Bezpieczeństwo i skuteczność andekaliksymabu (GS-5745) u dorosłych z umiarkowaną do ciężkiej czynną postacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
18 marca 2019 zaktualizowane przez: Gilead Sciences
Połączone badanie fazy 2/3, z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo, badanie indukcyjne i podtrzymujące, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność GS-5745 u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej aktywną postacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
Główne cele tego badania są następujące: 1) ocena skuteczności andekaliksymabu w wywoływaniu remisji klinicznej endoskopii, krwawienia z odbytu i częstości stolca (EBS) w 8. tygodniu (kohorta 1); 2) Ocena skuteczności andekaliksymabu w utrzymaniu remisji klinicznej EBS w 52. tygodniu (kohorta 2); oraz 3) Ocena bezpieczeństwa i tolerancji andekaliksymabu.
Badanie będzie składało się z 3 części: fazy indukcji (kohorta 1), fazy leczenia podtrzymującego (kohorta 2) i opcjonalnej fazy przedłużonego leczenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
165
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Western Cape
-
Claremont, Western Cape, Afryka Południowa
-
-
-
-
-
Footscray, Australia
-
Herston, Australia
-
Malvern, Australia
-
Melbourne, Australia
-
-
-
-
-
Gent, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
Mouscron, Belgia
-
-
-
-
-
Pleven, Bułgaria
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Czechy
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska
-
Novosibirsk, Federacja Rosyjska
-
Rostov-on-Don, Federacja Rosyjska
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska
-
-
-
-
-
Nantes, Francja
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
-
-
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Irlandia
-
-
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Vaughan, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia
-
Wellington, Nowa Zelandia
-
-
Canterbury Region
-
Christchurch, Canterbury Region, Nowa Zelandia
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska
-
Krakow, Polska
-
Lublin, Polska
-
Piaseczno, Polska
-
Poznan, Polska
-
Sopot, Polska
-
Sroda Wielkopolska, Polska
-
Tychy, Polska
-
Warszawa, Polska
-
Wroclaw, Polska
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei
-
Suwon-si, Republika Korei
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia
-
Timisoara, Rumunia
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Stany Zjednoczone
-
-
Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Stany Zjednoczone
-
Miramar, Florida, Stany Zjednoczone
-
Winter Park, Florida, Stany Zjednoczone
-
Zephyrhills, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Stany Zjednoczone
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Stany Zjednoczone
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township, New Jersey, Stany Zjednoczone
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Stany Zjednoczone
-
Rochester, Ohio, Stany Zjednoczone
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone
-
Hermitage, Tennessee, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Stany Zjednoczone
-
Baytown, Texas, Stany Zjednoczone
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone
-
Irving, Texas, Stany Zjednoczone
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
-
Southlake, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone
-
Chesapeake, Virginia, Stany Zjednoczone
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Stany Zjednoczone
-
-
-
-
-
Basel, Szwajcaria
-
Bern, Szwajcaria
-
-
-
-
-
Trencin, Słowacja
-
-
-
-
-
Taichung, Tajwan
-
-
-
-
-
Kharkov, Ukraina
-
Kyiv, Ukraina
-
Lviv, Ukraina
-
Odessa, Ukraina
-
Vinnitsa, Ukraina
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Węgry
-
Budapest, Węgry
-
Debrecen, Węgry
-
-
-
-
-
Rozzano, Włochy
-
San Giovanni Rotondo, Włochy
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo
-
Prescot, Zjednoczone Królestwo
-
-
-
-
-
Daugavpils, Łotwa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) potwierdzone endoskopowo
- Umiarkowana do ciężkiej aktywna UC (wynik Mayo 6-12)
- Może otrzymywać doustny 5-aminosalicylan (ASA), doustny kortykosteroid, azatioprynę, 6-merkaptopurynę (MP) lub metotreksat
- Niepowodzenie leczenia co najmniej jednym z następujących otrzymanych leków: kortykosteroidy, immunomodulatory, antagoniści czynnika martwicy nowotworu-alfa (TNFα), wedolizumab
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna lub nieokreślonego zapalenia jelita grubego
- Samice w ciąży lub karmiące
- Wszelkie przewlekłe schorzenia (w tym między innymi choroby serca lub płuc, nadużywanie alkoholu lub narkotyków)
- Wykazują ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego / klinicznie istotne aktywne zakażenie
- Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Andekaliksymab co 2 tygodnie
Uczestnicy otrzymają andekaliksymab w dawce 150 mg podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC) na przemian z odpowiednim placebo co tydzień, łącznie 4 dawki andekaliksymabu.
W oparciu o wyniki oceny z tygodnia 8. uczestnicy będą kontynuować fazę leczenia podtrzymującego zaślepioną próbą lub otrzymają andekaliksymab w dawce 150 mg w ramach otwartej próby podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu do tygodnia 51.
|
Andekaliksymab 150 mg podawany we wstrzyknięciu SC
Inne nazwy:
Placebo dopasowane do andekaliksymabu podawanego we wstrzyknięciu SC
|
|
EKSPERYMENTALNY: Andekaliksymab Tygodniowy
Uczestnicy otrzymają andekaliksymab w dawce 150 mg podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu, łącznie 8 dawek.
W oparciu o wyniki oceny z tygodnia 8. uczestnicy będą kontynuować fazę leczenia podtrzymującego zaślepioną próbą lub otrzymają andekaliksymab w dawce 150 mg w ramach otwartej próby podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu do tygodnia 51.
|
Andekaliksymab 150 mg podawany we wstrzyknięciu SC
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Uczestnicy otrzymają placebo dopasowane do andekaliksymabu podawane we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu, łącznie 8 dawek.
W oparciu o wyniki oceny z tygodnia 8. uczestnicy będą kontynuować fazę leczenia podtrzymującego zaślepioną próbą lub otrzymają andekaliksymab w dawce 150 mg w ramach otwartej próby podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu do tygodnia 51.
|
Andekaliksymab 150 mg podawany we wstrzyknięciu SC
Inne nazwy:
Placebo dopasowane do andekaliksymabu podawanego we wstrzyknięciu SC
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dla kohorty 1 odsetek uczestników z remisją kliniczną EBS w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Remisję kliniczną EBS zdefiniowano jako punktację endoskopową równą 0 lub 1 (zakres punktacji endoskopowej: od 0 do 3, gdzie 0 = choroba prawidłowa lub nieaktywna, a 3 = choroba ciężka [samoistne krwawienie, owrzodzenie]); podpunkt krwawienia z odbytu równy 0 (zakres podpunktu krwawienia z odbytu: od 0 do 3, gdzie 0 = brak widocznej krwi, a 3 = wynik pozytywny); oraz zmniejszenie częstości wypróżnień o co najmniej 1 punkt w stosunku do wartości wyjściowej, aby uzyskać punktację cząstkową 0 lub 1 (zakres częściowej częstości stolca: od 0 do 3, gdzie 0 = normalna liczba stolców, a 3 = co najmniej 5 stolców więcej niż normalnie).
|
Tydzień 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dla kohorty 1 odsetek uczestników z remisją MCS w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Skala MCS składała się z wyników podrzędnych z endoskopii (zakres: 0 do 3, gdzie 0 = prawidłowa lub nieaktywna choroba, a 3 = ciężka choroba [samoistne krwawienie, owrzodzenie]), krwawienia z odbytu (zakres: 0 do 3, gdzie 0 = brak widocznej krwi i 3 = sama krew przechodzi), częstość stolca (zakres: 0 do 3, gdzie 0 = prawidłowa liczba stolców, a 3 = co najmniej 5 stolców więcej niż normalnie) oraz ogólna ocena lekarza (PGA).
PGA potwierdziła codzienne wspomnienia uczestnika dotyczące dyskomfortu w jamie brzusznej i ogólnego dobrego samopoczucia oraz inne obserwacje, takie jak wyniki fizyczne i stan sprawności uczestnika.
Wynik PGA wahał się od 0 do 3, przy czym wyższy wynik wskazywał na ciężką chorobę.
Remisję MCS zdefiniowano jako MCS ≤ 2 punkty i żaden indywidualny wynik cząstkowy > 1 punkt.
Całkowity wynik dla MCS mieścił się w zakresie od 0 do 12 (suma wszystkich wyników cząstkowych), przy czym wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie choroby.
|
Tydzień 8
|
|
Dla kohorty 1 odsetek uczestników z odpowiedzią MCS w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Skala MCS składała się z wyników podrzędnych z endoskopii (zakres: 0 do 3, gdzie 0 = prawidłowa lub nieaktywna choroba, a 3 = ciężka choroba [samoistne krwawienie, owrzodzenie]), krwawienia z odbytu (zakres: 0 do 3, gdzie 0 = brak widocznej krwi i 3 = sama krew przechodzi), częstość stolca (zakres: 0 do 3, gdzie 0 = normalna liczba stolców, a 3 = co najmniej 5 stolców więcej niż normalnie) i PGA.
PGA potwierdziła codzienne wspomnienia uczestnika dotyczące dyskomfortu w jamie brzusznej i ogólnego dobrego samopoczucia oraz inne obserwacje, takie jak wyniki fizyczne i stan sprawności uczestnika.
Wynik PGA wahał się od 0 do 3, przy czym wyższy wynik wskazywał na ciężką chorobę.
Całkowity wynik dla MCS mieścił się w zakresie od 0 do 12 (suma wszystkich wyników cząstkowych), przy czym wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie choroby.
Odpowiedź MCS zdefiniowano jako zmniejszenie MCS o ≥ 3 punkty i co najmniej 30% w stosunku do wartości wyjściowej, z towarzyszącym zmniejszeniem podskali krwawienia z odbytu o ≥ 1 punkt lub bezwzględnego podskali krwawienia z odbytu o 0 lub 1.
|
Tydzień 8
|
|
Dla kohorty 1 odsetek uczestników z remisją endoskopową w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Remisję endoskopową zdefiniowano jako punktację endoskopową równą 0. Zakres punktacji endoskopowej: od 0 do 3, gdzie 0 = choroba prawidłowa lub nieaktywna, a 3 = choroba ciężka (samoistne krwawienie, owrzodzenie).
|
Tydzień 8
|
|
Dla kohorty 1 odsetek uczestników z odpowiedzią endoskopową w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Odpowiedź endoskopową zdefiniowano jako punktację endoskopową 0 lub 1. Zakres punktacji endoskopowej: od 0 do 3, gdzie 0 = prawidłowa lub nieaktywna choroba, a 3 = ciężka choroba (samoistne krwawienie, owrzodzenie).
|
Tydzień 8
|
|
Dla Kohorty 1, odsetek uczestników z wygojeniem błony śluzowej, jak określono za pomocą systemu punktacji histologicznej Geboes w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Gojenie błony śluzowej zdefiniowano jako eliminację owrzodzeń/nadżerek, eliminację niszczenia krypt, eliminację śródnabłonkowych neutrofili, eliminację neutrofili blaszki właściwej i redukcję chronicznych komórek zapalnych blaszki właściwej do co najwyżej łagodnego wzrostu.
Przy pomiarze za pomocą histologicznego systemu punktacji Geboes był to wybór następujących połączonych wyników ≤ 3 dla stopnia 0 (zmiana architektury strukturalnej), ≤ 1 dla stopnia 1 (przewlekły naciek zapalny), ≤ 3 dla stopnia 2A (blaszka właściwa eozynofilowa) ) i 0 dla stopnia 2B (neutrofile blaszki właściwej), stopnia 3 (neutrofile w nabłonku), stopnia 4 (zniszczenie krypty) i stopnia 5 (nadżerki lub owrzodzenia).
Całkowity wynik histologiczny Geboes wahał się od 0 do 22, przy czym wyższe wyniki wskazywały na większą ciężkość choroby.
|
Tydzień 8
|
|
Dla kohorty 1 odsetek uczestników z remisją MCS (definicja alternatywna) w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Remisję MCS (definicja alternatywna) zdefiniowano jako krwawienie z odbytu (zakres: 0 do 3, gdzie 0 = brak krwi, a 3 = obecność samej krwi), częstość stolca (zakres: 0 do 3, gdzie 0 = prawidłowa liczba stolców i 3 = co najmniej 5 stolców więcej niż normalnie) i punktację PGA (zakres: 0 do 3, z wyższym wynikiem wskazującym na ciężką chorobę) równą 0 oraz punktację endoskopową (zakres: 0 do 3, gdzie 0 = choroba prawidłowa lub nieaktywna) i 3 = ciężka choroba [samoistne krwawienie, owrzodzenie]) 0 lub 1 dla ogólnego MCS ≤ 1.
Całkowity wynik dla MCS mieścił się w zakresie od 0 do 12 (suma wszystkich wyników cząstkowych), przy czym wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie choroby.
|
Tydzień 8
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 września 2015
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 września 2016
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 listopada 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 sierpnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 sierpnia 2015
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
11 sierpnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
10 kwietnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 marca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-326-1100
- 2014-005217-24 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Andekaliksymab
-
Ashibio IncRekrutacyjnyHeterotopowe kostnienie (HO)Stany Zjednoczone