在自然环境中评估 ADHD 儿童 HLD200 的关键疗效试验
2021年7月1日 更新者：Ironshore Pharmaceuticals and Development, Inc
Ph 3 多中心 DBRCT 平行小组研究评估晚间给药 HLD200 的安全性和有效性，HLD200 是一种新型的 MPH HCl 延迟和延长释放制剂 (DELEXIS)，对 6-12 岁多动症儿童的清醒后清晨功能
这项 3 期关键疗效试验将在自然环境中检查 HLD200（哌醋甲酯）对 6-12 岁 ADHD 患者的影响。
在筛选/清除期（第 1 次访问）之后，受试者将随机接受双盲安慰剂或 HLD200，持续 3 周（第 2-5 次访问），然后在最后一次研究访问评估临床研究终点。
研究概览
详细说明
为了解决清晨 ADHD 症状控制的未满足需求，Ironshore 开发了一种新型药物输送系统，该系统将活性成分哌甲酯盐酸盐纳入延迟/延长释放配方。 这种配方提供了一个受控的、大约 8 小时的初始药物释放延迟，随后是全天的后续受控药物释放速率。 该系统的目标是使夜间给药哌醋甲酯能够在第二天早上（醒来后立即）和一天的剩余时间内控制 ADHD 症状。
在第 2 次访视（基线访视）时，受试者被随机分配接受 HLD200 或安慰剂，并被指导以每晚 40 mg（晚上 8:00 ± 30 分钟）开始给药，持续 1 周，按照医学指示和耐受，按计划滴定，在随后的 2 周内减至 60 mg（第 3 次访问）和 80 mg（第 4 次访问）和/或不超过 3.7 mg/kg 的剂量（基于受试者最近评估的体重）。 在剂量增加超过 40 mg 后（即，在第 3 次就诊后），如果必要，为了安全或耐受性，允许受试者将剂量减少 1 级（即，从 60 到 40 mg 或从 80 到 60 mg）。 在治疗的最后（第三）周，从第 4 次到第 5 次就诊期间，不能耐受至少 40 mg 剂量的受试者被终止。 还允许受试者以每周 30 至 60 分钟的增量调整第 3 次和第 4 次就诊的晚间给药时间，以实现对观察到的 ADHD 症状的最佳早晨控制；但是，无论±30 分钟的给药窗口如何，都不得晚于 9:30 pm 或早于 6:30 pm 服用剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
163
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Newport Beach、California、美国、92660
- AVIDA
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Florida
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Bradenton、Florida、美国、34201
- Florida Clinical Research Center, LLC
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Gainesville、Florida、美国、32607
- Sarkis Clinical Trials
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Jacksonville、Florida、美国、32256
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc
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Maitland、Florida、美国、32751
- Florida Clinical Research Center, LLC
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North Miami、Florida、美国、33161
- Scientific Clinical Research, Inc.
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Orange City、Florida、美国、32763
- Medical Research Group of Central Florida
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Orlando、Florida、美国、32801
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
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South Miami、Florida、美国、33143
- QPS MRA, dba Miami Research Associates, LLC
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Winter Park、Florida、美国、32792
- Children's Developmental Center, P.A.
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Kentucky
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Owensboro、Kentucky、美国、42301
- Pedia Research, LLC
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center, Duke Child and Family Study Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
- IPS Research Company
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73116
- Cutting Edge Research Group
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38119
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
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Texas
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Houston、Texas、美国、77007
- Bayou City Research, Ltd
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Houston、Texas、美国、77090
- Red Oak Psychiatry Associates, PA
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Lubbock、Texas、美国、79423
- Westex Clinical Investigations
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Utah
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Clinton、Utah、美国、84015
- Ericksen Research and Development
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 12年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者必须是男性或女性儿童（同意时为 6 至 12 岁）。
- 受试者必须根据 DSM5 标准诊断为 ADHD，并使用儿童和青少年迷你国际神经精神病学访谈 (MINI-KID) 进行确认。
- 受试者的基线 ADHD-RS-IV 分数必须等于或高于总分中按性别和年龄归一化的第 90 个百分位数。 此外，此 ADHD-RS-IV 总分在基线时必须≥26。
- 受试者在基线访视时的临床总体严重性印象 (CGI-S) 评分必须≥4 且 CGI-P 评分 >10。
- 根据研究者的判断，受试者已经证明对 MPH 至少有部分临床反应。
- 父母或法定监护人确认孩子在早上 6:00 到 9:00 之间存在学前功能障碍和/或难以进行至少 30 分钟的晨间例行活动。
- 受试者体重必须≥20 公斤。
- 受试者必须被认为在临床上适合使用 MPH 和 HLD200 进行治疗，包括吞咽治疗胶囊的能力。
- 根据病史、身体和实验室检查（包括尿液药物筛查），受试者必须身体健康。
- 受试者和父母或法定监护人必须能够阅读、书写和/或理解的水平足以在参与研究之前提供知情同意（父母/法定监护人）和同意（受试者）并完成与研究相关的材料。 受试者和父母或法定监护人必须计划在整个研究期间都可以使用。
- 有生育潜力的女性受试者（即月经初潮后）需要在筛选时尿妊娠试验呈阴性结果（并将在研究期间获得避免怀孕的具体说明）。
在研究期间和之后的 90 天内，必须对具有生育潜力的任何性别的受试者使用医学上高效的节育形式。 医学上非常有效的节育形式的例子如下：
- 没有性行为
- 使用可接受的节育方法，包括宫内节育器、口服、植入或注射避孕药。
排除标准：
- 研究者认为不利地改变参与研究的风险收益，可能危及受试者安全，或可能干扰研究和研究相关程序的圆满完成的病史或当前医疗状况或实验室结果.
- 严重的结构性心脏异常、心肌病、严重的心律异常或其他可能使受试者更容易受到兴奋剂拟交感作用影响的心脏问题。
- 癫痫病史（5 岁之前的热性惊厥除外，最后一次发作至少在参与研究前 1 年）、图雷特氏症或轻度或更严重的智力障碍（DSM5 标准）。
- 精神病、双相情感障碍、神经性厌食症、贪食症或自杀未遂史。 目前的抑郁、焦虑、品行/行为障碍、物质使用障碍或其他精神疾病，研究者认为可能危及受试者安全或可能干扰研究和研究相关程序的圆满完成。
- C-SSRS 的意念得分为 2 或更高证明有主动自杀意念。
- 对 MPH 有严重过敏反应或不耐受史。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、总胆红素或肌酐高于正常上限的 1.5 倍。 仅由吉尔伯特综合征引起的胆红素升高并不是排他性的。
- 酗酒或非法药物使用史。
- 在基线（访视 2）的 7 天内使用处方药（除按照方案允许的药物外），ADHD 兴奋剂药物（72 小时）和单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)（14 天）和非处方药除外（除了节育和允许的药物）在基线（访问 2）之前的 3 天内。 允许的药物或禁止的药物中未涵盖的药物必须在招募受试者之前由医疗监督员清除。
- 使用精神药物，包括抗抑郁药、情绪稳定剂和抗精神病药。
- 在研究登记前 30 天内参加过使用研究药物的临床试验。
- 以前使用 HLD200 的治疗经验。
- 对非法药物使用或尼古丁和/或当前健康状况或使用可能混淆研究结果或增加受试者风险的药物进行阳性筛查。
- 研究者认为，受试者可能在遵守方案或方案程序方面存在问题，或者研究可能会带来不必要的安全风险。 这包括当前的健康状况或使用可能混淆研究结果或增加受试者风险的药物。
- 与受试者同住并由同一父母/法定监护人照顾并同时参与本研究的兄弟姐妹或继兄弟姐妹。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HLD200（哌甲酯）
实验：HLD200（哌醋甲酯） 本研究的研究药物是 HLD200 MPH MR 胶囊，由双层药物层芯中的活性药物成分 (MPH) 组成。 在至少 72 小时的清除后，受试者将被随机分配 (1:1) 双盲 HLD200，每天晚上服用一次，持续 3 周，然后再进行测试。 |
HLD200 剂量：40、60 或 80 毫克
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂胶囊将由微晶纤维素珠组成，代替 HLD200 胶囊中含有 MPH 的珠子。
在至少 72 小时的清除后，受试者将被随机分配 (1:1) 接受双盲安慰剂，每天晚上服用一次，持续 3 周，然后再进行测试。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 DSM-IV 标准的注意力缺陷多动障碍评定量表 (ADHD-RS-IV) 总分。
大体时间：在访问 5 时评估的 3 周治疗期的最后一周。
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开发 ADHD-RS-IV 是为了测量 ADHD 儿童的行为（DuPaul 等人，1998 年）。
该量表由 18 个项目组成，旨在反映 ADHD 的当前症状。
每个项目的评分范围从 0（反映没有症状或频率从不或很少）到 3（反映严重症状或频率几乎总是），总分范围从 0 到 54。
在这项研究中，现场临床医生（必须是医学博士、博士、医学博士、有执照的社会工作者，或赞助商批准的任何训练有素的心理健康专业人员）在每次访问时使用结构化访谈形式完成 ADHD-RS-IV 评估。
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在访问 5 时评估的 3 周治疗期的最后一周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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学前功能问卷 (BSFQ) 总分
大体时间：在访问 5 时评估的 3 周治疗期的最后一周。
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BSFQ 是由临床医生或父母/法定监护人完成的混合测量，用于评估通常报告的早晨功能障碍领域 - 与醒来后清晨时段（从大约早上 6:00 到 9:00：上午 00 点）- 患有多动症的儿童和青少年（Wilens 等人，2010 年；Wilens 等人，2013 年）。
症状严重程度和功能障碍的评分从 0（无）到 3（严重 - 全天、所有设置都与同龄人不同），总分范围从 0 到 60。评分由现场临床医生（MD、PhD、DO、执照）完成社会工作者，或赞助商批准的训练有素的心理健康专业人员）在第 2 次到第 5 次访问中使用结构化访谈形式。
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在访问 5 时评估的 3 周治疗期的最后一周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Newcorn Jeffrey, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wilens TE, Faraone SV, Hammerness PG, Pliszka SR, Uchida CL, DeSousa NJ, Sallee FR, Incledon B, Newcorn JH. Clinically Meaningful Improvements in Early Morning and Late Afternoon/Evening Functional Impairment in Children with ADHD Treated with Delayed-Release and Extended-Release Methylphenidate. J Atten Disord. 2022 Mar;26(5):696-705. doi: 10.1177/10870547211020073. Epub 2021 Jun 4.
- Lopez FA, Faraone SV, Newcorn JH, Doll HA, Rhoten S, Lewis HB, Khan TF, DeSousa NJ, Sallee FR, Incledon B. Effect of Delayed-Release and Extended-Release Methylphenidate on Caregiver Strain and Validation of Psychometric Properties of the Caregiver Strain Questionnaire: Results from a Phase 3 Trial in Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2021 Apr;31(3):179-186. doi: 10.1089/cap.2020.0159. Epub 2021 Apr 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年8月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年5月1日
研究注册日期
首次提交
2015年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月10日
首次发布 (估计)
2015年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月1日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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