primários deste estudo são os seguintes: 1) Avaliar a eficácia do andecaliximab para induzir a remissão clínica da endoscopia, sangramento retal e frequência fecal (EBS) na semana 8 (coorte 1); 2) Avaliar a eficácia do andecaliximabe para manter a remissão clínica da EBS na Semana 52 (Coorte 2); e 3) Avaliar a segurança e tolerabilidade do andecaliximabe.
O estudo consistirá em 3 partes: Fase de Indução (Coorte 1), Fase de Manutenção (Coorte 2) e uma Fase de Tratamento Estendida opcional.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
165
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Footscray, Austrália
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Herston, Austrália
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Malvern, Austrália
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Melbourne, Austrália
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Pleven, Bulgária
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Gent, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Mouscron, Bélgica
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canadá
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Ontario
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Vaughan, Ontario, Canadá
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Trencin, Eslováquia
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Alabama
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Dothan, Alabama, Estados Unidos
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Colorado
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Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos
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Florida
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Lauderdale Lakes, Florida, Estados Unidos
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Miramar, Florida, Estados Unidos
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Winter Park, Florida, Estados Unidos
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Zephyrhills, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Kansas
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Topeka, Kansas, Estados Unidos
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
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Louisiana
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Monroe, Louisiana, Estados Unidos
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Plymouth, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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New Jersey
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Egg Harbor Township, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Mentor, Ohio, Estados Unidos
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Rochester, Ohio, Estados Unidos
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos
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Hermitage, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos
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Baytown, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Irving, Texas, Estados Unidos
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Southlake, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos
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Chesapeake, Virginia, Estados Unidos
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Wisconsin
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Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos
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Moscow, Federação Russa
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Novosibirsk, Federação Russa
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Rostov-on-Don, Federação Russa
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Saint-Petersburg, Federação Russa
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St. Petersburg, Federação Russa
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Nantes, França
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Amsterdam, Holanda
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Bekescsaba, Hungria
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Budapest, Hungria
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Debrecen, Hungria
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Leinster
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Dublin, Leinster, Irlanda
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Rozzano, Itália
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San Giovanni Rotondo, Itália
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Daugavpils, Letônia
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Auckland, Nova Zelândia
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Wellington, Nova Zelândia
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Canterbury Region
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Christchurch, Canterbury Region, Nova Zelândia
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Bialystok, Polônia
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Krakow, Polônia
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Lublin, Polônia
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Piaseczno, Polônia
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Poznan, Polônia
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Sopot, Polônia
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Sroda Wielkopolska, Polônia
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Tychy, Polônia
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Warszawa, Polônia
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Wroclaw, Polônia
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Cambridge, Reino Unido
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Oxford, Reino Unido
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Prescot, Reino Unido
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Seoul, Republica da Coréia
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Suwon-si, Republica da Coréia
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Bucharest, Romênia
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Timisoara, Romênia
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Basel, Suíça
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Bern, Suíça
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Taichung, Taiwan
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Hradec Kralove, Tcheca
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Kharkov, Ucrânia
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Kyiv, Ucrânia
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Lviv, Ucrânia
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Odessa, Ucrânia
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Vinnitsa, Ucrânia
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Western Cape
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Claremont, Western Cape, África do Sul
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Colite ulcerosa (CU) confirmada por endoscopia
- UC moderada a severamente ativa (escore de Mayo 6-12)
- Pode estar recebendo 5-aminosalicilato (AAS) oral, corticosteroide oral, azatioprina, 6-mercaptopurina (MP) ou metotrexato
- Falha no tratamento com pelo menos um dos seguintes agentes recebidos: corticosteroides, imunomoduladores, antagonistas do fator de necrose tumoral alfa (TNFα), vedolizumabe
Principais Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de doença de Crohn ou colite indeterminada
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Qualquer condição médica crônica (incluindo, entre outros, doença cardíaca ou pulmonar, abuso de álcool ou drogas)
- Apresentar UC grave/infecção ativa clinicamente significativa
- História de malignidade nos últimos 5 anos
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Andecaliximabe a cada 2 semanas
Os participantes receberão andecaliximab 150 mg administrado por injeção subcutânea (SC) alternando com placebo correspondente semanalmente para um total de 4 doses de andecaliximab.
Com base nos resultados da avaliação da semana 8, os participantes continuarão na fase de tratamento de manutenção às cegas ou receberão andecaliximabe 150 mg de rótulo aberto administrado por injeção SC semanalmente até a semana 51.
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Andecaliximabe 150 mg administrado por injeção SC
Outros nomes:
Placebo combinado com andecaliximabe administrado por injeção SC
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EXPERIMENTAL: Andecaliximabe Semanal
Os participantes receberão andecaliximab 150 mg administrado por injeção SC uma vez por semana para um total de 8 doses.
Com base nos resultados da avaliação da semana 8, os participantes continuarão na fase de tratamento de manutenção às cegas ou receberão andecaliximabe 150 mg de rótulo aberto administrado por injeção SC semanalmente até a semana 51.
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Andecaliximabe 150 mg administrado por injeção SC
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes receberão placebo combinado com andecaliximab administrado por injeção SC uma vez por semana para um total de 8 doses.
Com base nos resultados da avaliação da semana 8, os participantes continuarão na fase de tratamento de manutenção às cegas ou receberão andecaliximabe 150 mg de rótulo aberto administrado por injeção SC semanalmente até a semana 51.
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Andecaliximabe 150 mg administrado por injeção SC
Outros nomes:
Placebo combinado com andecaliximabe administrado por injeção SC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para Coorte 1, Porcentagem de Participantes com Remissão Clínica de EBS na Semana 8
Prazo: Semana 8
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A remissão clínica da EBS foi definida como uma subpontuação endoscópica de 0 ou 1 (intervalo de subpontuação endoscópica: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa e 3 = doença grave [sangramento espontâneo, ulceração]); subpontuação de sangramento retal de 0 (intervalo de subpontuação de sangramento retal: 0 a 3, onde 0 = nenhum sangue foi visto e 3 = apenas sangue passou); e uma diminuição de pelo menos 1 ponto na frequência de evacuação desde o início para atingir uma subpontuação de 0 ou 1 (intervalo de subpontuação da frequência de evacuação: 0 a 3, onde 0 = número normal de evacuações e 3 = pelo menos 5 evacuações a mais do que o normal).
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Semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para Coorte 1, Porcentagem de Participantes com Remissão MCS na Semana 8
Prazo: Semana 8
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O MCS foi composto por subpontuações de endoscopia (intervalo: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa e 3 = doença grave [sangramento espontâneo, ulceração]), sangramento retal (intervalo: 0 a 3, onde 0 = nenhum sangue visto e 3 = passa apenas sangue), frequência de evacuações (intervalo: 0 a 3, onde 0 = número normal de evacuações e 3 = pelo menos 5 evacuações a mais do que o normal) e avaliação global do médico (PGA).
O PGA reconheceu a lembrança diária do participante de desconforto abdominal e sensação geral de bem-estar e outras observações, como achados físicos e status de desempenho do participante.
A pontuação da PGA variou de 0 a 3, com pontuação mais alta indicando doença grave.
A remissão do MCS foi definida como um MCS de ≤ 2 pontos e nenhuma subpontuação individual > 1 ponto.
A pontuação total para MCS variou de 0 a 12 (soma de todas as subpontuações), com pontuações mais altas indicando piora da doença.
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Semana 8
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Para Coorte 1, Porcentagem de Participantes com Resposta MCS na Semana 8
Prazo: Semana 8
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O MCS foi composto por subpontuações de endoscopia (intervalo: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa e 3 = doença grave [sangramento espontâneo, ulceração]), sangramento retal (intervalo: 0 a 3, onde 0 = nenhum sangue visto e 3 = passa apenas sangue), frequência de evacuações (intervalo: 0 a 3, onde 0 = número normal de evacuações e 3 = pelo menos 5 evacuações a mais que o normal) e PGA.
O PGA reconheceu a lembrança diária do participante de desconforto abdominal e sensação geral de bem-estar e outras observações, como achados físicos e status de desempenho do participante.
A pontuação da PGA variou de 0 a 3, com pontuação mais alta indicando doença grave.
A pontuação total para MCS variou de 0 a 12 (soma de todas as subpontuações), com pontuações mais altas indicando piora da doença.
A resposta MCS foi definida como uma redução MCS de ≥ 3 pontos e pelo menos 30% da linha de base, com uma diminuição concomitante na subpontuação de sangramento retal de ≥ 1 ponto ou uma subpontuação absoluta de sangramento retal de 0 ou 1.
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Semana 8
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Para Coorte 1, Porcentagem de Participantes com Remissão Endoscópica na Semana 8
Prazo: Semana 8
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A remissão endoscópica foi definida como subpontuação endoscópica de 0. Faixa de subpontuação endoscópica: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa e 3 = doença grave (sangramento espontâneo, ulceração).
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Semana 8
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Para Coorte 1, Porcentagem de Participantes com Resposta Endoscópica na Semana 8
Prazo: Semana 8
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A resposta endoscópica foi definida como subpontuação endoscópica de 0 ou 1. Faixa de subpontuação endoscópica: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa e 3 = doença grave (sangramento espontâneo, ulceração).
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Semana 8
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Para a Coorte 1, porcentagem de participantes com cicatrização da mucosa conforme determinado pelo sistema de pontuação histológica Geboes na semana 8
Prazo: Semana 8
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A cicatrização da mucosa foi definida como eliminação de úlceras/erosão, eliminação da destruição de criptas, eliminação de neutrófilos intraepiteliais, eliminação de neutrófilos da lâmina própria e redução das células inflamatórias crônicas da lâmina própria para, no máximo, um leve aumento.
Quando medido pelo sistema de pontuação histológica de Geboes, foi a seleção das seguintes pontuações combinadas de ≤ 3 para Grau 0 (Alteração Estrutural da Arquitetura), ≤ 1 para Grau 1 (Infiltrado Inflamatório Crônico), ≤ 3 para Grau 2A (Lamina Própria Eosinófilos ) e 0 para Grau 2B (Neutrófilos da lâmina própria), Grau 3 (Neutrófilos no epitélio), Grau 4 (Destruição de cripta) e Grau 5 (Erosão ou ulceração).
O escore histológico total de Geboes variou de 0 a 22, com escores mais altos indicando maior gravidade da doença.
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Semana 8
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Para Coorte 1, Porcentagem de Participantes com Remissão MCS (Definição Alternativa) na Semana 8
Prazo: Semana 8
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A remissão da MCS (definição alternativa) foi definida como sangramento retal (intervalo: 0 a 3, onde 0 = nenhum sangue visto e 3 = apenas sangue passa), frequência de evacuações (intervalo: 0 a 3, onde 0 = número normal de evacuações e 3 = pelo menos 5 evacuações a mais que o normal), e subpontuação PGA (faixa: 0 a 3 com pontuação mais alta indicando doença grave) de 0, e uma subpontuação endoscópica (faixa: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa e 3 = doença grave [sangramento espontâneo, ulceração]) de 0 ou 1 para um MCS global de ≤ 1.
A pontuação total para MCS variou de 0 a 12 (soma de todas as subpontuações), com pontuações mais altas indicando piora da doença.
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Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de setembro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de agosto de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
10 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-326-1100
- 2014-005217-24 (EUDRACT_NUMBER)
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Ensaios clínicos em Andecaliximabe
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Ashibio IncRecrutamentoOssificação Heterotópica (HO)Estados Unidos