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非酒精性脂肪肝患者的动态餐后代谢

背景:

新陈代谢是指多种化学途径,包括食物在内的各种化合物在体内被加工和使用。 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 患者的肝细胞中脂肪过多,但原因尚不清楚。 一种解释是,患有 NAFLD 的人处理食物和代谢食物的方式与没有 NAFLD 的人不同。 研究人员想要比较患有和未患有 NAFLD 的人的食物代谢方式。

客观的:

更好地了解食物摄入如何影响 NAFLD 的发生和进展。

合格:

18 岁及以上患有 NAFLD 或非 NAFLD 代谢综合征的人

18岁及以上的健康志愿者

设计:

参与者将接受病史、调查、体格检查和血液检查的筛查。 这将进行腹部超声检查。 这使用声波来成像内部器官。

参与者将在临床中心住宿 2 晚。

他们将在第一个晚上禁食。

第二天,他们将:

在新陈代谢研究室对他们的新陈代谢进行 24 小时监测

将导管插入手臂静脉进行几次血液检查

早餐喝 Ensure Plus

午餐和晚餐要吃饱

进行几次尿检。

最后一个早晨,他们将:

做更多的血液检查。

进行 DXA 测试以测量体内脂肪。 他们将仰卧 15-25 分钟,同时将 X 光机放在身体的各个部位。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是西方世界最常见的肝脏疾病,是肝脏相关发病率和死亡率的主要原因。 过多的热量摄入和特定的营养成分与其发病机制有关,但尚未完全阐明将营养消耗与肝脏脂肪堆积联系起来的复杂代谢途径。 NAFLD 的病理生理学分析和生物标志物搜索主要集中在空腹样本上;除了葡萄糖耐量测试之外,还没有询问对热量负荷的动态反应。 代谢组学是一种新型高通量技术,可以同时检测成百上千种代谢物,并评估它们的相互关联性和因果关系。 我们提出了一项初步研究,通过应用基于代谢组学的动态方法来研究 NAFLD 患者对标准化食物挑战的代谢反应。 在这项研究中,我们将招募多达 50 名 NAFLD 患者,并将他们与 12 名没有 NAFLD 的代谢综合征对照者和 12 名健康对照者进行比较。 在禁食过夜后,受试者将被安置在代谢室中以连续测量代谢率,并将在 15 分钟内给予含有约 30% 每日热量需求的液体混合餐。 能量消耗 (EE) 和呼吸商 (RQ) 反映了对碳水化合物或脂肪氧化的偏好,将以 1 分钟的分辨率进行测量。 将在基线以及摄入后 30 分钟、1、2、4 和 24 小时抽血。 血浆将被分离并储存在 -80(无限)C 中。 招募完成后,存储的样本将在 NCI 代谢实验室通过 LC/MS 和 GC/MS 进行分析,确定感兴趣的代谢物,并对单个代谢物进行定量和标准化,使其达到餐前水平。 研究结果有望确定疾病的新代谢标志物,并揭示主要在进食状态条件下激活的 NAFLD 特有的信号通路改变。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

53

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

社区样本

描述

  • 纳入标准:

对于整个队列:

  • 年龄 > 18 岁的男性或女性
  • 提供知情同意的能力

对于第 1 组受试者 (NAFLD)

  • 筛查前 2 年内经活检证实为 NAFLD,或
  • 至少存在以下两个标准:
  • 筛选前 6 个月内进行的影像学研究(超声波、CT 扫描、MRI 或 MR 波谱)提示肝脏脂肪含量
  • 在入组前 6 个月内至少有两次转氨酶水平升高(男性 ALT > 31 U/L 或女性 > 19 U/L,或 AST > 30 U/L)。
  • 存在代谢综合征,根据修改后的 AHA/NCEP 标准定义为至少存在以下三种情况:

    一世。腹部肥胖,定义为男性腰围 > 102 厘米或女性腰围 > 88 厘米

二.甘油三酯升高 (> 150 mg/dL) 或使用药物降低甘油三酯

三. 降低 HDL 胆固醇(男性 < 40 mg/DL 或女性 < 50 mg/dL)

四.血压升高(> 135/80 mmHg)或使用高血压药物

v. 空腹血糖水平升高(> 100 mg/dL)或使用抗糖尿病药物

为了纳入的目的,即使没有其他标准,也将认为存在明显的 2 型糖尿病等同于存在代谢综合征。

对于第 2 组受试者(非 NAFLD 代谢综合征):

  • 代谢综合征的证据
  • 筛选时转氨酶正常(男性 ALT 小于或等于 31 U/L,女性小于或等于 19 U/L,或 AST 小于或等于 30 U/L)
  • 筛选后 6 个月内影像学检查或肝活检未发现肝脏脂肪

对于第 3 组受试者(健康志愿者):

  • 无已知肝病史
  • 不使用任何常规全身药物(口服避孕药除外)
  • 体重指数
  • 非糖尿病
  • 正常转氨酶和空腹血糖(

排除标准:

  1. 伴随的肝病,如自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、Wilson 病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症
  2. 丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 的慢性感染。 成功治疗 HCV 并获得持续病毒学应答的患者在治疗停止后 > 18 个月后才有资格入组。 接受抗病毒治疗的患者不符合资格。
  3. 在入组前 6 个月内估计男性平均饮酒量 > 30 克/天或女性 > 20 克/天,或有酗酒行为。
  4. 入组前 6 个月内体重增加或减少 > 10%。
  5. 失代偿性肝硬化,定义为过去或现在发生失代偿事件(静脉曲张出血、腹水、自发性细菌性腹膜炎、脑病或肝细胞癌或白蛋白 < 3 g/dl,PT > 3 秒高于正常上限,血小板计数 < 70,000 或总胆红素 > 2 mg/dL(在没有吉尔伯特综合征的情况下)。
  6. 怀孕或哺乳
  7. 用已知会引起脂肪肝的药物治疗,例如非典型抗精神病药、四环素、甲氨蝶呤或他莫昔芬
  8. 干扰底物吸收的疾病,例如胃绕道手术、吸收不良疾病、使用奥利司他或胆汁酸多价螯合剂,或广泛的小肠切除术。
  9. 需要胰岛素治疗的糖尿病患者
  10. 乳糖不耐受或过敏以确保或其一种或多种成分
  11. 甲亢/甲减
  12. 无法保持久坐不动 4 小时,或无法在代谢室中保持 26-30 小时
  13. 无法获得所需血样的血管通路

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:病例对照
  • 时间观点:横截面

队列和干预

团体/队列
健康志愿者
无 NAFLD 的代谢综合征患者
NAFLD患者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
代谢组学读数
大体时间:一点测量
血浆代谢组读数
一点测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Yaron Rotman, M.D.、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年10月28日

初级完成 (实际的)

2020年5月14日

研究完成 (实际的)

2020年5月14日

研究注册日期

首次提交

2015年8月8日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月8日

首次发布 (估计的)

2015年8月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月15日

最后验证

2026年6月3日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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