Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Andecaliximab (GS-5745) hos voksne med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt

18. mars 2019 oppdatert av: Gilead Sciences

En kombinert fase 2/3, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, induksjons- og vedlikeholdsstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av GS-5745 hos personer med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt

De primære målene for denne studien er som følger: 1) Å evaluere effekten av andecaliximab for å indusere endoskopi, rektal blødning og avføringsfrekvens (EBS) klinisk remisjon ved uke 8 (kohort 1); 2) For å evaluere effekten av andecaliximab for å opprettholde EBS klinisk remisjon ved uke 52 (Kohort 2); og 3) å evaluere sikkerheten og toleransen til andecaliximab. Studien vil bestå av 3 deler: Induksjonsfase (Kohort 1), Vedlikeholdsfase (Kohort 2), og en valgfri utvidet behandlingsfase.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

165

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Footscray, Australia
      • Herston, Australia
      • Malvern, Australia
      • Melbourne, Australia
  • Belgia
      • Gent, Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Mouscron, Belgia
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
  • Canada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Vaughan, Ontario, Canada
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen
      • Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
  • Forente stater
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Forente stater
    • Colorado
      • Wheat Ridge, Colorado, Forente stater
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Forente stater
      • Miramar, Florida, Forente stater
      • Winter Park, Florida, Forente stater
      • Zephyrhills, Florida, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Forente stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater
    • Louisiana
      • Monroe, Louisiana, Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
    • New Jersey
      • Egg Harbor Township, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Mentor, Ohio, Forente stater
      • Rochester, Ohio, Forente stater
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater
      • Hermitage, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater
      • Baytown, Texas, Forente stater
      • Houston, Texas, Forente stater
      • Irving, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater
      • Southlake, Texas, Forente stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater
      • Chesapeake, Virginia, Forente stater
      • Norfolk, Virginia, Forente stater
      • Richmond, Virginia, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike
  • Irland
    • Leinster
      • Dublin, Leinster, Irland
  • Italia
      • Rozzano, Italia
      • San Giovanni Rotondo, Italia
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
      • Suwon-si, Korea, Republikken
  • Latvia
      • Daugavpils, Latvia
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
      • Wellington, New Zealand
    • Canterbury Region
      • Christchurch, Canterbury Region, New Zealand
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Krakow, Polen
      • Lublin, Polen
      • Piaseczno, Polen
      • Poznan, Polen
      • Sopot, Polen
      • Sroda Wielkopolska, Polen
      • Tychy, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Romania
      • Bucharest, Romania
      • Timisoara, Romania
  • Slovakia
      • Trencin, Slovakia
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia
      • Prescot, Storbritannia
  • Sveits
      • Basel, Sveits
      • Bern, Sveits
  • Sør-Afrika
    • Western Cape
      • Claremont, Western Cape, Sør-Afrika
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
  • Tsjekkia
      • Hradec Kralove, Tsjekkia
  • Ukraina
      • Kharkov, Ukraina
      • Kyiv, Ukraina
      • Lviv, Ukraina
      • Odessa, Ukraina
      • Vinnitsa, Ukraina
  • Ungarn
      • Bekescsaba, Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Ulcerøs kolitt (UC) bekreftet ved endoskopi
  • Moderat til alvorlig aktiv UC (Mayo Score 6-12)
  • Kan få oralt 5-aminosalisylat (ASA), oralt kortikosteroid, azatioprin, 6-merkaptopurin (MP) eller metotreksat
  • Behandlingssvikt med minst ett av følgende midler mottatt: kortikosteroider, immunmodulatorer, tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)-antagonister, vedolizumab

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Diagnose av Crohns sykdom eller ubestemt kolitt
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Enhver kronisk medisinsk tilstand (inkludert, men ikke begrenset til hjerte- eller lungesykdom, alkohol- eller narkotikamisbruk)
  • Viser alvorlig UC / klinisk signifikant aktiv infeksjon
  • Historie om malignitet de siste 5 årene

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Andecaliximab annenhver uke
Deltakerne vil motta andecaliximab 150 mg administrert via subkutan (SC) injeksjon alternerende med matchende placebo ukentlig for totalt 4 doser andecaliximab. Basert på vurderingsresultater fra uke 8, vil deltakerne enten fortsette i blindvedlikeholdsbehandlingsfasen eller vil bli tilbudt Open-Label andecaliximab 150 mg administrert via SC-injeksjon ukentlig i opptil uke 51.
Biologisk: Andecaliximab
Andecaliximab 150 mg administrert via SC-injeksjon
Andre navn:
  • GS-5745
Biologisk: Placebo
Placebo matchet med andecaliximab administrert via SC-injeksjon
EKSPERIMENTELL: Andecaliximab Weekly
Deltakerne vil motta andecaliximab 150 mg administrert via SC-injeksjon én gang ukentlig for totalt 8 doser. Basert på vurderingsresultater fra uke 8, vil deltakerne enten fortsette i blindvedlikeholdsbehandlingsfasen eller vil bli tilbudt Open-Label andecaliximab 150 mg administrert via SC-injeksjon ukentlig i opptil uke 51.
Biologisk: Andecaliximab
Andecaliximab 150 mg administrert via SC-injeksjon
Andre navn:
  • GS-5745
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakerne vil motta placebo tilpasset andecaliximab administrert via SC-injeksjon én gang ukentlig for totalt 8 doser. Basert på vurderingsresultater fra uke 8, vil deltakerne enten fortsette i blindvedlikeholdsbehandlingsfasen eller vil bli tilbudt Open-Label andecaliximab 150 mg administrert via SC-injeksjon ukentlig i opptil uke 51.
Biologisk: Andecaliximab
Andecaliximab 150 mg administrert via SC-injeksjon
Andre navn:
  • GS-5745
Biologisk: Placebo
Placebo matchet med andecaliximab administrert via SC-injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For kohort 1, prosentandel av deltakere med EBS klinisk remisjon ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
EBS klinisk remisjon ble definert som en endoskopisk subscore på 0 eller 1 (endoskopisk subscore område: 0 til 3, der 0 = normal eller inaktiv sykdom og 3 = alvorlig sykdom [spontan blødning, sårdannelse]); rektal blødning subscore på 0 (rektal blødning subscore område: 0 til 3, der 0 = ingen blod sett og 3 = blod alene passerer); og minst 1 poengs reduksjon i avføringsfrekvens fra baseline for å oppnå en subscore på 0 eller 1 (avføringsfrekvens subscore område: 0 til 3, hvor 0 = normalt antall avføring og 3 = minst 5 avføring mer enn normalt).
Uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For kohort 1, prosentandel av deltakere med MCS-remisjon ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
MCS var sammensatt av subscores fra endoskopi (område: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sykdom og 3 = alvorlig sykdom [spontan blødning, sårdannelse]), rektal blødning (område: 0 til 3, hvor 0 = ingen blod sett og 3 = blod alene passerer), avføringsfrekvens (område: 0 til 3, der 0 = normalt antall avføring og 3 = minst 5 avføringer mer enn normalt), og legens globale vurdering (PGA). PGA anerkjente deltakerens daglige erindring om ubehag i magen og generell følelse av velvære, og andre observasjoner, som fysiske funn og deltakerens prestasjonsstatus. PGA-skåren varierte fra 0 til 3 med høyere poengsum som indikerer den alvorlige sykdommen. MCS-remisjonen ble definert som en MCS på ≤ 2 poeng og ingen individuell subscore > 1 poeng. Total poengsum for MCS varierte fra 0 til 12 (summen av alle subscores), med høyere poengsum som indikerer sykdomsforverring.
Uke 8
For kohort 1, prosentandel av deltakere med MCS-respons ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
MCS var sammensatt av subscores fra endoskopi (område: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sykdom og 3 = alvorlig sykdom [spontan blødning, sårdannelse]), rektal blødning (område: 0 til 3, hvor 0 = ingen blod sett og 3 = blod alene passerer), avføringsfrekvens (område: 0 til 3, hvor 0 = normalt antall avføring og 3 = minst 5 avføring mer enn normalt), og PGA. PGA anerkjente deltakerens daglige erindring om ubehag i magen og generell følelse av velvære, og andre observasjoner, som fysiske funn og deltakerens prestasjonsstatus. PGA-skåren varierte fra 0 til 3 med høyere poengsum som indikerer den alvorlige sykdommen. Total poengsum for MCS varierte fra 0 til 12 (summen av alle subscores), med høyere poengsum som indikerer sykdomsforverring. MCS-responsen ble definert som en MCS-reduksjon på ≥ 3 poeng og minst 30 % fra baseline, med en medfølgende reduksjon i subscore for rektal blødning på ≥ 1 poeng eller en absolutt subscore for rektal blødning på 0 eller 1.
Uke 8
For kohort 1, prosentandel av deltakere med endoskopisk remisjon ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
Endoskopisk remisjon ble definert som endoskopisk subscore på 0. Endoskopisk subscoreområde: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sykdom og 3 = alvorlig sykdom (spontan blødning, sårdannelse).
Uke 8
For kohort 1, prosentandel av deltakere med endoskopisk respons ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
Endoskopisk respons ble definert som endoskopisk subscore på 0 eller 1. Endoskopisk subscoreområde: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sykdom og 3 = alvorlig sykdom (spontan blødning, sårdannelse).
Uke 8
For kohort 1, prosentandel av deltakere med slimhinnehelbredelse som bestemt av Geboes histologiske poengsystem ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
Slimhinnetilheling ble definert som eliminering av sår/erosjon, eliminering av kryptødeleggelse, eliminering av intraepiteliale nøytrofiler, eliminering av lamina propria nøytrofiler og reduksjon i lamina propria kroniske inflammatoriske celler til maksimalt en mild økning. Når det ble målt ved Geboes histologiske skåringssystem, var det valget av følgende kombinerte skårer på ≤ 3 for grad 0 (strukturell arkitekturendring), ≤ 1 for grad 1 (kronisk inflammatorisk infiltrat), ≤ 3 for grad 2A (Lamina Propria Eosinophils) ), og 0 for grad 2B (Lamina Propria Neutrophils), Grade 3 (Neutrophils in Epithelium), Grade 4 (Crypt Destruction) og Grade 5 (Erosjon eller Ulcerasjon). Total Geboes histologisk poengsum varierte fra 0 til 22, med høyere poengsum som indikerer større sykdomsgrad.
Uke 8
For kohort 1, prosentandel av deltakere med MCS-remisjon (alternativ definisjon) ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
MCS-remisjonen (alternativ definisjon) ble definert som en rektal blødning (område: 0 til 3, hvor 0 = ingen blod sett og 3 = blod alene passerer), avføringsfrekvens (område: 0 til 3, hvor 0 = normalt antall avføringer og 3 = minst 5 avføring mer enn normalt), og PGA-subscore (område: 0 til 3 med høyere poengsum som indikerer den alvorlige sykdommen) på 0, og en endoskopisk subscore (område: 0 til 3, der 0 = normal eller inaktiv sykdom og 3 = alvorlig sykdom [spontan blødning, sårdannelse]) på 0 eller 1 for en total MCS på ≤ 1. Total poengsum for MCS varierte fra 0 til 12 (summen av alle subscores), med høyere poengsum som indikerer sykdomsforverring.
Uke 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

11. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-326-1100
  • 2014-005217-24 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere