Безопасность и эффективность андекаликсимаба (GS-5745) у взрослых с умеренно-тяжело активным язвенным колитом
18 марта 2019 г. обновлено: Gilead Sciences
Комбинированная фаза 2/3, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, индукционное и поддерживающее исследование по оценке безопасности и эффективности GS-5745 у субъектов с язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени активности
Основными задачами этого исследования являются следующие: 1) оценить эффективность андекаликсимаба для индукции эндоскопии, ректального кровотечения и клинической ремиссии частоты стула (EBS) на 8-й неделе (группа 1); 2) оценить эффективность андекаликсимаба для поддержания клинической ремиссии СЭБ на 52-й неделе (группа 2); и 3) оценить безопасность и переносимость андекаликсимаба.
Исследование будет состоять из 3 частей: индукционная фаза (когорта 1), поддерживающая фаза (когорта 2) и необязательная фаза расширенного лечения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
165
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Footscray, Австралия
-
Herston, Австралия
-
Malvern, Австралия
-
Melbourne, Австралия
-
-
-
-
-
Gent, Бельгия
-
Leuven, Бельгия
-
Mouscron, Бельгия
-
-
-
-
-
Pleven, Болгария
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Венгрия
-
Budapest, Венгрия
-
Debrecen, Венгрия
-
-
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Ирландия
-
-
-
-
-
Rozzano, Италия
-
San Giovanni Rotondo, Италия
-
-
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Канада
-
-
Ontario
-
Vaughan, Ontario, Канада
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
-
Suwon-si, Корея, Республика
-
-
-
-
-
Daugavpils, Латвия
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия
-
Wellington, Новая Зеландия
-
-
Canterbury Region
-
Christchurch, Canterbury Region, Новая Зеландия
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
-
Krakow, Польша
-
Lublin, Польша
-
Piaseczno, Польша
-
Poznan, Польша
-
Sopot, Польша
-
Sroda Wielkopolska, Польша
-
Tychy, Польша
-
Warszawa, Польша
-
Wroclaw, Польша
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
-
Novosibirsk, Российская Федерация
-
Rostov-on-Don, Российская Федерация
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация
-
St. Petersburg, Российская Федерация
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния
-
Timisoara, Румыния
-
-
-
-
-
Trencin, Словакия
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
-
Oxford, Соединенное Королевство
-
Prescot, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Соединенные Штаты
-
-
Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Соединенные Штаты
-
Miramar, Florida, Соединенные Штаты
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты
-
Zephyrhills, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Соединенные Штаты
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Соединенные Штаты
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township, New Jersey, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Соединенные Штаты
-
Rochester, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты
-
Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты
-
Baytown, Texas, Соединенные Штаты
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
-
Irving, Texas, Соединенные Штаты
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
-
Southlake, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты
-
Chesapeake, Virginia, Соединенные Штаты
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань
-
-
-
-
-
Kharkov, Украина
-
Kyiv, Украина
-
Lviv, Украина
-
Odessa, Украина
-
Vinnitsa, Украина
-
-
-
-
-
Nantes, Франция
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Чехия
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария
-
Bern, Швейцария
-
-
-
-
Western Cape
-
Claremont, Western Cape, Южная Африка
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Язвенный колит (ЯК), подтвержденный при эндоскопии
- ЯК от умеренной до тяжелой активности (оценка по шкале Мейо 6-12)
- Может принимать перорально 5-аминосалицилат (АСК), пероральный кортикостероид, азатиоприн, 6-меркаптопурин (МП) или метотрексат.
- Неэффективность лечения по крайней мере одним из следующих препаратов: кортикостероиды, иммуномодуляторы, антагонисты фактора некроза опухоли-альфа (ФНОα), ведолизумаб.
Ключевые критерии исключения:
- Диагностика болезни Крона или неопределенного колита
- Беременные или кормящие самки
- Любое хроническое заболевание (включая, помимо прочего, сердечные или легочные заболевания, злоупотребление алкоголем или наркотиками)
- Выявляют тяжелый язвенный колит / клинически значимую активную инфекцию
- Злокачественная опухоль в анамнезе за последние 5 лет
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Андекаликсимаб каждые 2 недели
Участники будут получать 150 мг андекаликсимаба путем подкожной (п/к) инъекции, чередующейся с соответствующим плацебо еженедельно, всего 4 дозы андекаликсимаба.
На основании результатов оценки на 8-й неделе участники либо продолжат фазу поддерживающей терапии вслепую, либо им будет предложено открытое лечение андекаликсимабом в дозе 150 мг, вводимой подкожно еженедельно до 51-й недели.
|
Андекаликсимаб 150 мг, вводимый подкожно
Другие имена:
Плацебо соответствует андекаликсимабу, вводимому посредством подкожной инъекции
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Андекаликсимаб Еженедельно
Участники будут получать андекаликсимаб в дозе 150 мг подкожно один раз в неделю, всего 8 доз.
На основании результатов оценки на 8-й неделе участники либо продолжат фазу поддерживающей терапии вслепую, либо им будет предложено открытое лечение андекаликсимабом в дозе 150 мг, вводимой подкожно еженедельно до 51-й недели.
|
Андекаликсимаб 150 мг, вводимый подкожно
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее андекаликсимабу, вводимому посредством подкожной инъекции один раз в неделю, всего 8 доз.
На основании результатов оценки на 8-й неделе участники либо продолжат фазу поддерживающей терапии вслепую, либо им будет предложено открытое лечение андекаликсимабом в дозе 150 мг, вводимой подкожно еженедельно до 51-й недели.
|
Андекаликсимаб 150 мг, вводимый подкожно
Другие имена:
Плацебо соответствует андекаликсимабу, вводимому посредством подкожной инъекции
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для когорты 1, процент участников с клинической ремиссией EBS на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Клиническая ремиссия СЭБ определялась по эндоскопической подшкале от 0 до 1 (диапазон эндоскопической подшкалы: от 0 до 3, где 0 = нормальное или неактивное заболевание и 3 = тяжелое заболевание [спонтанное кровотечение, изъязвление]); подшкала ректального кровотечения 0 (диапазон подшкалы ректального кровотечения: от 0 до 3, где 0 = кровь не видна и 3 = выходит только кровь); и снижение частоты стула по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем для достижения суббалла 0 или 1 (диапазон суббалла частоты стула: от 0 до 3, где 0 = нормальное количество стулов и 3 = как минимум на 5 стулов больше нормы).
|
Неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для когорты 1 процент участников с ремиссией MCS на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Шкала MCS была составлена из суббаллов эндоскопии (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное или неактивное заболевание и 3 = тяжелое заболевание [спонтанное кровотечение, изъязвление]), ректальное кровотечение (диапазон: от 0 до 3, где 0 = кровь не видна). и 3 = выходит только кровь), частота стула (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное количество стула и 3 = как минимум на 5 стулов больше нормы) и общая оценка врачом (PGA).
PGA признал ежедневные воспоминания участника о дискомфорте в животе и общем самочувствии, а также другие наблюдения, такие как физические данные и состояние участника.
Оценка PGA варьировалась от 0 до 3, при этом более высокая оценка указывала на тяжелое заболевание.
Ремиссия MCS определялась как MCS ≤ 2 баллов и отсутствие индивидуальной подшкалы > 1 балла.
Общий балл по шкале MCS варьировался от 0 до 12 (сумма всех суббаллов), при этом более высокие баллы указывали на ухудшение заболевания.
|
Неделя 8
|
|
Для когорты 1 процент участников с ответом MCS на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Шкала MCS была составлена из суббаллов эндоскопии (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное или неактивное заболевание и 3 = тяжелое заболевание [спонтанное кровотечение, изъязвление]), ректальное кровотечение (диапазон: от 0 до 3, где 0 = кровь не видна). и 3 = проходит только кровь), частота стула (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное количество стула и 3 = как минимум на 5 стулов больше нормы) и PGA.
PGA признал ежедневные воспоминания участника о дискомфорте в животе и общем самочувствии, а также другие наблюдения, такие как физические данные и состояние участника.
Оценка PGA варьировалась от 0 до 3, при этом более высокая оценка указывала на тяжелое заболевание.
Общий балл по шкале MCS варьировался от 0 до 12 (сумма всех суббаллов), при этом более высокие баллы указывали на ухудшение заболевания.
Ответ MCS определялся как снижение MCS на ≥ 3 баллов и не менее чем на 30% от исходного уровня с сопутствующим снижением подшкалы ректального кровотечения на ≥ 1 балла или абсолютного ректального кровотечения на 0 или 1 балла.
|
Неделя 8
|
|
Для когорты 1 процент участников с эндоскопической ремиссией на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Эндоскопическая ремиссия определялась как эндоскопическая подшкала, равная 0. Диапазон эндоскопической подшкалы: от 0 до 3, где 0 = нормальное или неактивное заболевание и 3 = тяжелое заболевание (спонтанное кровотечение, изъязвление).
|
Неделя 8
|
|
Для когорты 1 процент участников с эндоскопическим ответом на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Эндоскопический ответ определяли как эндоскопическую подшкалу от 0 до 1. Диапазон эндоскопической подшкалы: от 0 до 3, где 0 = нормальное или неактивное заболевание и 3 = тяжелое заболевание (спонтанное кровотечение, изъязвление).
|
Неделя 8
|
|
Для когорты 1 процент участников с заживлением слизистой оболочки, как определено с помощью гистологической системы оценки Geboes на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Заживление слизистой оболочки определяли как ликвидацию язв/эрозий, устранение разрушения крипт, элиминацию внутриэпителиальных нейтрофилов, элиминацию нейтрофилов собственной пластинки и уменьшение числа хронических воспалительных клеток собственной пластинки до максимально умеренного увеличения.
При измерении с помощью гистологической шкалы Geboes это был выбор следующих комбинированных баллов ≤ 3 для степени 0 (структурно-архитектурные изменения), ≤ 1 для степени 1 (хронический воспалительный инфильтрат), ≤ 3 для степени 2A (эозинофилы собственной пластинки пластинки). ) и 0 для степени 2B (нейтрофилы собственной пластинки), степени 3 (нейтрофилы в эпителии), степени 4 (разрушение крипты) и степени 5 (эрозии или изъязвления).
Общий гистологический балл по Гебое варьировал от 0 до 22, причем более высокие баллы указывали на большую тяжесть заболевания.
|
Неделя 8
|
|
Для когорты 1 процент участников с ремиссией MCS (альтернативное определение) на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Ремиссия MCS (альтернативное определение) определялась как ректальное кровотечение (диапазон: от 0 до 3, где 0 = отсутствие крови и 3 = выходит только кровь), частота стула (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное количество стула). и 3 = стул как минимум на 5 больше нормы), и подшкала PGA (диапазон: от 0 до 3, где более высокий балл указывает на тяжелое заболевание) 0, и эндоскопическая подшкала (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное или неактивное заболевание) и 3 = тяжелое заболевание [спонтанное кровотечение, изъязвление]) 0 или 1 для общего MCS ≤ 1.
Общий балл по шкале MCS варьировался от 0 до 12 (сумма всех суббаллов), при этом более высокие баллы указывали на ухудшение заболевания.
|
Неделя 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 августа 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
11 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-326-1100
- 2014-005217-24 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .