Az andecaliximab (GS-5745) biztonságossága és hatásossága közepesen súlyosan aktív colitis ulcerosában szenvedő felnőtteknél
2019. március 18. frissítette: Gilead Sciences
Kombinált 2/3 fázisú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, indukciós és fenntartó vizsgálat a GS-5745 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére közepesen súlyos vagy súlyosan aktív colitis ulcerosa esetén
E vizsgálat elsődleges céljai a következők: 1) Az andecaliximab hatékonyságának értékelése endoszkópia, rektális vérzés és székletfrekvencia (EBS) klinikai remisszió kiváltásában a 8. héten (1. kohorsz); 2) Az andecaliximab hatékonyságának értékelése az EBS klinikai remisszió fenntartásában az 52. héten (2. kohorsz); és 3) Az andecaliximab biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.
A vizsgálat 3 részből áll: Indukciós fázis (1. kohorsz), Fenntartó fázis (2. kohorsz) és egy opcionális kiterjesztett kezelési fázis.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
165
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Footscray, Ausztrália
-
Herston, Ausztrália
-
Malvern, Ausztrália
-
Melbourne, Ausztrália
-
-
-
-
-
Gent, Belgium
-
Leuven, Belgium
-
Mouscron, Belgium
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgária
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Csehország
-
-
-
-
Western Cape
-
Claremont, Western Cape, Dél-Afrika
-
-
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság
-
Oxford, Egyesült Királyság
-
Prescot, Egyesült Királyság
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Egyesült Államok
-
-
Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Egyesült Államok
-
Miramar, Florida, Egyesült Államok
-
Winter Park, Florida, Egyesült Államok
-
Zephyrhills, Florida, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Egyesült Államok
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Egyesült Államok
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Egyesült Államok
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township, New Jersey, Egyesült Államok
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Egyesült Államok
-
Rochester, Ohio, Egyesült Államok
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Egyesült Államok
-
Hermitage, Tennessee, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Egyesült Államok
-
Baytown, Texas, Egyesült Államok
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
-
Irving, Texas, Egyesült Államok
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok
-
Southlake, Texas, Egyesült Államok
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok
-
Chesapeake, Virginia, Egyesült Államok
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Nantes, Franciaország
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
-
-
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Vaughan, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság
-
Suwon-si, Koreai Köztársaság
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország
-
Krakow, Lengyelország
-
Lublin, Lengyelország
-
Piaseczno, Lengyelország
-
Poznan, Lengyelország
-
Sopot, Lengyelország
-
Sroda Wielkopolska, Lengyelország
-
Tychy, Lengyelország
-
Warszawa, Lengyelország
-
Wroclaw, Lengyelország
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lettország
-
-
-
-
-
Bekescsaba, Magyarország
-
Budapest, Magyarország
-
Debrecen, Magyarország
-
-
-
-
-
Rozzano, Olaszország
-
San Giovanni Rotondo, Olaszország
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció
-
Rostov-on-Don, Orosz Föderáció
-
Saint-Petersburg, Orosz Föderáció
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia
-
Timisoara, Románia
-
-
-
-
-
Basel, Svájc
-
Bern, Svájc
-
-
-
-
-
Trencin, Szlovákia
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan
-
-
-
-
-
Kharkov, Ukrajna
-
Kyiv, Ukrajna
-
Lviv, Ukrajna
-
Odessa, Ukrajna
-
Vinnitsa, Ukrajna
-
-
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Írország
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland
-
Wellington, Új Zéland
-
-
Canterbury Region
-
Christchurch, Canterbury Region, Új Zéland
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- A colitis ulcerosa (UC) endoszkópiával igazolt
- Közepesen vagy súlyosan aktív UC (Mayo pontszáma 6-12)
- Orális 5-aminoszalicilátot (ASA), orális kortikoszteroidot, azatioprint, 6-merkaptopurint (MP) vagy metotrexátot kaphat
- Sikertelen kezelés a következő szerek közül legalább az egyikkel: kortikoszteroidok, immunmodulátorok, tumor nekrózis faktor-alfa (TNFα) antagonisták, vedolizumab
Főbb kizárási kritériumok:
- Crohn-betegség vagy határozatlan vastagbélgyulladás diagnosztizálása
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Bármilyen krónikus egészségügyi állapot (beleértve, de nem kizárólagosan a szív- vagy tüdőbetegséget, az alkohollal vagy a kábítószerrel való visszaélést)
- Súlyos UC / klinikailag jelentős aktív fertőzés
- Rosszindulatú daganatok története az elmúlt 5 évben
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Andecaliximab 2 hetente
A résztvevők 150 mg andecaliximabot kapnak szubkután (SC) injekcióban, felváltva a megfelelő placebóval hetente, összesen 4 adag andecaliximabot.
A 8. hét értékelési eredményei alapján a résztvevők vagy folytatják a fenntartó vak kezelés fázisát, vagy 150 mg andecaliximabot kínálnak nekik hetente szubkután injekció formájában az 51. hétig.
|
Andecaliximab 150 mg SC injekció formájában beadva
Más nevek:
A placebót az SC injekcióval beadott andecaliximabhoz hasonlították
|
|
KÍSÉRLETI: Andecaliximab Weekly
A résztvevők 150 mg andecaliximabot kapnak sc injekció formájában hetente egyszer, összesen 8 adagban.
A 8. hét értékelési eredményei alapján a résztvevők vagy folytatják a fenntartó vak kezelés fázisát, vagy 150 mg andecaliximabot kínálnak nekik hetente szubkután injekció formájában az 51. hétig.
|
Andecaliximab 150 mg SC injekció formájában beadva
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A résztvevők placebót és andecaliximabot kapnak SC injekció formájában, hetente egyszer, összesen 8 adagban.
A 8. hét értékelési eredményei alapján a résztvevők vagy folytatják a fenntartó vak kezelés fázisát, vagy 150 mg andecaliximabot kínálnak nekik hetente szubkután injekció formájában az 51. hétig.
|
Andecaliximab 150 mg SC injekció formájában beadva
Más nevek:
A placebót az SC injekcióval beadott andecaliximabhoz hasonlították
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1. kohorsz esetében az EBS klinikai remisszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya a 8. héten
Időkeret: 8. hét
|
Az EBS klinikai remisszióját 0 vagy 1 értékű endoszkópos alpontszámként határozták meg (endoszkópos alpontszám tartomány: 0-3, ahol 0 = normál vagy inaktív betegség és 3 = súlyos betegség [spontán vérzés, fekélyesedés]); rektális vérzés alpontszáma 0 (rektális vérzés alpontszám tartomány: 0-3, ahol 0 = nem látható vér és 3 = csak vér megy át); és a széklet gyakoriságának legalább 1 pontos csökkenése a kiindulási értékhez képest, hogy elérje a 0 vagy 1 alpontszámot (a széklet gyakoriságának alpontszám tartománya: 0-3, ahol 0 = normális székletszám és 3 = legalább 5 széklettel több a normálisnál).
|
8. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1. kohorsz esetében az MCS-remisszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya a 8. héten
Időkeret: 8. hét
|
Az MCS az endoszkópia részpontszámaiból (tartomány: 0-3, ahol 0 = normális vagy inaktív betegség és 3 = súlyos betegség [spontán vérzés, fekély]), végbélvérzés (tartomány: 0-3, ahol 0 = nem volt vér) állt és 3 = csak a vér megy át), a széklet gyakorisága (tartomány: 0-3, ahol 0 = normális székletszám és 3 = a normálisnál legalább 5 széklettel több), valamint az orvos globális értékelése (PGA).
A PGA elismerte, hogy a résztvevő napi szinten emlékezik a hasi diszkomfort érzésére és az általános jó közérzetre, valamint egyéb megfigyelésekre, mint például a fizikai leletekre és a résztvevő teljesítményének állapotára.
A PGA pontszám 0 és 3 között változott, a magasabb pontszám pedig a súlyos betegségre utal.
Az MCS remissziót ≤ 2 pont MCS-ként határozták meg, és nincs egyéni részpontszám > 1 pont.
Az MCS összpontszáma 0 és 12 között volt (az összes részpontszám összege), a magasabb pontszámok a betegség súlyosbodását jelzik.
|
8. hét
|
|
Az 1. kohorsz esetében az MCS-re adott résztvevők százalékos aránya a 8. héten
Időkeret: 8. hét
|
Az MCS az endoszkópia részpontszámaiból (tartomány: 0-3, ahol 0 = normál vagy inaktív betegség és 3 = súlyos betegség [spontán vérzés, fekélyesedés]), végbélvérzés (tartomány: 0-3, ahol 0 = nem volt vér) állt és 3 = csak a vér távozik), a széklet gyakorisága (tartomány: 0-3, ahol 0 = normális székletszám és 3 = legalább 5 széklettel több a normálisnál), és PGA.
A PGA elismerte, hogy a résztvevő napi szinten emlékezik a hasi diszkomfort érzésére és az általános jó közérzetre, valamint egyéb megfigyelésekre, mint például a fizikai leletekre és a résztvevő teljesítményének állapotára.
A PGA pontszám 0 és 3 között változott, a magasabb pontszám pedig a súlyos betegségre utal.
Az MCS összpontszáma 0 és 12 között volt (az összes részpontszám összege), a magasabb pontszámok a betegség súlyosbodását jelzik.
Az MCS-választ a kiindulási értékhez képest ≥ 3 pontos és legalább 30%-os MCS-csökkenésként határozták meg, a végbélvérzés ≥ 1 pontos csökkenésével, vagy az abszolút rektális vérzés részpontszámának 0 vagy 1 értékével.
|
8. hét
|
|
Az 1. kohorsz esetében az endoszkópos remisszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya a 8. héten
Időkeret: 8. hét
|
Az endoszkópos remissziót 0-s endoszkópos alpontszámként határozták meg. Endoszkópos alpontszám tartomány: 0-3, ahol 0 = normális vagy inaktív betegség és 3 = súlyos betegség (spontán vérzés, fekélyesedés).
|
8. hét
|
|
Az 1. kohorsz esetében az endoszkópos választ kapó résztvevők százalékos aránya a 8. héten
Időkeret: 8. hét
|
Az endoszkópos választ 0 vagy 1-es endoszkópos alpontszámként határozták meg. Endoszkópos alpontszám tartomány: 0-3, ahol 0 = normális vagy inaktív betegség és 3 = súlyos betegség (spontán vérzés, fekélyesedés).
|
8. hét
|
|
Az 1. kohorsz esetében a nyálkahártya gyógyulással rendelkező résztvevők százalékos aránya a Geboes hisztológiai pontozási rendszere alapján a 8. héten
Időkeret: 8. hét
|
A nyálkahártya gyógyulását a fekélyek/erózió megszüntetése, a kriptapusztulás megszüntetése, az intraepiteliális neutrofilek eliminációja, a lamina propria neutrofilek eliminációja és a lamina propria krónikus gyulladásos sejtek számának legfeljebb enyhe növekedésére való csökkentéseként határozták meg.
A Geboes szövettani pontozási rendszerrel mérve a következő kombinált pontszámok kiválasztása volt: ≤ 3 a 0. fokozathoz (Strukturális felépítési változás), ≤ 1 az 1. fokozathoz (krónikus gyulladásos infiltrátum), ≤ 3 a 2A fokozathoz (Lamina Propria eozinofilok) ), és 0 a 2B fokozat (Lamina Propria neutrofilek), 3. fokozat (neutrofilek a hámban), 4. fokozat (kriptapusztulás) és 5. fokozat (erózió vagy fekélyesedés).
A Geboes teljes szövettani pontszáma 0 és 22 között volt, a magasabb pontszámok a betegség súlyosságát jelzik.
|
8. hét
|
|
Az 1. kohorsz esetében az MCS remisszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya (alternatív definíció) a 8. héten
Időkeret: 8. hét
|
Az MCS remissziót (alternatív definíció) úgy határozták meg, mint rektális vérzés (tartomány: 0-3, ahol 0 = nem látható vér és 3 = csak vér megy át), széklet gyakorisága (tartomány: 0-3, ahol 0 = normális székletszám és 3 = legalább 5 széklet több a normálisnál), és a PGA alpontszám (tartomány: 0-3, magasabb pontszámmal a súlyos betegséget jelzi) és egy endoszkópos részpontszám (tartomány: 0-3, ahol 0 = normális vagy inaktív betegség és 3 = súlyos betegség [spontán vérzés, fekélyesedés]) 0 vagy 1, ha a teljes MCS ≤ 1.
Az MCS összpontszáma 0 és 12 között volt (az összes részpontszám összege), a magasabb pontszámok a betegség súlyosbodását jelzik.
|
8. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2015. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2016. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2016. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. augusztus 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. augusztus 7.
Első közzététel (BECSLÉS)
2015. augusztus 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. április 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 18.
Utolsó ellenőrzés
2019. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GS-US-326-1100
- 2014-005217-24 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .